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Estudo da inflamação e alterações nas vias aéreas que ocorrem após a exposição ao alérgeno em asmáticos (ACE)

19 de julho de 2022 atualizado por: Prescott Woodruff

Estudo mecanístico de miRNAs epiteliais e dinâmica de recrutamento de células T que ocorrem após o desafio com alérgenos em pacientes com asma.

Este protocolo descreve um estudo mecanístico de um único local para investigar microRNAs (miRNAs) que são diferencialmente expressos no epitélio das vias aéreas de pacientes com asma no início e em resposta ao desafio com alérgenos. Nossa hipótese é que a exposição ao alérgeno aumenta a contratilidade do músculo liso das vias aéreas e a produção de mRNA/miRNA das células epiteliais como consequência do aumento local da produção de citocinas derivadas de células T. O estudo envolverá três visitas ao longo de aproximadamente 14 dias. Na Visita 1, os participantes serão caracterizados em detalhes com teste de função pulmonar, teste de provocação com metacolina e teste cutâneo de alérgeno. Na Visita 2, os participantes serão submetidos a broncoscopia com administração segmentar de alérgenos de extrato de alérgenos padronizados para gatos ou ácaros. Na Visita 3 (24 horas depois ou 7 dias depois), a broncoscopia será realizada para coletar amostras das vias aéreas, incluindo lavagem broncoalveolar (BAL), escovações epiteliais e biópsias endobrônquicas. A análise das amostras incluirá a medição da expressão de miRNA e mRNA em brushings epiteliais (RNAseq e qPCR); análise de marcadores de superfície celular em células BAL e células sanguíneas; e coleta de biópsias endobrônquicas para imunocoloração de localização de células imunes, imunotransferência de fosforilação de proteínas de células lisas, análise de conteúdo de mucina e subcultura de células musculares lisas. Um total de 38 indivíduos (26 asmáticos com asma estável ou bem controlada, 6 alérgicos não asmáticos e 6 não alérgicos não asmáticos) completarão o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Indivíduos alérgicos/não asmáticos e indivíduos alérgicos/asmáticos

Critério de inclusão:

  • Teste cutâneo positivo para ácaros ou alérgenos de gato

Indivíduos não alérgicos/não asmáticos

Critério de inclusão:

  • Teste cutâneo negativo para um painel de 12 alérgenos, incluindo ácaros e alérgenos de gato

Todos os grupos

Critério de exclusão:

  • História de intubação por exacerbação de asma
  • Uso de Xolair (omalizumabe) nos últimos 6 meses
  • Imunoterapia com extrato de gato ou ácaro agora ou nos últimos 5 anos
  • ≥ 10 anos-maço fumando ou qualquer fumo no último ano
  • Outras doenças pulmonares, como sarcoidose, bronquiectasia ou infecção pulmonar ativa
  • História da dermatografia
  • História de anafilaxia ao alérgeno do gato
  • Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo um medicamento ou biológico durante os últimos 30 dias
  • Presença de problemas médicos passados ​​ou atuais/outros fatores que podem representar riscos adicionais de participação ou influenciar os resultados do estudo, conforme determinado pelo investigador do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sujeitos de desafio de alérgenos

Intervenção: provocação segmentar de alérgenos nas vias aéreas

Três tipos de assuntos são estudados neste braço:

1) Voluntários sem asma ou alergia (conforme estabelecido por teste cutâneo); 2) Voluntários com alergia (conforme estabelecido por teste cutâneo) mas sem asma; e 3) Voluntários com asma e alergia (conforme estabelecido por teste cutâneo)
Procedimento: Broncoscopia
Teste de diagnostico: Espirometria
Biológico: Desafio segmentar de alérgenos das vias aéreas
Teste de diagnostico: Teste de desafio com metacolina
Teste de diagnostico: Teste cutâneo de picada de alérgeno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na expressão de miRNAs epiteliais (em contagens de leitura) 24 horas após o desafio com o alérgeno em comparação com 24 horas após o desafio com diluente em participantes com asma alérgica
Prazo: 24 horas
Para cada participante com asma alérgica, uma escovação epitelial das vias aéreas foi realizada, o alérgeno foi instilado em um segmento do pulmão e o diluente (controle) foi instilado em outro segmento. Ambos os segmentos foram escovados para células epiteliais 24 horas depois. Depois de processar brushes para RNA e gerar dados de sequenciamento de RNA, as contagens de leitura de transcrição de RNA para cada gene passaram por normalização de log estabilizada por variância. Em seguida, construímos um modelo de regressão que estimou a diferença na contagem de leituras de miRNA no alérgeno desafiado em comparação com a amostra de linha de base e a diferença na contagem de leituras de miRNA no segmento desafiado com diluente em comparação com a linha de base para cada participante. A alteração da contagem de leitura de linha de base para cada miRNA nas amostras de alérgenos foi comparada com a alteração nas amostras de diluente e a significância estatística foi avaliada usando o valor p não ajustado (<0,05). A direção da mudança não tem significado clínico; este foi um estudo mecanicista.
24 horas
Diferença na expressão de miRNAs epiteliais (em contagens de leitura) 7 dias após o desafio com o alérgeno em comparação com 7 dias após o desafio com diluente
Prazo: 7 dias
Para cada participante com asma alérgica, uma escovação epitelial das vias aéreas foi realizada, o alérgeno foi instilado em um segmento do pulmão e o diluente (controle) foi instilado em outro segmento. Ambos os segmentos foram escovados para células epiteliais 7 dias depois. Depois de processar os brushes para RNA e gerar dados de sequenciamento de RNA, as contagens de leitura de transcrição de RNA para cada gene passaram por normalização de log estabilizada por variância. Em seguida, construímos um modelo de regressão que estimou a diferença na contagem de leituras de miRNA no alérgeno desafiado em comparação com a amostra de linha de base e a diferença na contagem de leituras de miRNA no segmento desafiado com diluente em comparação com a linha de base para cada participante. A alteração da contagem de leitura de linha de base para cada miRNA nas amostras de alérgenos foi comparada com a alteração nas amostras de diluente e a significância estatística foi avaliada usando o valor p não ajustado (<0,05). A direção da mudança não tem significado clínico; este foi um estudo mecanicista.
7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prescott Woodruff

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

3 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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