활동성 흑색종 뇌 전이에서 베무라페닙과 병용한 코비메티닙의 2상 연구 (CoBRIM-B)

포함 기준:

• 서명된 동의서
• BRAF V600-돌연변이를 수반하는 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(4기)
• 흑색종은 CLIA 승인 실험실에서 BRAFV600 돌연변이를 포함하는 것으로 문서화되어야 합니다.

• 다음 기준을 모두 충족하는 하나 이상의 측정 가능한 두개내 표적 병변:

  1. 이전에 국소 치료(SRS 및/또는 개두술) 후 RECIST 1.1(기준선 스캔에서 가장 긴 직경이 20% 이상 증가)에 따라 이전에 치료받지 않았거나 진행성
  2. 즉각적인 국소 요법이 임상적으로 지시되지 않았거나 환자가 즉각적인 국소 요법(SRS 및/또는 개두술)을 받기에 적합한 후보가 아닙니다.
  3. 조영 증강 MRI에 의해 결정된 최대 직경 ≥ 0.5cm 그러나 ≤ 4cm
• 화학 요법, 사이토카인 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 및 백신 요법을 포함한 두개외 전이성 흑색종에 대한 이전 요법은 허용되지만 이전 BRAF 또는 MEK는 허용되지 않습니다.
• ECOG PS 0-2
• 기대 수명 >12주
• 18세 이상

• 다음으로 표시된 적절한 골수 기능:

  1. ANC > 1500/µL
  2. 혈소판 ≥ 100,000/µL
  3. 헤모글로빈 > 9g/dL
• 크레아티닌 =/< 1.5 x 정상 상한치(ULN)로 표시되는 적절한 신장 기능
• 빌리루빈 =/< 1.5 x ULN으로 표시되는 적절한 간 기능
• AST 또는 ALT < 3 x ULN(문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT =/< 5 x ULN)
• 알약을 삼킬 수 있음
• 폐경 전 여성에서 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 혈청 임신 검사 없이 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 순응을 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• 활성 감염
• BRAFi 및/또는 MEKi를 사용한 사전 치료
• 연수막 질환
• 개두술 또는 SRS와 같은 즉각적인 국소 개입이 필요한 증상이 있는 뇌 전이
• 연구 약물의 첫 용량 투여 전 7일 동안 코르티코스테로이드 용량 증가. 지난 7일 동안 코르티코스테로이드 사용이 안정적이거나 감소한 증상이 있는 환자는 허용됩니다.
• 치료용 와파린의 현재 사용
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0(NCI v4.0) [NCI, 2009] 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 2등급 이상의 미해결 독성
• 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 상태
• 금속, 밀실공포증, 가돌리늄 조영제 알레르기로 인한 MRI 촬영 불능
• 임산부, 수유부, 수유부
• 지난 14일 이내의 이전 방사선 요법
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력

• 다음 식품/보충제는 연구 치료 시작 최소 7일 전 및 연구 치료 중에 금지됩니다.

  1. 세인트 존스 워트 또는 하이퍼포린
  2. 자몽 주스
• 신경감각 망막박리, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거
• 안압이 > 21mmHg인 조절되지 않는 녹내장
• 혈청 콜레스테롤 ≥ 등급 2
• 고중성지방혈증 ≥ 2등급
• 고혈당증(공복) ≥ 2등급

• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

  1. 현재 불안정 협심증
  2. NYHA 클래스 2 이상의 현재 증상이 있는 울혈성 심부전
  3. 선천성 긴 QT 증후군 또는 기준선에서 평균 QTcF > 450msec 또는 교정할 수 없는 전해질 이상 병력
  4. 조절되지 않는 고혈압 ≥ 등급 2(항고혈압제로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자가 등급 1 이하로 자격이 있음)
  5. 50% 미만의 좌심실 박출률(LVEF)
  6. 조절되지 않는 부정맥
  7. 심근경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 지난 6개월 이내의 일과성 허혈 발작