肥満、糖尿病、高血圧患者におけるインスリン抵抗性に対するアジルサルタン メドキソミルの多面的効果

アンジオテンシン II 受容体サブタイプ 1 (AT1) アンタゴニストが、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR) ガンマ誘導によって媒介されるいくつかの多面的効果により、代謝制御に有益な効果があることを裏付けるデータがあります。 アジルサルタンは胃腸管に吸収されるプロドラッグで、肥満、高血圧（代謝性疾患と見なすことができます）、2 型糖尿病などのさまざまな条件下で代謝環境を改善することができます。 この点に関して提起された臨床研究は少なく、いまだに物議をかもしている問題が示されています。

多面的効果に関心のあるAT1アンタゴニスト薬を使用した研究の目的は、降圧の改善だけでなく、肥満および/または2型糖尿病における脂質および炭水化物の代謝などの他の領域への効果にも焦点を当てる必要があります.

この研究は、無作為化されたオープンラベルの臨床研究です。 目的は、代謝状態（すなわち、 肥満、2型糖尿病および高血圧、およびそれらの組み合わせ）。

患者は代謝状態に従って層別化され、層ごとに 4 つのブロックで無作為化されます。 この戦略は、各治療グループのバランスを維持するのに役立ちます。 すべての被験者は12週間治療を受けます。

Hospital General de Mexicoでの外来診療に参加する被験者は、研究に参加するよう招待されます。 包含基準を満たす人は、倫理委員会によって承認されたインフォームド コンセントに署名する必要があります。 このドキュメントでは、以下に説明するフォローアップの訪問について説明します。

スクリーニング訪問 (V-1):

この訪問には、患者の病歴、身体検査（体重、身長、胴囲、血圧）、および測定用の血液サンプルが含まれます：全血球数、空腹時血糖、HbA1c、クレアチニン、アディポネクチン、IL-1b、IL-6、IL- 10、TNF-α、肝機能検査、C反応性タンパク、血液化学、タンパク尿、24時間尿糖、クレアチニン。

初診 (V0):

0、30、60、90、120 分に身体検査を行い、経口耐糖能試験用の血液サンプルを採取します。これらのデータ ポイントを使用して、Matsuda インスリン感受性指数を計算します。 40mgまたは80mgのアジルサルタンの4週間の薬理学的治療が割り当てられます（オープンラベルですが無作為化されています）。

訪問 1 および 2 (V1、V2):

それぞれ 4 週目と 8 週目に行われるこれらの訪問には、健康診断、有害事象の記録、および治療達成への順守を確認するための投薬数が含まれます。

訪問 3 (V3):

第 12 週には、健康診断、有害事象の登録、血算、空腹時血糖、HbA1c、クレアチニン、アディポネクチン、IL-1b、IL-6、IL-10、TNF-α、肝機能検査、C 反応性タンパク質、血液化学、タンパク尿、24時間尿中ブドウ糖、クレアチニン。 さらに、0分、30分、60分、90分、120分のサンプルを用いた経口ブドウ糖負荷試験を行い、松田法によりインスリン感受性指数を算出します。

統計分析とサンプルサイズ。 サンプルサイズは、5つの共変量を持つ8つのグループを考慮して、ANCOVA分析のために計算されました。 5% のアルファ エラー、30% の効果サイズ、および 90% の統計的検出力を考慮して、合計 250 人の患者のサンプルが計算されました。 サンプルの 20% の減少を考慮すると、合計 300 人の患者、つまり治療グループごとに 150 人の患者が得られます。

記述的分析が行われます。 グループ間のコントラストは ANCOVA モデルによって分析され、関数の適合度は通常の最小二乗法を使用して計算されます。 従属変数は、インスリン感受性、タンパク尿、頸動脈の硬化、サイトカインです。 固定要因: 性別、血圧カテゴリ、代謝状態、薬物治療。 共変量: 年齢、胴囲。

予想される最大の効果の大きさは、80 mg で治療された肥満、高血圧、および 2 型糖尿病 (3 つすべて) の患者のグループ内であり、40 mg で治療された肥満のみのグループ内での最小の効果の大きさです。