Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av betennelse og luftveisendringer som oppstår etter eksponering for allergen hos astmatikere (ACE)

19. juli 2022 oppdatert av: Prescott Woodruff

Mekanistisk studie av epiteliale miRNA og T-celle rekrutteringsdynamikk som oppstår etter allergenutfordring hos pasienter med astma.

Denne protokollen beskriver en enkeltsteds mekanistisk studie for å undersøke mikroRNA (miRNA) som er differensielt uttrykt i luftveisepitelet til pasienter med astma ved baseline og som respons på allergenutfordring. Vi antar at allergeneksponering øker kontraktiliteten av glatt muskulatur i luftveiene og mRNA/miRNA-produksjon i epitelceller som en konsekvens av lokalt økt T-celle-avledet cytokinproduksjon. Studien vil innebære tre besøk i løpet av cirka 14 dager. Ved besøk 1 vil deltakerne bli karakterisert i detalj med lungefunksjonstesting, metakolin-utfordringstesting og allergen-pricktesting. Ved besøk 2 vil deltakerne gjennomgå bronkoskopi med segmentell allergenadministrasjon av enten katte- eller støvmiddstandardisert allergenekstrakt. Ved besøk 3 (enten 24 timer senere eller 7 dager senere), vil bronkoskopi bli utført for å samle luftveisprøver inkludert bronkoalveolær lavage (BAL), epitelbørsting og endobronkiale biopsier. Prøveanalyse vil inkludere måling av miRNA- og mRNA-ekspresjon i epitelbørsting (RNAseq og qPCR); analyse av celleoverflatemarkører på BAL-celler og blodceller; og innsamling av endobronkiale biopsier for immunfarging av immuncellelokalisering, immunblotting av glattcelleproteinfosforylering, analyse av mucininnhold og glattmuskelcellesubkultur. Totalt 38 forsøkspersoner (26 astmatikere med stabil eller godt kontrollert astma, 6 allergiske ikke-astmatikere og 6 ikke-allergiske ikke-astmatikere) vil fullføre studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Allergiske/ikke-astmatiske emner og allergiske/astmatiske emner

Inklusjonskriterier:

  • Positiv hudtest for støvmidd eller katteallergen

Ikke-allergiske/ikke-astmatiske personer

Inklusjonskriterier:

  • Negativ hudtest til panel av 12 allergener, inkludert støvmidd og katteallergen

Alle grupper

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om intubasjon for astmaforverring
  • Bruk av Xolair (omalizumab) i løpet av de siste 6 månedene
  • Immunterapi med katt- eller støvmiddekstrakt nå eller de siste 5 årene
  • ≥ 10 pakkeår røyking eller røyking det siste året
  • Andre lungesykdommer, som sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfeksjon
  • Historie om dermatografi
  • Historie med anafylaksi til katteallergen
  • Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer et legemiddel eller biologisk legemiddel i løpet av de siste 30 dagene
  • Tilstedeværelse av tidligere eller nåværende medisinske problemer/andre faktorer som kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse eller påvirke studieresultater, som bestemt per studieetterforsker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allergenutfordringsfag

Intervensjon: Segmentell luftveisallergenutfordring

Tre typer emner studeres i denne armen:

1) Frivillige med verken astma eller allergi (som fastslått ved hudstikktesting); 2) Frivillige med allergi (som fastslått ved hudstikktesting), men uten astma; og 3) Frivillige med både astma og allergi (som fastslått ved hudstikktesting)
Fremgangsmåte: Bronkoskopi
Diagnostisk test: Spirometri
Biologisk: Segmentell luftveisallergenutfordring
Diagnostisk test: Metakolin utfordringstest
Diagnostisk test: Allergen hudpriktest

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i ekspresjon av epiteliale miRNA (i avlest antall) 24 timer etter allergen-utfordring sammenlignet med 24 timer etter diluent-utfordring hos deltakere med allergisk astma
Tidsramme: 24 timer
For hver deltaker med allergisk astma ble det utført en baseline luftveisepitelbørsting, allergen ble instillert i ett segment av lungen, og fortynningsmiddel (kontroll) ble instillert i et annet segment. Begge segmentene ble børstet for epitelceller 24 timer senere. Etter å ha behandlet børster til RNA og generering av RNA-sekvenseringsdata, gjennomgikk RNA-transkriptavlesningstallene for hvert gen variansstabilisert log-normalisering. Deretter bygde vi en regresjonsmodell som estimerte forskjellen i miRNA-avlesningstall i allergenet utfordret sammenlignet med baselineprøven og forskjellen i miRNA-avlesningstall i det fortynningsutfordrede segmentet sammenlignet med baseline for hver deltaker. Endringen fra baseline avlest telling for hvert miRNA i allergenprøvene ble sammenlignet med endringen i fortynningsprøvene, og statistisk signifikans ble vurdert ved å bruke den ujusterte p-verdien (<0,05). Endringsretningen har ikke klinisk betydning; dette var en mekanistisk studie.
24 timer
Forskjell i ekspresjon av epiteliale miRNA (i avlest antall) 7 dager etter allergen-utfordring sammenlignet med 7 dager etter diluent-utfordring
Tidsramme: 7 dager
For hver deltaker med allergisk astma ble det utført en baseline luftveisepitelbørsting, allergen ble instillert i ett segment av lungen, og fortynningsmiddel (kontroll) ble instillert i et annet segment. Begge segmentene ble børstet for epitelceller 7 dager senere. Etter å ha behandlet børstene til RNA og generering av RNA-sekvenseringsdata, gjennomgikk RNA-transkriptavlesningstallene for hvert gen variansstabilisert log-normalisering. Deretter bygde vi en regresjonsmodell som estimerte forskjellen i miRNA-avlesningstall i allergenet utfordret sammenlignet med baselineprøven og forskjellen i miRNA-avlesningstall i det fortynningsutfordrede segmentet sammenlignet med baseline for hver deltaker. Endringen fra baseline avlest telling for hvert miRNA i allergenprøvene ble sammenlignet med endringen i fortynningsprøvene, og statistisk signifikans ble vurdert ved å bruke den ujusterte p-verdien (<0,05). Endringsretningen har ikke klinisk betydning; dette var en mekanistisk studie.
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prescott Woodruff

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere