活動性黒色腫脳転移に対するコビメチニブとベムラフェニブの併用の第II相研究 (CoBRIM-B)
2017年9月11日 更新者：Melissa Burgess, MD
この研究の目的は、活動性黒色腫脳転移患者におけるベムラフェニブとコビメチニブの併用の有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Harriet Kluger
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Mohammed Milhem, MD
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- Anna Pavlick, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Ravi Amaravadi, MD
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント
- BRAF V600 変異を有する、組織学的に確認された転移性黒色腫 (ステージ IV)
- 黒色腫は、CLIA 承認検査機関によって BRAFV600 変異を含むことが文書化されなければなりません
以下の基準をすべて満たす、少なくとも 1 つの測定可能な頭蓋内標的病変：
- 以前に未治療であるか、以前の局所療法（SRSおよび/または開頭術）後にRECIST 1.1に従って進行性（ベースラインスキャンでの最長直径の20％以上の増加）
- 即時局所療法が臨床的に適応されていないか、患者が即時局所療法（SRS および/または開頭術）を受けるのに適した候補者ではない
- 造影MRIで測定した最大直径が0.5cm以上4cm以下
- 化学療法、サイトカイン療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法を含む頭蓋外転移性黒色腫に対する事前の治療は許可されますが、事前のBRAFまたはMEKは許可されません
- ECOG PS 0-2
- 平均余命 > 12週間
- 年齢 18 歳以上
以下によって示される適切な骨髄機能:
- ANC > 1500/μL
- 血小板 ≥ 100,000/μL
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- クレアチニンで示される適切な腎機能 =/< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン =/< 1.5 x ULN で示される適切な肝機能
- ASTまたはALT < 3 x ULN（肝転移が確認されている患者：ASTおよび/またはALT =/< 5 x ULN）
- 錠剤を飲み込むことができる
- 閉経前の女性において、投与開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性である。 妊娠の可能性のない女性は、外科的に不妊であるか、閉経後 1 年以上経過している場合、血清妊娠検査なしで対象に含めることができます。
- 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従い、治療中および治療完了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (たとえば、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊具など)。 治験責任医師の裁量により、患者のライフスタイルが遵守を保証する場合、許容される避妊方法には完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)
除外基準:
- 活動性感染症
- BRAFi および/または MEKi による以前の治療
- 軟髄膜疾患
- 開頭術やSRSなどの即時局所介入を必要とする症候性脳転移
- 治験薬の初回投与前の7日間にコルチコステロイドの用量を増加する。 過去 7 日間でコルチコステロイドの使用が安定しているか減少している症状のある患者は許可されます。
- 治療用ワルファリンの現在の使用
- 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI v4.0) [NCI、2009] の未解決の毒性 - 以前の抗がん療法によるグレード 2 以上 (脱毛症を除く)
- 薬物の吸収を著しく妨げる状態
- 金属、閉所恐怖症、ガドリニウム造影剤アレルギーによりMRIを受けられない
- 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性
- 過去14日以内に放射線治療を受けたことがある
- -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍
- 研究およびフォローアップ手順に従う意思がない、または従うことができない
以下の食品/サプリメントは、治験治療開始の少なくとも7日前および治験期間中は禁止されています。
- セントジョーンズワートまたはハイパーフォリン
- グレープフルーツジュース
- 神経感覚性網膜剥離、網膜静脈閉塞（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と考えられる眼科検査における網膜病理の既往または証拠
- 眼圧が21mmHgを超える制御不能な緑内障
- 血清コレステロール≧グレード2
- 高トリグリセリド血症≧グレード2
- 高血糖（空腹時）≧グレード2
以下を含む臨床的に重大な心機能不全の病歴:
- 現在の不安定狭心症
- 現在NYHAクラス2以上の症候性うっ血性心不全を患っている
- 先天性QT延長症候群の病歴、またはベースライン時の平均QTcF > 450ミリ秒、または修正不可能な電解質異常
- グレード2以上のコントロールされていない高血圧（降圧薬でグレード1以下にコントロールされている高血圧歴のある患者が対象となる）
- 左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満
- 制御不能な不整脈
- 過去6か月以内に心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作を起こした
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コビメチニブとベムラフェニブの併用
ベムラフェニブ (960 mg 1 日 2 回) は、28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 28 日目に服用されます。 ベムラフェニブの最初の用量は朝に服用し、2回目の用量は夕方に服用する必要があります。 ベムラフェニブは食事の有無にかかわらず服用できますが、コップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。 コビメチニブ（1日1回60mg）は、28日間の各治療サイクルの1日目から21日目に服用されます。 コビメチニブ錠剤は、毎日午前中、ベムラフェニブの投与とほぼ同じ時刻に、ただし予定時刻から 4 時間以内に服用する必要があります。 コビメチニブは食事の有無にかかわらず服用できますが、決して噛んだり、切ったり、砕いたりしてはならず、コップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。 |
