Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsilsartaanimedoksomiilin pleiotrooppiset vaikutukset insuliiniresistenssiin ylipainoisilla, diabeetikoilla ja hypertensiivisillä potilailla

perjantai 27. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioitiin 40 ja 80 mg atsilsartaanimedoksomiilin pleiotrooppisia vaikutuksia 12 viikon ajan aineenvaihduntamarkkereihin verrattuna potilailla, joilla on korkea verenpaine, liikalihavuus tai tyypin 2 diabetes

Tämän tutkimuksen tavoitteena on rakentaa matemaattinen malli, joka selittää kahden atsilsartaaniannoksen (40 ja 80 mg) vaikutuksen aineenvaihduntaan (insuliiniresistenssi, glukoosi) ja tulehdusparametreihin (sytokiinit) "aineenvaihduntakerrosten", kuten liikalihavuuden, funktiona. tyypin 2 diabetes mellitus, verenpainetauti ja niiden yhdistelmät.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On olemassa tietoa siitä, että angiotensiini II -reseptorin alatyypin 1 (AT1) antagonisteilla on suotuisia vaikutuksia aineenvaihdunnan säätelyyn johtuen joistakin pleiotrooppisista vaikutuksista, joita välittää peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPAR) gamma-induktio. Atsilsartaani on maha-suolikanavaan imeytyvä aihiolääke, joka voi parantaa aineenvaihduntaympäristöä erilaisissa olosuhteissa, kuten liikalihavuuden, verenpainetaudin (jota voidaan pitää metabolisena sairautena) tai tyypin 2 diabeteksessa. Tältä osin esille otetut kliiniset tutkimukset ovat harvassa, ja ne osoittavat edelleen kiistanalaisia ​​kysymyksiä.

Kaikkien pleiotrooppisista vaikutuksista kiinnostuneiden AT1-antagonistilääkkeiden tutkimuksen tavoitteena ei tulisi keskittyä vain verenpainetta alentaviin parannuksiin, vaan myös vaikutukseen muihin alueisiin, kuten lipidi- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaan liikalihavissa ja/tai tyypin 2 diabeteksessa.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus. Tavoitteena on rakentaa matemaattinen malli, joka tukee atsilsartaanin 40 tai 80 mg:n vaikutusta metabolisiin ja tulehdusmittauksiin aineenvaihduntatilojen (esim. liikalihavuus, tyypin 2 diabetes ja verenpainetauti sekä niiden yhdistelmät).

Potilaat ositetaan aineenvaihduntatilansa mukaan ja satunnaistetaan neljän lohkon mukaan kullekin kerrokselle. Tämä strategia auttaa pitämään jokaisen hoitoryhmän tasapainossa. Kaikki koehenkilöt saavat hoitoa 12 viikon ajan.

Tutkimushenkilöt, jotka osallistuvat sairaalan General de Mexicon avohoitokonsultaatioon, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Osallistumiskriteerit täyttävien tulee allekirjoittaa eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumus. Tässä asiakirjassa kuvataan seurantakäynnit alla kuvatulla tavalla:

Seulontakäynti (V-1):

Tämä käynti sisältää potilaan historian, fyysisen tutkimuksen (paino, pituus, vyötärön ympärysmitta ja verenpaine) ja verinäyte: täydellinen verenkuva, paastoglukoosi, HbA1c, kreatiniini, adiponektiini, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, maksan toimintakokeet, C-reaktiivinen proteiini, veren kemia, proteinuria, 24 tunnin virtsan glukoosi ja kreatiniini.

Ensimmäinen käynti (V0):

Fyysinen tarkastus tehdään ja verinäytteitä suun kautta tapahtuvaa glukoosinsietotestiä varten otetaan 0, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla, näillä arvopisteillä lasketaan Matsudan insuliiniherkkyysindeksi. Farmakologinen hoito 40 mg tai 80 mg atsilsartaania 4 viikkoa määrätään (avoin, mutta satunnaistettu).

Käynti 1 ja 2 (V1, V2):

Nämä 4 ja 8 viikon kohdalla tehdyt käynnit sisältävät: fyysisen tutkimuksen, haittatapahtumien kirjaamisen ja lääkitysmäärän hoidon onnistumisen tarkistamiseksi.

