Effets pléiotropiques de l'azilsartan médoxomil sur la résistance à l'insuline chez les patients obèses, diabétiques et hypertendus

Il existe des données soutenant que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II de sous-type 1 (AT1) ont des effets bénéfiques sur le contrôle métabolique en raison d'un effet pléiotrope médié par l'induction gamma du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR). L'azilsartan est une prodrogue absorbée dans le tractus gastro-intestinal qui peut améliorer le milieu métabolique dans diverses conditions telles que l'obésité, l'hypertension (peut être considérée comme une maladie métabolique) ou le diabète sucré de type 2. Les études cliniques qui ont été soulevées à cet égard sont peu nombreuses et montrent encore des problèmes controversés.

L'objectif de toute étude avec un médicament antagoniste AT1 intéressé par les effets pléiotropes ne doit pas seulement se concentrer sur l'amélioration antihypertensive, mais également sur l'effet sur d'autres domaines tels que le métabolisme des lipides et des glucides chez les obèses et/ou le diabète de type 2.

Cette étude est une étude clinique randomisée, ouverte. L'objectif est de construire un modèle mathématique pour soutenir l'effet de l'azilsartan 40 ou 80 mg sur les mesures métaboliques et inflammatoires en fonction des conditions métaboliques (c'est-à-dire obésité, diabète de type 2 et hypertension, et leurs combinaisons).

Les patients seront stratifiés en fonction de leur statut métabolique et randomisés par blocs de quatre pour chaque strate. Cette stratégie aidera à maintenir l'équilibre de chaque groupe de traitement. Tous les sujets recevront le traitement pendant 12 semaines.

Les sujets qui assistent à la consultation ambulatoire à l'Hôpital général de Mexico seront invités à participer à l'étude. Ceux qui répondent aux critères d'inclusion doivent signer un consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique. Ce document décrit les visites de suivi décrites ci-dessous :

Visite de dépistage (V-1) :

Cette visite comprend les antécédents du patient, un examen physique (poids, taille, tour de taille et tension artérielle) et un échantillon de sang pour la mesure de : formule sanguine complète, glycémie à jeun, HbA1c, créatinine, adiponectine, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, tests de la fonction hépatique, protéine C-réactive, chimie du sang, protéinurie, glucose urinaire sur 24 heures et créatinine.

Visite initiale (V0) :

Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang pour le test de tolérance au glucose oral seront prélevés à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes, avec ces points de données, l'indice de sensibilité à l'insuline de Matsuda sera calculé. Un traitement pharmacologique de 40 mg ou 80 mg d'azilsartan pendant 4 semaines sera attribué (en ouvert mais randomisé).

Visite 1 et 2 (V1, V2) :

Ces visites effectuées respectivement à 4 et 8 semaines comprennent : un examen physique, l'enregistrement des événements indésirables et le comptage des médicaments pour vérifier l'adhésion à l'accomplissement du traitement.

Visite 3 (V3) :

La semaine 12 comprend l'examen physique, l'enregistrement des événements indésirables, la formule sanguine complète, la glycémie à jeun, l'HbA1c, la créatinine, l'adiponectine, l'IL-1b, l'IL-6, l'IL-10, le TNF-α, les tests de la fonction hépatique, la protéine C réactive, la chimie du sang, protéinurie, glycémie sur 24 heures et créatinine. De plus, un test oral de tolérance au glucose avec des échantillons à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes sera effectué, pour calculer l'indice de sensibilité à l'insuline par la méthode de Matsuda.

Analyse statistique et taille de l'échantillon. La taille de l'échantillon a été calculée pour l'analyse ANCOVA en considérant 8 groupes avec 5 covariables. En considérant une erreur alpha de 5 %, une taille d'effet de 30 % et une puissance statistique de 90 %, un échantillon total de 250 patients a été calculé. Si l'on considère une attrition de 20% de l'échantillon, on obtient un total de 300 patients, soit 150 patients par groupe de traitement.

Une analyse descriptive sera effectuée. Le contraste entre les groupes sera analysé par un modèle ANCOVA et la fitness de la fonction sera calculée à l'aide des moindres carrés ordinaires. Les variables dépendantes seront la sensibilité à l'insuline, la protéinurie, la raideur de l'artère carotide, les cytokines. Facteurs fixes : sexe, catégorie de tension artérielle, statut métabolique, traitement médicamenteux. Covariables : Âge, tour de taille.

La plus grande taille d'effet attendue serait dans le groupe de patients souffrant d'obésité, d'hypertension et de diabète sucré de type 2 (tous les trois) traités avec 80 mg et la taille d'effet la plus faible dans le groupe d'obésité uniquement traitée avec 40 mg.