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Pleiotrope Wirkungen von Azilsartanmedoxomil auf die Insulinresistenz bei adipösen, diabetischen und hypertensiven Patienten

27. März 2015 aktualisiert von: Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Eine randomisierte Open-Label-Studie zur Bewertung der pleiotropen Wirkungen von Azilsartan Medoxomil 40 und 80 mg über 12 Wochen gegenüber metabolischen Markern bei Patienten mit Bluthochdruck, Adipositas oder Typ-2-Diabetes mellitus

Das Ziel dieser Studie ist es, ein mathematisches Modell zu erstellen, um die Wirkung von zwei Dosen Azilsartan (40 und 80 mg) auf metabolische (Insulinresistenz, Glukose) und entzündliche Parameter (Zytokine) in Abhängigkeit von "Stoffwechselschichten" wie Fettleibigkeit, Diabetes mellitus Typ 2, Bluthochdruck und deren Kombinationen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt Daten, die belegen, dass Angiotensin-II-Rezeptor-Subtyp-1 (AT1)-Antagonisten aufgrund einer gewissen pleiotropen Wirkung, die durch die Gamma-Induktion des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors (PPAR) vermittelt wird, positive Auswirkungen auf die Stoffwechselkontrolle haben. Azilsartan ist ein im Magen-Darm-Trakt absorbiertes Prodrug, das das metabolische Milieu unter verschiedenen Bedingungen wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck (kann als Stoffwechselerkrankung angesehen werden) oder Typ-2-Diabetes mellitus verbessern kann. Klinische Studien, die in dieser Hinsicht erhoben wurden, sind wenige und zeigen immer noch kontroverse Fragen.

Das Ziel jeder Studie mit AT1-Antagonisten, die an pleiotropen Wirkungen interessiert sind, sollte sich nicht nur auf die blutdrucksenkende Verbesserung konzentrieren, sondern auch auf die Wirkung auf andere Bereiche wie den Metabolismus von Lipiden und Kohlenhydraten bei Fettleibigkeit und/oder Typ-2-Diabetes.

Diese Studie ist eine randomisierte, offene klinische Studie. Ziel ist es, ein mathematisches Modell zur Unterstützung der Wirkung von Azilsartan 40 oder 80 mg auf Stoffwechsel- und Entzündungsmessungen in Abhängigkeit von Stoffwechselbedingungen (d. h. Adipositas, Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck sowie deren Kombinationen).

Die Patienten werden nach ihrem Stoffwechselstatus stratifiziert und in Viererblöcken für jede Schicht randomisiert. Diese Strategie wird dazu beitragen, jede Behandlungsgruppe im Gleichgewicht zu halten. Alle Probanden erhalten die Behandlung für 12 Wochen.

Probanden, die an der ambulanten Konsultation im Hospital General de Mexico teilnehmen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Diejenigen, die die Einschlusskriterien erfüllen, müssen eine von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen. Dieses Dokument beschreibt die Folgebesuche wie unten beschrieben:

Screening-Besuch (V-1):

Dieser Besuch beinhaltet Anamnese, körperliche Untersuchung (Gewicht, Größe, Taillenumfang und Blutdruck) und eine Blutprobe zur Messung von: komplettem Blutbild, Nüchternglukose, HbA1c, Kreatinin, Adiponektin, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, Leberfunktionstests, C-reaktives Protein, Blutchemie, Proteinurie, 24-Stunden-Uringlukose und Kreatinin.

Erstbesuch (V0):

Bei 0, 30, 60, 90 und 120 Minuten werden eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Blutproben für den oralen Glukosetoleranztest entnommen, mit diesen Datenpunkten wird der Matsuda-Insulinsensitivitätsindex berechnet. Eine pharmakologische Behandlung mit 40 mg oder 80 mg Azilsartan über 4 Wochen wird zugewiesen (offen gekennzeichnet, aber randomisiert).

Besuch 1 und 2 (V1, V2):

Diese Besuche, die nach 4 bzw. 8 Wochen durchgeführt werden, umfassen: körperliche Untersuchung, Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse und Zählung der Medikation, um die Einhaltung der Behandlungserfolge zu überprüfen.

