Cobimetinib 联合 Vemurafenib 治疗活动性黑色素瘤脑转移的 II 期研究 (CoBRIM-B)
2017年9月11日 更新者：Melissa Burgess, MD
本研究的目的是评估 vemurafenib 与 cobimetinib 联合治疗活动性黑色素瘤脑转移患者的有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Harriet Kluger
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- Mohammed Milhem, MD
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10016
- Anna Pavlick, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Ravi Amaravadi, MD
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 经组织学证实的转移性黑色素瘤（IV 期），携带 BRAF V600 突变
- 黑色素瘤必须由 CLIA 批准的实验室记录为包含 BRAFV600 突变
至少有一个可测量的颅内靶病灶满足以下所有标准：
- 根据 RECIST 1.1 先前未治疗或进展（基线扫描时最长直径增加等于或大于 20%）在先前局部治疗（SRS 和/或开颅手术）后
- 临床上未指示立即局部治疗或患者不适合接受立即局部治疗（SRS 和/或开颅手术）
- 通过对比增强 MRI 确定的最大直径 ≥ 0.5cm 但 ≤ 4 cm
- 允许先前对颅外转移性黑色素瘤进行的治疗，包括化学疗法、细胞因子疗法、免疫疗法、生物疗法和疫苗疗法，但不允许先前的 BRAF 或 MEK 疗法
- ECOG PS 0-2
- 预期寿命 >12 周
- 年满 18 岁
足够的骨髓功能如下所示：
- 主动降噪 > 1500/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白 > 9 克/分升
- 足够的肾功能，如肌酐 =/< 1.5 x 正常上限 (ULN) 所示
- 足够的肝功能，如胆红素所示 =/< 1.5 x ULN
- AST 或 ALT < 3 x ULN（记录有肝转移的患者：AST 和/或 ALT =/< 5 x ULN）
- 能够吞下药片
- 绝经前妇女开始给药前 7 天内血清妊娠试验阴性。 无生育能力的女性如果手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则无需进行血清妊娠试验
- 有生育能力的男性和女性必须在治疗期间和完成治疗后至少 6 个月内按照医生的指示使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器）。 根据研究者的判断，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保依从性的情况下完全禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
排除标准：
- 主动感染
- 既往接受过 BRAFi 和/或 MEKi 治疗
- 软脑膜病
- 有症状的脑转移需要立即进行局部干预，例如开颅手术或 SRS
- 在给予第一剂研究药物前 7 天增加皮质类固醇剂量。 在过去 7 天内皮质类固醇使用稳定或减少的有症状患者将被允许
- 目前使用治疗性华法林
- 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI v4.0) [NCI, 2009] 之前抗癌治疗的 2 级或更高级别的未解决毒性，脱发除外
- 会严重干扰药物吸收的情况
- 无法接受继发于金属、幽闭恐惧症、钆造影剂过敏的 MRI
- 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女
- 最近 14 天内接受过放射治疗
- 在过去 5 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 不愿意或不能遵守研究和后续程序
在开始研究治疗前至少 7 天和研究治疗期间，禁止食用以下食物/补充剂：
- 圣约翰草或 hyperforin
- 西柚汁
- 眼科检查的视网膜病理史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素
- 眼压 > 21mmHg 的不受控制的青光眼
- 血清胆固醇≥2级
- 高甘油三酯血症 ≥ 2 级
- 高血糖（禁食）≥ 2 级
有临床意义的心功能不全史，包括：
- 当前不稳定型心绞痛
- NYHA 2 级或更高级别的当前症状性充血性心力衰竭
- 先天性长 QT 综合征或基线时平均 QTcF > 450 毫秒或无法纠正的电解质异常的病史
- 未控制的高血压 ≥ 2 级（有高血压病史的患者用抗高血压药控制到 ≤ 1 级符合条件）
- 左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%
- 不受控制的心律失常
- 心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作在过去 6 个月内
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cobimetinib 与 Vemurafenib 联用
Vemurafenib（960 mg，每天两次）将在每个 28 天治疗周期的第 1 - 28 天服用。 vemurafenib 的第一剂应在早上服用，第二剂应在晚上服用。 维罗非尼可以随餐或不随餐服用，并且应与一杯水一起服用。 Cobimetinib（60 毫克，每天一次）将在每个 28 天治疗周期的第 1 - 21 天服用。 cobimetinib 片剂应在每天早上与 vemurafenib 剂量大致相同的时间服用，但不得晚于预定时间后 4 小时。 Cobimetinib 可随餐或空腹服用，切勿咀嚼、切碎或压碎，应与一杯水一起服用。 |
每天一次 60 毫克；将在每个 28 天治疗周期的第 1-21 天服用；将与 Vemurafenib 联合服用；
每天两次 960 毫克； 28天治疗周期；将与 Cobimetinib 联合服用；
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观颅内反应 (OIRR)
大体时间：直至疾病进展，小于或等于 5 年。
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个体患者实现的响应研究治疗的最多 5 个颅内靶病灶的直径总和的总体大小变化。
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直至疾病进展，小于或等于 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应
大体时间：直至疾病进展，小于或等于 5 年。
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由最多 5 个颅内靶病灶和最多 5 个颅外靶病灶的直径总和与基线相比的总体变化表明个体患者对研究治疗的反应。
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直至疾病进展，小于或等于 5 年。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
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从首次记录到总体完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的证据到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（针对个体患者）的时间（月数）。
RECIST 1.1（实体瘤反应评估标准）定义的进展是目标病灶直径总和增加 ≥ 20%，作为参考，自治疗开始以来记录的最小直径总和（例如
与最低点的百分比变化，其中最低点定义为自治疗开始以来记录的最小直径总和）。
此外，总和必须从最低点绝对增加 5 毫米。
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长达 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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个别患者的生存月数。
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长达 5 年
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反应持续时间
大体时间：直至疾病进展，小于或等于 5 年。
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通过 MRI 测量的相对表观扩散系数 (rADC) 的变化作为每位患者反应值/结果的早期预测因子
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直至疾病进展，小于或等于 5 年。
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外周血中的免疫调节
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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外周血进展的早期标志物
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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通过癌症治疗功能评估 (FACT) 衡量的健康相关生活质量 - 大脑 (FACT-Br)
大体时间：长达 5 年
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癌症治疗脑功能评估 (FACT-Br) 用于测量一般生活质量 (QOL)，该质量反映了 5 个量表中与脑恶性肿瘤相关的症状或问题。
大脑分量表通常与包含 27 个项目的核心（一般）问卷一起使用。
该测量产生关于总体 QOL 的信息，以及关于身体健康、社会/家庭健康、情绪健康、功能健康和特定疾病问题的维度的信息。
患者使用五点李克特量表对所有 5 个项目进行评分，范围从 0“完全没有”到 4“非常”。
总体而言，较高的评分表明较高的 QOL。
将项目加总以产生以下子量表，以及总体 QOL 分数：身体健康（7 个项目）；社会/家庭福祉（7 项）；情绪健康（6 项）；功能性健康（7 项）；以及与脑肿瘤患者相关的问题（23 项）。
评分范围为 0-200。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Richard Carvajal, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 首席研究员：Anna Pavlick, MD、Nyu Clinical Cancer Center
- 首席研究员：Mohammed Milhem, MD、Univ of Iowa
- 首席研究员：Ravi Amaravadi, MD、Univ of Pennsylvania
- 首席研究员：Harriet Kluger, MD、Yale New Haven Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月29日
首次发布 (估计)
2014年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月11日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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