비만, 당뇨병 및 고혈압 환자에서 인슐린 저항성에 대한 Azilsartan Medoxomil의 다발성 효과

안지오텐신 II 수용체 아형 1(AT1) 길항제가 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor) 감마 유도에 의해 매개되는 일부 다발성 효과로 인해 대사 조절에 유익한 효과가 있음을 뒷받침하는 데이터가 있습니다. Azilsartan은 비만, 고혈압(대사성 질환으로 간주될 수 있음) 또는 제2형 당뇨병과 같은 다양한 조건에서 대사 환경을 개선할 수 있는 위장관에 흡수되는 전구약물입니다. 이와 관련하여 제기된 임상 연구는 거의 없으며 여전히 논란의 여지가 있는 문제를 보여주고 있다.

다발성 효과에 관심이 있는 AT1 길항제를 사용한 모든 연구의 목적은 항고혈압 개선뿐만 아니라 비만 및/또는 제2형 당뇨병에서 지질 및 탄수화물 대사와 같은 다른 영역에 대한 효과에도 초점을 맞춰야 합니다.

이 연구는 무작위 공개 라벨 임상 연구입니다. 목표는 대사 조건(즉, 비만, 제2형 당뇨병 및 고혈압, 및 이들의 조합).

환자는 대사 상태에 따라 계층화되고 각 계층에 대해 4개의 블록으로 무작위 배정됩니다. 이 전략은 각 치료 그룹의 균형을 유지하는 데 도움이 됩니다. 모든 피험자는 12주 동안 치료를 받게 됩니다.

Hospital General de Mexico에서 외래 환자 상담에 참석하는 피험자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 포함 기준을 충족하는 사람은 윤리 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 이 문서는 아래에 설명된 대로 후속 방문을 설명합니다.

스크리닝 방문(V-1):

이 방문에는 환자 병력, 신체 검사(체중, 키, 허리 둘레 및 혈압) 및 다음을 측정하기 위한 혈액 샘플이 포함됩니다. 10, TNF-α, 간 기능 검사, C 반응성 단백질, 혈액 화학, 단백뇨, 24시간 요당 및 크레아티닌.

최초 방문(V0):

0, 30, 60, 90 및 120분에 신체 검사를 실시하고 경구 포도당 내성 검사를 위한 혈액 샘플을 채취하고 이 데이터 포인트를 사용하여 Matsuda 인슐린 감수성 지수를 계산합니다. 4주 동안 40mg 또는 80mg 아질사르탄의 약리학적 치료가 배정될 것입니다(개방 라벨이지만 무작위 배정).

방문 1 및 2(V1, V2):

각각 4주 및 8주에 수행되는 이러한 방문에는 신체 검사, 부작용 기록 및 치료 수행 준수 여부를 확인하기 위한 투약 횟수가 포함됩니다.

방문 3(V3):

12주차에는 신체 검사, 부작용 등록, 전체 혈구 수, 공복 혈당, HbA1c, 크레아티닌, 아디포넥틴, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, 간 기능 검사, C 반응성 단백질, 혈액 화학, 단백뇨, 24시간 요당 및 크레아티닌. 또한 0분, 30분, 60분, 90분 및 120분에 샘플을 사용하여 경구 포도당 내성 검사를 실시하여 Matsuda 방법으로 인슐린 감수성 지수를 계산합니다.

통계 분석 및 샘플 크기. 5개의 공변량이 있는 8개 그룹을 고려하여 ANCOVA 분석을 위해 샘플 크기를 계산했습니다. 알파 오차 5%, 효과 크기 30%, 통계 검정력 90%를 고려하여 총 250명의 환자를 대상으로 계산했습니다. 샘플의 20% 감소를 고려하면 총 300명의 환자, 즉 치료 그룹당 150명의 환자가 제공됩니다.

설명 분석이 수행됩니다. 그룹 간의 대비는 ANCOVA 모델로 분석하고 함수 적합도는 일반 최소 제곱을 사용하여 계산합니다. 종속 변수는 인슐린 감수성, 단백뇨, 경동맥 경직, 사이토카인입니다. 고정 요인: 성별, 혈압 범주, 대사 상태, 약물 치료. 공변량: 나이, 허리둘레.

예상 효과의 가장 큰 크기는 80mg으로 치료받은 비만, 고혈압 및 제2형 당뇨병(3가지 모두) 환자 그룹 내이며 40mg으로 치료한 비만 그룹 내에서 가장 작은 효과 크기입니다.