1日1回60mg。 28 日間の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目に服用します。ベムラフェニブと組み合わせて服用します。
960mgを1日2回。 28 日間の治療サイクル。コビメチニブと併用して投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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他覚的頭蓋内反応 (OIRR)
時間枠：病気が進行するまで、5 年以内。
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研究治療に応じた、個々の患者によって達成された、最大 5 つの頭蓋内標的病変のベースラインからの直径の合計の全体的なサイズの変化。
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病気が進行するまで、5 年以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：病気が進行するまで、5 年以内。
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個々の患者によって達成された研究治療に対する反応は、最大 5 つの頭蓋内標的病変および最大 5 つの頭蓋外標的病変のベースラインからの直径の合計のサイズの全体的な変化によって示されます。
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病気が進行するまで、5 年以内。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
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全体的な完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の証拠が最初に文書化されてから、（個々の患者の）何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に文書化されるまでの時間（月数）。
RECIST 1.1 (固形腫瘍における反応評価基準) で定義される進行とは、治療開始以降に記録された直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することです (例:
最下点からの変化率。ここで最下点は、治療開始以降に記録された直径の最小合計として定義されます）。
さらに、合計は最低値から 5mm の絶対増加がなければなりません。
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最長5年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長5年
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個々の患者の生存月数。
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最長5年
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反応期間
時間枠：病気が進行するまで、5 年以内。
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各患者の応答値/結果の早期予測因子として MRI によって測定される相対見かけ拡散係数 (rADC) の変化
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病気が進行するまで、5 年以内。
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末梢血における免疫調節
時間枠：最長5年
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最長5年
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末梢血における進行の早期マーカー
時間枠：最長5年
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最長5年
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がん治療の機能評価 (FACT) によって測定される健康関連の生活の質 - 脳 (FACT-Br)
時間枠：最長5年
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がん治療脳機能評価 (FACT-Br) は、脳悪性腫瘍に関連する症状や問題を 5 つのスケールで反映する一般的な生活の質 (QOL) を測定するために使用されます。
脳サブスケールは、通常、27 項目を含むコア (一般) アンケートとともに使用されます。
この測定により、総合的な QOL に関する情報だけでなく、身体的幸福、社会的/家族的幸福、精神的幸福、機能的幸福、および疾患特有の懸念の側面に関する情報も得られます。
患者は、0「まったく思わない」から 4「非常にそう思う」までの 5 段階リッカート尺度を使用して、5 つの項目すべてを評価します。
全体として、評価が高いほど QOL が高いことを示します。
項目を合計して、全体的な QOL スコアとともに次の下位尺度を生成します。身体的健康 (7 項目)。社会/家族の幸福 (7 項目);精神的な幸福（6項目）。機能的幸福 (7 項目);および脳腫瘍患者に関連する懸念事項 (23 項目)。
スコアの範囲は 0 ～ 200 です。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Richard Carvajal, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Anna Pavlick, MD、NYU Clinical Cancer Center
- 主任研究者：Mohammed Milhem, MD、Univ of Iowa
- 主任研究者：Ravi Amaravadi, MD、Univ of Pennsylvania
- 主任研究者：Harriet Kluger, MD、Yale New Haven Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月11日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。