Изучение воспаления и изменений дыхательных путей, возникающих после воздействия аллергена у астматиков (ACE)
19 июля 2022 г. обновлено: Prescott Woodruff
Механистическое исследование эпителиальных миРНК и динамики рекрутинга Т-клеток, возникающих после заражения аллергеном у пациентов с астмой.
В этом протоколе описывается механистическое исследование с одним сайтом для изучения микроРНК (миРНК), которые по-разному экспрессируются в эпителии дыхательных путей у пациентов с астмой на исходном уровне и в ответ на провокацию аллергеном.
Мы предполагаем, что воздействие аллергена усиливает сократимость гладкой мускулатуры дыхательных путей и выработку мРНК/миРНК эпителиальными клетками как следствие локального увеличения продукции цитокинов Т-клетками.
Исследование будет включать три визита в течение примерно 14 дней.
Во время визита 1 участники будут подробно охарактеризованы с помощью тестирования функции легких, провокационной пробы с метахолином и кожного прик-теста на аллергены.
Во время визита 2 участникам будет проведена бронхоскопия с сегментарным введением стандартизированного экстракта аллергена кошки или пылевого клеща.
При посещении 3 (либо через 24 часа, либо через 7 дней) будет выполнена бронхоскопия для сбора образцов из дыхательных путей, включая бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ), эпителиальные щетки и эндобронхиальные биопсии.
Анализ образцов будет включать измерение экспрессии миРНК и мРНК в эпителиальных щетках (RNAseq и qPCR); анализ маркеров клеточной поверхности на клетках БАЛ и клетках крови; и сбор эндобронхиальных биоптатов для иммуноокрашивания локализации иммунных клеток, иммуноблоттинга фосфорилирования белков гладких клеток, анализа содержания муцина и субкультуры гладкомышечных клеток.
Всего в исследовании примут участие 38 человек (26 астматиков со стабильной или хорошо контролируемой астмой, 6 аллергиков, не страдающих астмой, и 6 неаллергиков, не страдающих астмой).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Субъекты с аллергией/неастмой и субъекты с аллергией/астмой
Критерии включения:
- Положительный кожный тест на пылевого клеща или кошачий аллерген
Неаллергические/неастматические субъекты
Критерии включения:
- Отрицательный кожный тест на панель из 12 аллергенов, включая пылевой клещ и кошачий аллерген.
Все группы
Критерий исключения:
- Интубация в анамнезе по поводу обострения астмы
- Использование Xolair (омализумаб) в течение последних 6 месяцев
- Иммунотерапия экстрактом кошки или пылевого клеща в настоящее время или в последние 5 лет
- ≥ 10 пачек/лет курения или любое курение за последний год
- Другие заболевания легких, такие как саркоидоз, бронхоэктазы или активная инфекция легких.
- История дерматографии
- История анафилаксии на кошачий аллерген
- Участие в другом научном исследовании с участием лекарственного или биологического препарата в течение последних 30 дней.
- Наличие прошлых или текущих медицинских проблем / других факторов, которые могут представлять дополнительные риски от участия или влиять на результаты исследования, как определено исследователем исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субъекты заражения аллергеном
Вмешательство: Сегментарная провокация аллергеном в дыхательных путях В этой группе изучаются три типа предметов: 1) Добровольцы, у которых нет ни астмы, ни аллергии (по результатам кожных прик-тестов); 2) Добровольцы с аллергией (по результатам кожных прик-тестов), но без астмы; и 3) Добровольцы с астмой и аллергией (по результатам кожных прик-тестов). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в экспрессии эпителиальных миРНК (в подсчетах прочтений) через 24 часа после провокации аллергеном по сравнению с 24 часами после провокации растворителем у участников с аллергической астмой
Временное ограничение: 24 часа
|
Каждому участнику с аллергической астмой выполняли исходную чистку эпителия дыхательных путей, аллерген закапывали в один сегмент легкого, а разбавитель (контроль) закапывали в другой сегмент.
Через 24 часа оба сегмента очищали от эпителиальных клеток.
После обработки кистей для РНК и создания данных секвенирования РНК число прочтений транскриптов РНК для каждого гена подвергалось логарифмической нормализации со стабилизированной дисперсией.
Затем мы построили регрессионную модель, которая оценила разницу в количестве прочтений микроРНК в зараженном аллергеном по сравнению с исходным образцом и разницу в количестве прочтений микроРНК в сегменте, зараженном разбавителем, по сравнению с исходным уровнем для каждого участника.
Изменение количества прочтений по сравнению с исходным уровнем для каждой микроРНК в образцах аллергена сравнивали с изменением в образцах разбавителя, и статистическую значимость оценивали с использованием нескорректированного значения p (<0,05).
Направление изменения не имеет клинического значения; это было механистическое исследование.
|
24 часа
|
|
Разница в экспрессии эпителиальных миРНК (в подсчетах прочтений) через 7 дней после заражения аллергеном по сравнению с 7 днями после заражения разбавителем
Временное ограничение: 7 дней
|
Каждому участнику с аллергической астмой выполняли исходную чистку эпителия дыхательных путей, аллерген закапывали в один сегмент легкого, а разбавитель (контроль) закапывали в другой сегмент.
Через 7 дней оба сегмента очищали от эпителиальных клеток.
После обработки кистей в РНК и получения данных секвенирования РНК число прочтений транскриптов РНК для каждого гена подвергалось логарифмической нормализации со стабилизированной дисперсией.
Затем мы построили регрессионную модель, которая оценила разницу в количестве прочтений микроРНК в зараженном аллергеном по сравнению с исходным образцом и разницу в количестве прочтений микроРНК в сегменте, зараженном разбавителем, по сравнению с исходным уровнем для каждого участника.
Изменение количества прочтений по сравнению с исходным уровнем для каждой микроРНК в образцах аллергена сравнивали с изменением в образцах разбавителя, и статистическую значимость оценивали с использованием нескорректированного значения p (<0,05).
Направление изменения не имеет клинического значения; это было механистическое исследование.
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Холинергические агонисты
- Агенты дыхательной системы
- Миотики
- Парасимпатомиметики
- Бронхоконстрикторные агенты
- Мускариновые агонисты
- Метахолин хлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 14-14224
- 5U19AI077439 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .