哮喘患者接触过敏原后炎症和气道变化的研究 (ACE)
2022年7月19日 更新者：Prescott Woodruff
哮喘患者过敏原刺激后发生的上皮 miRNA 和 T 细胞募集动力学的机制研究。
该协议描述了一项单点机制研究，以调查在基线和对过敏原挑战的反应中在哮喘患者的气道上皮细胞中差异表达的 microRNAs (miRNAs)。
我们假设由于局部增加 T 细胞衍生的细胞因子产生，过敏原暴露增强了气道平滑肌收缩性和上皮细胞 mRNA/miRNA 的产生。
该研究将在大约 14 天的过程中进行 3 次访问。
在第 1 次就诊时，将通过肺功能测试、乙酰甲胆碱激发试验和过敏原皮肤点刺试验对参与者进行详细表征。
在第 2 次就诊时，参与者将接受支气管镜检查，并使用猫或尘螨标准化过敏原提取物进行分段过敏原给药。
在第 3 次就诊时（24 小时后或 7 天后），将进行支气管镜检查以收集气道样本，包括支气管肺泡灌洗 (BAL)、上皮刷洗和支气管内活检。
样品分析将包括测量上皮刷中的 miRNA 和 mRNA 表达（RNAseq 和 qPCR）；分析 BAL 细胞和血细胞的细胞表面标志物；和支气管内活组织检查的收集，用于免疫细胞定位的免疫染色、平滑细胞蛋白磷酸化的免疫印迹、粘蛋白含量分析和平滑肌细胞传代培养。
总共 38 名受试者（26 名哮喘稳定或控制良好的哮喘患者、6 名过敏性非哮喘患者和 6 名非过敏性非哮喘患者）将完成研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
过敏/非哮喘受试者和过敏/哮喘受试者
纳入标准：
- 对尘螨或猫过敏原进行阳性皮肤试验
非过敏/非哮喘受试者
纳入标准：
- 对 12 种过敏原进行阴性皮肤测试，包括尘螨和猫过敏原
所有团体
排除标准：
- 气管插管史
- 在过去 6 个月内使用 Xolair（omalizumab）
- 现在或过去 5 年使用猫或尘螨提取物进行免疫治疗
- ≥ 10 包年吸烟或在过去一年中吸烟
- 其他肺部疾病，如结节病、支气管扩张或活动性肺部感染
- 皮肤病史
- 猫过敏原过敏史
- 在过去 30 天内参与另一项涉及药物或生物制品的研究
- 由研究调查员确定的过去或当前存在的医疗问题/其他因素可能会导致参与或影响研究结果的额外风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：过敏原挑战对象
干预：节段性气道过敏原挑战 这支队伍研究了三种类型的科目： 1) 既没有哮喘也没有过敏的志愿者（通过皮肤点刺试验确定）； 2) 有过敏症（通过皮肤点刺试验确定）但没有哮喘的志愿者；和 3) 患有哮喘和过敏症的志愿者（通过皮肤点刺试验确定） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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过敏性哮喘参与者过敏原攻击后 24 小时与稀释剂攻击后 24 小时相比，上皮 miRNA 表达的差异（以读数计）
大体时间：24小时
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对于每位患有过敏性哮喘的参与者，进行基线气道上皮刷洗，将过敏原注入肺的一个部分，并将稀释剂（对照）注入另一部分。
24 小时后，用刷子刷洗两段上皮细胞。
在将 brush 处理成 RNA 并生成 RNA 测序数据后，每个基因的 RNA 转录本读数进行方差稳定对数归一化。
然后我们建立了一个回归模型，该模型估计了与基线样本相比，挑战的过敏原中 miRNA 读数的差异，以及与每个参与者的基线相比，稀释剂挑战区段中的 miRNA 读数的差异。
将过敏原样品中每个 miRNA 的基线读取计数的变化与稀释剂样品中的变化进行比较，并使用未调整的 p 值 (<0.05) 评估统计显着性。
变化方向无临床意义；这是一项机械研究。
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24小时
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过敏原攻击后 7 天与稀释剂攻击后 7 天相比，上皮 miRNA 表达的差异（以读数计）
大体时间：7天
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对于每位患有过敏性哮喘的参与者，进行基线气道上皮刷洗，将过敏原注入肺的一个部分，并将稀释剂（对照）注入另一部分。
7 天后，两个部分都刷上皮细胞。
在将刷子处理成 RNA 并生成 RNA 测序数据后，每个基因的 RNA 转录本读数进行方差稳定对数归一化。
然后我们建立了一个回归模型，该模型估计了与基线样本相比，挑战的过敏原中 miRNA 读数的差异，以及与每个参与者的基线相比，稀释剂挑战区段中的 miRNA 读数的差异。
将过敏原样品中每个 miRNA 的基线读取计数的变化与稀释剂样品中的变化进行比较，并使用未调整的 p 值 (<0.05) 评估统计显着性。
变化方向无临床意义；这是一项机械研究。
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7天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Prescott G Woodruff, MD, MPH、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年1月1日
研究完成 (实际的)
2020年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月29日
首次发布 (估计)
2014年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月19日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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