Besuch 3 (V3):

Woche 12 umfasst körperliche Untersuchung, Registrierung unerwünschter Ereignisse, großes Blutbild, Nüchternglukose, HbA1c, Kreatinin, Adiponektin, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, Leberfunktionstests, C-reaktives Protein, Blutchemie, Proteinurie, 24-Stunden-Uringlukose und Kreatinin. Darüber hinaus wird ein oraler Glukosetoleranztest mit Proben bei 0, 30, 60, 90 und 120 Minuten durchgeführt, um den Index der Insulinsensitivität nach der Matsuda-Methode zu berechnen.

Statistische Analyse und Stichprobengröße. Die Stichprobengröße wurde für die ANCOVA-Analyse unter Berücksichtigung von 8 Gruppen mit 5 Kovariaten berechnet. Unter Berücksichtigung eines Alpha-Fehlers von 5 %, einer Effektgröße von 30 % und einer statistischen Power von 90 % wurde eine Gesamtstichprobe von 250 Patienten berechnet. Betrachtet man eine 20%ige Attrition der Stichprobe, ergibt sich eine Gesamtzahl von 300 Patienten, d. h. 150 Patienten pro Behandlungsgruppe.

Es wird eine deskriptive Analyse durchgeführt. Der Kontrast zwischen den Gruppen wird durch ein ANCOVA-Modell analysiert und die Funktionsfitness wird unter Verwendung gewöhnlicher kleinster Quadrate berechnet. Abhängige Variablen sind Insulinsensitivität, Proteinurie, Steifigkeit der Halsschlagader, Zytokine. Feste Faktoren: Geschlecht, Blutdruckkategorie, Stoffwechselstatus, medikamentöse Behandlung. Kovariablen: Alter, Taillenumfang.

