Studie zánětů a změn dýchacích cest, ke kterým dochází po expozici alergenu u astmatiků (ACE)
19. července 2022 aktualizováno: Prescott Woodruff
Mechanistická studie epiteliálních miRNA a dynamiky náboru T-buněk, které se objevují po provokaci alergenem u pacientů s astmatem.
Tento protokol popisuje jednomístnou mechanickou studii ke zkoumání mikroRNA (miRNA), které jsou rozdílně exprimovány v epitelu dýchacích cest pacientů s astmatem na počátku studie a jako odpověď na výzvu alergenu.
Předpokládáme, že expozice alergenu zvyšuje kontraktilitu hladkého svalstva dýchacích cest a produkci mRNA/miRNA epiteliálních buněk v důsledku lokálně zvýšené produkce cytokinů odvozených od T-buněk.
Studie bude zahrnovat tři návštěvy v průběhu přibližně 14 dnů.
Při návštěvě 1 budou účastníci podrobně charakterizováni testováním plicních funkcí, metacholinovým provokačním testováním a kožním pícháním na alergeny.
Při návštěvě 2 podstoupí účastníci bronchoskopii se segmentálním podáním alergenu standardizovaného extraktu alergenu buď kočky nebo roztoče.
Při návštěvě 3 (buď o 24 hodin později, nebo o 7 dní později) bude provedena bronchoskopie k odběru vzorků dýchacích cest včetně bronchoalveolární laváže (BAL), čištění epitelu a endobronchiálních biopsií.
Analýza vzorků bude zahrnovat měření exprese miRNA a mRNA v epiteliálních kartáčcích (RNAseq a qPCR); analýza markerů buněčného povrchu na buňkách BAL a krevních buňkách; a odběr endobronchiálních biopsií pro imunobarvení lokalizace imunitních buněk, imunobloting fosforylace proteinu hladkých buněk, analýzu obsahu mucinu a subkulturu buněk hladkého svalstva.
Studii dokončí celkem 38 subjektů (26 astmatiků se stabilním nebo dobře kontrolovaným astmatem, 6 alergických neastmatiků a 6 nealergických neastmatiků).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Alergické/neastmatické subjekty a alergici/astmatické subjekty
Kritéria pro zařazení:
- Pozitivní kožní test na roztoče nebo kočičí alergen
Nealergické/neastmatické subjekty
Kritéria pro zařazení:
- Negativní kožní test na panelu 12 alergenů, včetně alergenu na roztoče a kočky
Všechny skupiny
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza intubace pro exacerbaci astmatu
- Užívání Xolairu (omalizumabu) během posledních 6 měsíců
- Imunoterapie s extraktem z kočky nebo roztoče nyní nebo v posledních 5 letech
- ≥ 10 balených let kouření nebo jakékoli kouření v posledním roce
- Jiná plicní onemocnění, jako je sarkoidóza, bronchiektázie nebo aktivní plicní infekce
- Historie dermatografie
- Anafylaxe na kočičí alergen v anamnéze
- Účast na jiné výzkumné studii zahrnující drogu nebo biologickou látku během posledních 30 dnů
- Přítomnost minulých nebo současných zdravotních problémů/jiných faktorů, které mohou představovat další rizika vyplývající z účasti nebo ovlivnit výsledky studie, jak určí zkoušející
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alergenové provokativní subjekty
Intervence: Segmentální provokace alergenem dýchacích cest V této větvi se studují tři typy předmětů: 1) Dobrovolníci, kteří nemají astma ani alergii (jak bylo zjištěno kožním prick testováním); 2) Dobrovolníci s alergií (jak bylo zjištěno kožním prick testováním), ale bez astmatu; a 3) Dobrovolníci s astmatem i alergií (jak bylo zjištěno kožním prick testováním) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v expresi epiteliálních miRNA (v počtech přečtení) 24 hodin po stimulaci alergenem ve srovnání s 24 hodinami po provokaci diluentem u účastníků s alergickým astmatem
Časové okno: 24 hodin
|
U každého účastníka s alergickým astmatem bylo provedeno základní čištění epitelu dýchacích cest, alergen byl instilován do jednoho segmentu plic a ředidlo (kontrola) bylo instilováno do jiného segmentu.
Oba segmenty byly o 24 hodin později očištěny pro epiteliální buňky.
Po zpracování štětců na RNA a generování dat sekvenování RNA byly počty čtení RNA transkriptu pro každý gen podrobeny log normalizaci stabilizované rozptylem.
Poté jsme vytvořili regresní model, který odhadoval rozdíl v počtu přečtených miRNA u vystaveného alergenu ve srovnání se základním vzorkem a rozdíl v počtu přečtených miRNA v segmentu infikovaném ředidlem ve srovnání se základní hodnotou pro každého účastníka.
Změna od výchozího počtu čtení pro každou miRNA ve vzorcích alergenu byla porovnána se změnou ve vzorcích ředidla a statistická významnost byla hodnocena pomocí neupravené hodnoty p (<0,05).
Směr změny nemá klinický význam; byla to mechanická studie.
|
24 hodin
|
|
Rozdíl v expresi epiteliálních miRNA (v počtech přečtení) 7 dní po provokaci alergenem ve srovnání se 7 dny po provokaci ředidlem
Časové okno: 7 dní
|
U každého účastníka s alergickým astmatem bylo provedeno základní čištění epitelu dýchacích cest, alergen byl instilován do jednoho segmentu plic a ředidlo (kontrola) bylo instilováno do jiného segmentu.
Oba segmenty byly o 7 dní později očištěny pro epiteliální buňky.
Po zpracování štětců na RNA a generování dat sekvenování RNA byly počty čtení RNA transkriptu pro každý gen podrobeny log normalizaci stabilizované rozptylem.
Poté jsme vytvořili regresní model, který odhadoval rozdíl v počtu přečtených miRNA u vystaveného alergenu ve srovnání se základním vzorkem a rozdíl v počtu přečtených miRNA v segmentu infikovaném ředidlem ve srovnání se základní hodnotou pro každého účastníka.
Změna od výchozího počtu čtení pro každou miRNA ve vzorcích alergenu byla porovnána se změnou ve vzorcích ředidla a statistická významnost byla hodnocena pomocí neupravené hodnoty p (<0,05).
Směr změny nemá klinický význam; byla to mechanická studie.
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2014
První zveřejněno (Odhad)
3. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Astma
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Cholinergní agonisté
- Agenti dýchacího systému
- Miotika
- Parasympatomimetika
- Bronchokonstrikční činidla
- Muskarinové agonisty
- Methacholin chlorid
Další identifikační čísla studie
- 14-14224
- 5U19AI077439 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .