Efeitos pleiotrópicos da azilsartana medoxomila sobre a resistência à insulina em pacientes obesos, diabéticos e hipertensos

Existem dados que suportam o antagonista do subtipo 1 do receptor da angiotensina II (AT1) com efeitos benéficos no controle metabólico devido a algum efeito pleiotrópico mediado pela indução gama do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR). O azilsartan é um pró-fármaco absorvido no trato gastrointestinal que pode melhorar o meio metabólico em diversas condições como obesidade, hipertensão (pode ser considerada uma doença metabólica) ou diabetes mellitus tipo 2. Os estudos clínicos que foram levantados a esse respeito são poucos, e ainda mostram questões controversas.

O objetivo de qualquer estudo com antagonista de AT1 interessado em efeitos pleiotrópicos não deve focar apenas na melhora anti-hipertensiva, mas também no efeito em outras áreas, como metabolismo de lipídios e carboidratos em obesos e/ou diabéticos tipo 2.

Este estudo é um estudo clínico randomizado, aberto. O objetivo é construir um modelo matemático para apoiar o efeito do azilsartan 40 ou 80 mg nas medições metabólicas e inflamatórias em função das condições metabólicas (ou seja, obesidade, diabetes tipo 2 e hipertensão e suas combinações).

Os pacientes serão estratificados de acordo com seu estado metabólico e randomizados em blocos de quatro para cada estrato. Essa estratégia ajudará a manter o equilíbrio de cada grupo de tratamento. Todos os indivíduos receberão o tratamento por 12 semanas.

Os indivíduos que comparecerem à consulta ambulatorial no Hospital General de Mexico serão convidados a participar do estudo. Aqueles que atendem aos critérios de inclusão devem assinar um termo de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética. Este documento descreve as visitas de acompanhamento conforme descrito abaixo:

Visita de triagem (V-1):

Esta visita inclui histórico do paciente, exame físico (peso, altura, circunferência da cintura e pressão arterial) e uma amostra de sangue para medição de: hemograma completo, glicemia de jejum, HbA1c, creatinina, adiponectina, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, testes de função hepática, proteína C-reativa, bioquímica sanguínea, proteinúria, glicose urinária de 24 horas e creatinina.

Visita inicial (V0):

Será realizado exame físico e coletas de sangue para teste oral de tolerância à glicose aos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos, com esses dados será calculado o índice de sensibilidade à insulina de Matsuda. O tratamento farmacológico de 40mg ou 80mg de azilsartan 4 semanas será atribuído (aberto, mas randomizado).

Visita 1 e 2 (V1, V2):

Essas visitas realizadas em 4 e 8 semanas, respectivamente, incluem: exame físico, registro de eventos adversos e contagem de medicamentos para verificar a adesão ao cumprimento do tratamento.

Visita 3 (V3):

A semana 12 inclui exame físico, registro de eventos adversos, hemograma completo, glicose em jejum, HbA1c, creatinina, adiponectina, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF - α, testes de função hepática, proteína C reativa, química do sangue, proteinúria, glicose urinária de 24 horas e creatinina. Além disso, será feito um teste oral de tolerância à glicose com amostras aos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos, para cálculo do índice de sensibilidade à insulina pelo método de Matsuda.

Análise estatística e tamanho da amostra. O tamanho da amostra foi calculado para análise ANCOVA considerando 8 grupos com 5 covariáveis. Considerando um erro alfa de 5%, tamanho do efeito de 30% e poder estatístico de 90%, uma amostra total de 250 pacientes foi calculada. Se considerarmos um desgaste de 20% da amostra, totalizando 300 pacientes, ou seja, 150 pacientes por grupo de tratamento.

Será feita uma análise descritiva. O contraste entre os grupos será analisado por um modelo ANCOVA e o fitness da função será calculado usando mínimos quadrados ordinários. As variáveis ​​dependentes serão sensibilidade à insulina, proteinúria, rigidez da artéria carótida, citocinas. Fatores fixos: sexo, categoria de pressão arterial, estado metabólico, tratamento medicamentoso. Covariáveis: Idade, circunferência da cintura.

O maior tamanho de efeito esperado seria dentro do grupo de pacientes com obesidade, hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 (todos os três) tratados com 80 mg e o menor tamanho de efeito dentro do grupo apenas de obesidade tratado com 40 mg.