Die größte erwartete Effektstärke würde in der Gruppe der Patienten mit Adipositas, Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus (alle drei), die mit 80 mg behandelt werden, und die niedrigste Effektstärke in der Gruppe der nur mit 40 mg behandelten Adipositas auftreten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Mexiko
    • Mexico, D.F.
      • Mexico, Mexico, D.F., Mexiko, 06720
        • Rekrutierung
        • Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga"
        • Kontakt:
          • Juan A Peralta, bachelor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß guter klinischer Praxis und lokaler Gesetzgebung
  2. Alter zwischen ≥25 und ≤ 65 Jahren
  3. Patienten mit Bluthochdruck im Stadium 1, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140, aber < 159 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90, aber < 99 mmHg bei Randomisierung
  4. Fähigkeit, jede aktuelle antihypertensive Therapie ohne inakzeptables Risiko für den Patienten zu beenden (Ermessen des Prüfarztes)
  5. BMI ≥25 und ≤35.
  6. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 können teilnehmen und werden vor der Randomisierung stratifiziert. Die Diagnose kann anhand der Krankengeschichte, eines oralen 75-g-Glukosetoleranztests (ADA-Kriterien) oder eines Nüchternglukosewerts > 126 mg/dL gestellt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation ≤1 Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), die nicht chirurgisch steril sind, stillen, schwanger sind oder keine antikonzeptionellen Methoden haben.
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
  3. Magen-Darm-Operationen, die die Absorption, Verteilung oder den Arzneimittelstoffwechsel verändern können.
  4. Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern.
  5. Nachtschichtarbeiter, die tagsüber routinemäßig schlafen und deren Arbeitszeit Mitternacht bis 4:00 Uhr umfasst.
  6. Bekannte oder vermutete sekundäre Hypertonie (z. B. Nierenarterienstenose oder Phäochromozytom)
  7. SBP≥160 mmHg und/oder DBP ≥100 mmHg
  8. Nierenfunktionsstörung wie definiert durch: Serumkreatinin > 3,0 mg/dl (oder > 265 μmol/l) und/oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min und/oder andere klinische Marker einer schweren Nierenfunktionsstörung.
  9. Bilaterale Nierenarterienstenose, Nierenarterienstenose bei einer einzelnen funktionellen Niere, Patienten nach Nierentransplantation oder Patienten mit einer Niere
  10. Klinisch relevante Hypokaliämie oder Hyperkaliämie (d. h. < 3,5 mmol/l oder > 5,5 mmol/l, kann bei vermutetem Fehler im Ergebnis erneut überprüft werden)
  11. Unkorrigierter Natrium- oder Volumenmangel
  12. Primärer Aldosteronismus.
  13. Erbliche Fruktoseintoleranz
  14. Gallenobstruktive Erkrankungen (z. B. Cholestase) oder Leberinsuffizienz
  15. Herzinsuffizienz Klasse III-IV nach Kriterien der New York Heart Association.
  16. Klinisch signifikante ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder andere klinisch relevante Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  17. Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, schwere obstruktive koronare Herzkrankheit, Aortenstenose, hämodynamisch relevante Stenose der Aorta oder Mitralklappe
  18. Patienten, deren Diabetes mindestens in den letzten 3 Monaten nicht stabil und unter Kontrolle war, wie durch ein glykosyliertes Hämoglobin A1c >= 10 % oder einen Nüchternglukosewert von mehr als 400 mg/dL definiert.
  19. Patienten, bei denen zuvor während der Behandlung mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Symptome aufgetreten sind, die für ein Angioödem charakteristisch sind
  20. Vorgeschichte der Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  21. Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Blutdruck beeinflussen, mit Ausnahme von Medikamenten, die laut Protokoll zugelassen sind
  22. Jede medikamentöse Prüftherapie innerhalb von 1 Monat nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikamente (Telmisartan, Hydrochlorothiazid oder Placebo)
  24. Vorgeschichte der Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, verschriebene Medikamente oder Protokollverfahren einzuhalten (weniger als 80 % oder mehr als 120 %, insbesondere während der Einlaufphase).
  25. Jeder andere klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Durchführung des Protokolls und eine sichere Verabreichung der Studienmedikation nicht ermöglichen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Azilsartan niedrig dosiert
Die Patienten nehmen Azilsartan 40 mg über 12 Wochen ein
Arzneimittel: Azilsartan 40 mg.
Die Patienten nehmen 40 mg Azilsartan über 12 Wochen ein
Andere Namen:
  • Edarbi 40 mg
Aktiver Komparator: Azilsartan hochdosiert
Die Patienten nehmen Azilsartan 80 mg über 12 Wochen ein
Arzneimittel: Azilsartan 80 mg
Die Patienten nehmen 80 mg Azilsartan über 12 Wochen ein
Andere Namen:
  • Edarbi 80 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutdruck
Zeitfenster: 12 Wochen
Wirkungsstärke von Azilsartanmedoxomil 40 und 80 mg bei der Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks, stratifiziert nach Stoffwechselzustand (Adipositas oder Typ-2-Diabetes mellitus). Der minimale Größeneffekt zwischen den Gruppen beträgt mindestens 30 % und der absolute Prozentsatz früherer hypertensiver Patienten, die Zielwerte von < 130/85 mmHg erreichen.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität und HbA1c-Wert
Zeitfenster: 12 Wochen
Wirkung auf die Insulinsensitivität, gemessen anhand des Matsuda-Index der Insulinsensitivität (ISI) und des HbA1c-Spiegels. Die Funktion wird einen Anstieg für ISI zeigen, der im Gegensatz dazu für Menschen mit Fettleibigkeit mit Bluthochdruck und Diabetes größer sein wird. Unterdessen wird der HbA1 für dieselbe Gruppe einen starken Rückgang zeigen.
12 Wochen
Wirkung von Azilsartan auf Entzündungsmarker
Zeitfenster: 12 Wochen
Effektgröße zwischen Azilsartan 40 mg und 80 mg auf Entzündungsmarker (IL-1b, IL-6, IL 10, TNF-α und Adiponektin). Eine Verringerung dieser Reaktion wird für die 80 mg und diejenigen mit Fettleibigkeit, Hypertonie und Diabetes wichtiger sein.
12 Wochen
Endothelfunktion
Zeitfenster: 12 Wochen
Patienten mit Steifheit der Halsschlagader und der Brachialarterie zeigen eine Verbesserung der Entspannung, und die größere Wirkung wird bei 80 mg in der Gruppe mit Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Diabetes mellitus auftreten.
12 Wochen
Verbesserung der Nierenfunktion.
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Proteinurie wird nach 12-wöchiger Behandlung mit Azilsartan deutlich zurückgehen. Die größere Wirkung wird für die 80-mg-Gruppe und die Gruppe der Fettleibigen, Bluthochdruck- und Diabetiker sein.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio Peralta, MD, HGM
  • Studienstuhl: Rogelio Zapata, MD, HGM
  • Studienleiter: Estrella Martinez, RN, HGM

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DI/12/404B/4/85

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hypertonie

Klinische Studien zur Azilsartan 40 mg.

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