Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de ontsteking en luchtwegveranderingen die optreden na blootstelling aan allergeen bij astmapatiënten (ACE)

19 juli 2022 bijgewerkt door: Prescott Woodruff

Mechanistische studie van epitheliale miRNA's en T-cel rekruteringsdynamiek die optreedt na allergeenuitdaging bij patiënten met astma.

Dit protocol beschrijft een mechanistische studie op één locatie om microRNA's (miRNA's) te onderzoeken die differentieel tot expressie worden gebracht in het luchtwegepitheel van patiënten met astma bij baseline en als reactie op een allergeenuitdaging. Onze hypothese is dat blootstelling aan allergenen de contractiliteit van de gladde spieren van de luchtwegen en de mRNA/miRNA-productie van epitheelcellen verbetert als gevolg van lokaal verhoogde T-cel-afgeleide cytokineproductie. Het onderzoek omvat drie bezoeken in de loop van ongeveer 14 dagen. Bij Bezoek 1 worden de deelnemers in detail gekarakteriseerd met longfunctietesten, methacholineprovocatietesten en allergeenhuidpriktesten. Bij Bezoek 2 ondergaan de deelnemers bronchoscopie met segmentale allergeentoediening van gestandaardiseerd allergeenextract voor kat of huisstofmijt. Bij bezoek 3 (ofwel 24 uur later of 7 dagen later) zal bronchoscopie worden uitgevoerd om luchtwegmonsters te verzamelen, waaronder bronchoalveolaire lavage (BAL), epitheelborstels en endobronchiale biopsieën. Monsteranalyse omvat meting van miRNA- en mRNA-expressie in epitheliale poetsbeurten (RNAseq en qPCR); analyse van celoppervlaktemarkers op BAL-cellen en bloedcellen; en verzameling van endobronchiale biopsieën voor immunokleuring van de lokalisatie van immuuncellen, immunoblotting van fosforylering van gladde celproteïnen, analyse van het mucinegehalte en subcultuur van gladde spiercellen. In totaal zullen 38 proefpersonen (26 astmapatiënten met stabiel of goed onder controle gehouden astma, 6 allergische niet-astmapatiënten en 6 niet-allergische niet-astmapatiënten) het onderzoek voltooien.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Allergische/niet-astmatische proefpersonen en allergische/astmatische proefpersonen

Inclusiecriteria:

  • Positieve huidtest op huisstofmijt of kattenallergeen

Niet-allergische/niet-astmatische onderwerpen

Inclusiecriteria:

  • Negatieve huidtest op panel van 12 allergenen, waaronder huisstofmijt en kattenallergeen

Alle groepen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van intubatie voor exacerbatie van astma
  • Gebruik van Xolair (omalizumab) in de afgelopen 6 maanden
  • Immunotherapie met katten- of huisstofmijtextract nu of in de afgelopen 5 jaar
  • ≥ 10 pakjaren roken of roken in het afgelopen jaar
  • Andere longziekten, zoals sarcoïdose, bronchiëctasie of actieve longinfectie
  • Geschiedenis van dermatografie
  • Geschiedenis van anafylaxie door kattenallergeen
  • Deelname aan een ander onderzoek waarbij een geneesmiddel of biologisch geneesmiddel betrokken was gedurende de afgelopen 30 dagen
  • Aanwezigheid van vroegere of huidige medische problemen/andere factoren die extra risico's van deelname kunnen opleveren of onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, zoals bepaald per onderzoeksonderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allergeen challenge-onderwerpen

Interventie: Segmentale allergeenuitdaging in de luchtwegen

In deze arm worden drie soorten onderwerpen bestudeerd:

1) Vrijwilligers zonder astma of allergie (vastgesteld door middel van huidpriktesten); 2) Vrijwilligers met allergie (vastgesteld door huidpriktest) maar zonder astma; en 3) Vrijwilligers met zowel astma als allergie (zoals vastgesteld door huidpriktesten)
Procedure: Bronchoscopie
Diagnostische toets: Spirometrie
Biologisch: Segmentale allergeenuitdaging in de luchtwegen
Diagnostische toets: Methacholine-provocatietest
Diagnostische toets: Allergeen huidpriktest

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in expressie van epitheliale miRNA's (in gelezen tellingen) 24 uur na allergeen-uitdaging in vergelijking met 24 uur na verdunningsmiddeluitdaging bij deelnemers met allergisch astma
Tijdsspanne: 24 uur
Voor elke deelnemer met allergisch astma werd een epitheliale borsteling van de basislijn van de luchtwegen uitgevoerd, allergeen werd in een segment van de long gedruppeld en verdunningsmiddel (controle) werd in een ander segment gedruppeld. Beide segmenten werden 24 uur later geborsteld voor epitheelcellen. Na het verwerken van penselen tot RNA en het genereren van RNA-sequencinggegevens, ondergingen de RNA-transcriptie-leestellingen voor elk gen variantie-gestabiliseerde log-normalisatie. Vervolgens bouwden we een regressiemodel dat het verschil in miRNA-leestelling in het allergeen dat werd uitgedaagd in vergelijking met het basislijnmonster en het verschil in miRNA-leestelling in het verdunningsmiddel-uitgedaagde segment in vergelijking met de basislijn voor elke deelnemer schatte. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk miRNA in de allergeenmonsters werd vergeleken met de verandering in de verdunningsmiddelmonsters en de statistische significantie werd beoordeeld met behulp van de niet-aangepaste p-waarde (<0,05). De richting van verandering heeft geen klinische betekenis; dit was een mechanistische studie.
24 uur
Verschil in expressie van epitheliale miRNA's (in gelezen tellingen) 7 dagen na blootstelling aan allergenen in vergelijking met 7 dagen na blootstelling aan verdunningsmiddel
Tijdsspanne: 7 dagen
Voor elke deelnemer met allergisch astma werd een epitheliale borsteling van de basislijn van de luchtwegen uitgevoerd, allergeen werd in een segment van de long gedruppeld en verdunningsmiddel (controle) werd in een ander segment gedruppeld. Beide segmenten werden 7 dagen later geborsteld voor epitheelcellen. Na het verwerken van de penselen tot RNA en het genereren van RNA-sequencinggegevens, ondergingen de RNA-transcriptie-leestellingen voor elk gen variantie-gestabiliseerde log-normalisatie. Vervolgens bouwden we een regressiemodel dat het verschil in miRNA-leestelling in het allergeen dat werd uitgedaagd in vergelijking met het basislijnmonster en het verschil in miRNA-leestelling in het verdunningsmiddel-uitgedaagde segment in vergelijking met de basislijn voor elke deelnemer schatte. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elk miRNA in de allergeenmonsters werd vergeleken met de verandering in de verdunningsmiddelmonsters en de statistische significantie werd beoordeeld met behulp van de niet-aangepaste p-waarde (<0,05). De richting van verandering heeft geen klinische betekenis; dit was een mechanistische studie.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prescott Woodruff

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren