Pleiotropa effekter av Azilsartan Medoxomil över insulinresistens hos patienter med fetma, diabetes och hypertensiva patienter

Det finns data som stöder angiotensin II-receptorsubtyp 1 (AT1) antagonist har gynnsamma effekter på metabol kontroll på grund av viss pleiotrop effekt som medieras av peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR) gammainduktion. Azilsartan är en prodrug som absorberas i mag-tarmkanalen som kan förbättra den metaboliska miljön under olika tillstånd som fetma, högt blodtryck (kan betraktas som en metabol sjukdom) eller typ 2 diabetes mellitus. Kliniska studier som har tagits upp i detta avseende är få och visar fortfarande på kontroversiella frågor.

Syftet med alla studier med AT1-antagonistläkemedel som är intresserade av pleiotropa effekter bör inte bara fokusera på antihypertensiv förbättring, utan också effekten på andra områden såsom metabolism av lipider och kolhydrater vid fetma och/eller typ 2-diabetes.

Denna studie är en randomiserad, öppen, klinisk studie. Syftet är att bygga en matematisk modell för att stödja effekten av azilsartan 40 eller 80 mg på metabola och inflammatoriska mätningar som funktion av metabola tillstånd (dvs. fetma, typ 2-diabetes och högt blodtryck, och deras kombinationer).

Patienterna kommer att stratifieras enligt deras metaboliska status och randomiseras med block om fyra för varje strata. Denna strategi hjälper till att hålla balansen mellan varje behandlingsgrupp. Alla försökspersoner kommer att få behandlingen i 12 veckor.

Försökspersoner som deltar i poliklinisk konsultation på Hospital General de Mexico kommer att bjudas in att delta i studien. De som uppfyller inklusionskriterierna måste underteckna ett informerat samtycke som godkänts av etikkommittén. Detta dokument beskriver uppföljningsbesöken enligt beskrivningen nedan:

Screeningbesök (V-1):

Detta besök inkluderar patienthistorik, fysisk undersökning (vikt, längd, midjemått och blodtryck) och ett blodprov för mätning av: fullständigt blodvärde, fasteglukos, HbA1c, kreatinin, adiponectin, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, leverfunktionstester, C-reaktivt protein, blodkemi, proteinuri, 24-timmars uringlukos och kreatinin.

Inledande besök (V0):

Fysisk undersökning kommer att utföras och blodprover för oralt glukostoleranstest kommer att tas efter 0, 30, 60, 90 och 120 minuter, med dessa datapunkter kommer Matsuda insulinkänslighetsindex att beräknas. Farmakologisk behandling av 40 mg eller 80 mg azilsartan 4 veckor kommer att tilldelas (öppen märkt men randomiserat).

Besök 1 och 2 (V1, V2):

Dessa besök som utförs efter 4 respektive 8 veckor inkluderar: fysisk undersökning, registrering av biverkningar och antal mediciner för att kontrollera att behandlingen följs.

Besök 3 (V3):

Vecka 12 inkluderar fysisk undersökning, biverkningsregistrering, fullständigt blodvärde, fasteglukos, HbA1c, kreatinin, adiponektin, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF - α, leverfunktionstester, C-reaktivt protein, blodkemi, proteinuri, 24-timmars uringlukos och kreatinin. Dessutom kommer ett oralt glukostoleranstest med prover vid 0, 30, 60, 90 och 120 minuter att tas för att beräkna insulinkänslighetsindexet med Matsuda-metoden.

Statistisk analys och urvalsstorlek. Provstorleken beräknades för ANCOVA-analys med hänsyn till 8 grupper med 5 kovariater. Med hänsyn till ett alfafel på 5 %, effektstorlek på 30 % och statistisk styrka på 90 % beräknades ett totalt urval på 250 patienter. Om vi ​​betraktar en 20-procentig förslitning av urvalet, vilket ger totalt 300 patienter, dvs 150 patienter per behandlingsgrupp.

En beskrivande analys kommer att göras. Kontrasten mellan grupper kommer att analyseras med en ANCOVA-modell och funktionen fitness kommer att beräknas med hjälp av vanliga minsta kvadrater. Beroende variabler kommer att vara insulinkänslighet, proteinuri, stelhet i halspulsådern, cytokiner. Fasta faktorer: kön, blodtryckskategori, metabolisk status, läkemedelsbehandling. Kovariater: Ålder, midjemått.

Den största förväntade effektstorleken skulle vara inom gruppen patienter med fetma, högt blodtryck och typ 2-diabetes mellitus (alla tre) behandlade med 80 mg och den lägsta effektstorleken inom gruppen av endast fetma behandlade med 40 mg.