Pleiotrope virkninger af Azilsartan Medoxomil over insulinresistens hos overvægtige, diabetes- og hypertensive patienter

Der er data, der understøtter, at angiotensin II receptor subtype 1 (AT1) antagonist har gavnlige virkninger på metabolisk kontrol på grund af en vis pleiotrop effekt medieret af peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) gamma-induktion. Azilsartan er et prodrug absorberet i mave-tarmkanalen, som kan forbedre det metaboliske miljø under forskellige tilstande som fedme, hypertension (kan betragtes som en metabolisk sygdom) eller type 2 diabetes mellitus. Kliniske undersøgelser, der er blevet rejst i denne henseende, er få, og viser stadig kontroversielle spørgsmål.

Formålet med ethvert studie med AT1-antagonistlægemiddel, der er interesseret i pleiotropiske virkninger, bør ikke kun fokusere på antihypertensiv forbedring, men også effekten på andre områder såsom metabolisme af lipider og kulhydrater ved overvægtige og/eller type 2-diabetes.

Dette studie er et randomiseret, åbent mærket, klinisk studie. Målet er at opbygge en matematisk model til at understøtte effekten af ​​azilsartan 40 eller 80 mg på metaboliske og inflammatoriske målinger i funktion af metaboliske tilstande (dvs. fedme, type 2-diabetes og hypertension og deres kombinationer).

Patienter vil blive stratificeret i henhold til deres metaboliske status og randomiseret i blokke af fire for hvert strata. Denne strategi vil hjælpe med at holde hver behandlingsgruppe i balance. Alle forsøgspersoner vil modtage behandlingen i 12 uger.

Forsøgspersoner, der deltager i den ambulante konsultation på Hospital General de Mexico, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. De, der opfylder inklusionskriterierne, skal underskrive et informeret samtykke godkendt af den etiske komité. Dette dokument beskriver de opfølgende besøg som beskrevet nedenfor:

Screeningsbesøg (V-1):

Dette besøg inkluderer patienthistorie, fysisk undersøgelse (vægt, højde, taljeomkreds og blodtryk) og en blodprøve til måling af: komplet blodtal, fastende glukose, HbA1c, kreatinin, adiponectin, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, leverfunktionstest, C-reaktivt protein, blodkemi, proteinuri, 24-timers uringlukose og kreatinin.

Indledende besøg (V0):

Fysisk undersøgelse vil blive udført, og blodprøver til oral glucosetolerancetest vil blive udtaget efter 0, 30, 60, 90 og 120 minutter, med disse datapunkter vil Matsuda insulinfølsomhedsindekset blive beregnet. Farmakologisk behandling af 40 mg eller 80 mg azilsartan 4 uger vil blive tildelt (åbent mærket, men randomiseret).

Besøg 1 og 2 (V1, V2):

Disse besøg udført efter henholdsvis 4 og 8 uger omfatter: fysisk undersøgelse, registrering af uønskede hændelser og medicintælling for at kontrollere overholdelse af behandlingsresultater.

Besøg 3 (V3):

Uge 12 omfatter fysisk undersøgelse, bivirkningsregistrering, fuldstændig blodtælling, fastende glukose, HbA1c, kreatinin, adiponectin, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF - α, leverfunktionstest, C-reaktivt protein, blodkemi, proteinuri, 24-timers uringlukose og kreatinin. Desuden vil der blive taget en oral glukosetolerancetest med prøver på 0, 30, 60, 90 og 120 minutter for at beregne indekset for insulinfølsomhed ved Matsuda-metoden.

Statistisk analyse og stikprøvestørrelse. Prøvestørrelsen blev beregnet til ANCOVA-analyse under hensyntagen til 8 grupper med 5 kovariater. I betragtning af en alfa-fejl på 5 %, effektstørrelse på 30 % og statistisk styrke på 90 % blev en samlet prøve på 250 patienter beregnet. Hvis vi betragter en 20% nedslidning af prøven, giver det i alt 300 patienter, dvs. 150 patienter pr. behandlingsgruppe.

Der vil blive lavet en beskrivende analyse. Kontrasten mellem grupperne vil blive analyseret med en ANCOVA-model, og funktionen fitness vil blive beregnet ved hjælp af almindelige mindste kvadraters. Afhængige variabler vil være insulinfølsomhed, proteinuri, stivhed i halspulsåren, cytokiner. Faste faktorer: køn, blodtrykskategori, metabolisk status, lægemiddelbehandling. Kovariater: Alder, taljeomkreds.

Den største forventede effektstørrelse vil være inden for gruppen af ​​patienter med fedme, hypertension og type 2 diabetes mellitus (alle tre) behandlet med 80 mg og den laveste effektstørrelse inden for gruppen af ​​kun fedme behandlet med 40 mg.