Käynti 3 (V3):

Viikko 12 sisältää fyysisen tutkimuksen, haittatapahtumien rekisteröinnin, täydellisen verenkuvan, paastoglukoosin, HbA1c:n, kreatiniinin, adiponektiinin, IL-1b:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-α:n, maksan toimintakokeet, C-reaktiivisen proteiinin, veren kemian, proteinuria, 24 tunnin virtsan glukoosi ja kreatiniini. Lisäksi suoritetaan suun glukoositoleranssitesti näytteillä 0, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla insuliiniherkkyysindeksin laskemiseksi Matsuda-menetelmällä.

Tilastollinen analyysi ja otoskoko. Otoskoko laskettiin ANCOVA-analyysiä varten ottaen huomioon 8 ryhmää 5 kovariaatilla. Ottaen huomioon 5 %:n alfa-virheen, 30 %:n tehon ja 90 %:n tilastollisen tehon laskettiin 250 potilaan kokonaisotos. Jos otetaan huomioon näytteen 20 %:n poisto, jolloin saadaan yhteensä 300 potilasta, eli 150 potilasta hoitoryhmää kohden.

Kuvaava analyysi tehdään. Ryhmien välinen kontrasti analysoidaan ANCOVA-mallilla ja funktion kunto lasketaan tavallisilla pienimmän neliösumman avulla. Riippuvia muuttujia ovat insuliiniherkkyys, proteinuria, kaulavaltimon jäykkyys, sytokiinit. Kiinteät tekijät: sukupuoli, verenpaineluokka, aineenvaihduntatila, lääkehoito. Kovariaatit: Ikä, vyötärön ympärysmitta.

Suurin odotettu vaikutuksen koko olisi potilaiden ryhmässä, joilla on liikalihavuus, verenpainetauti ja tyypin 2 diabetes mellitus (kaikki kolme), joita hoidetaan 80 mg:lla, ja pienin vaikutus ryhmässä, jossa vain liikalihavuus hoidetaan 40 mg:lla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

300

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Meksiko
    • Mexico, D.F.
      • Mexico, Mexico, D.F., Meksiko, 06720
        • Rekrytointi
        • Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga"
        • Ottaa yhteyttä:
          • Juan A Peralta, bachelor

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus hyvien kliinisten käytäntöjen ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
  2. Ikä ≥ 25 - ≤ 65 vuotta
  3. Potilaat, joilla on 1. vaiheen hypertensio, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥140 mutta <159 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) ≥90 mutta < 99 mmHg satunnaistuksessa
  4. Kyky keskeyttää nykyinen verenpainelääkitys ilman, että potilaalle aiheutuu kohtuuttomia riskejä (tutkijan harkinnan mukaan)
  5. BMI ≥25 ja ≤35.
  6. Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat voivat osallistua, ja ne ositetaan ennen satunnaistamista. Diagnoosi voidaan määrittää kliinisen historian, 75 g oraalisen glukoosin sietotestin (ADA-kriteerit) tai paastoglukoosin > 126 mg/dl perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Premenopausaaliset naiset (viimeiset kuukautiset ≤1 vuosi ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista), jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, imettävät, ovat raskaana tai joilla ei ole mitään ehkäisymenetelmiä.
  2. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
  3. Ruoansulatuskanavan leikkaus, joka saattaa muuttaa imeytymistä, jakautumista tai lääkeaineenvaihduntaa.
  4. Aiemmin ACE:n estäjiin tai angiotensiini II -reseptorin salpaajiin liittyvä angioödeema.
  5. Yövuorotyöntekijät, jotka nukkuvat rutiininomaisesti päiväsaikaan ja joiden työaika on keskiyöstä klo 4.00.
  6. Tunnettu tai epäilty sekundaarinen verenpainetauti (esim. munuaisvaltimon ahtauma tai feokromosytooma)
  7. SBP≥160 mmHg ja/tai DBP ≥100 mmHg
  8. Munuaisten toimintahäiriö, joka määritellään: seerumin kreatiniini > 3,0 mg/dl (tai > 265 umol/l) ja/tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min ja/tai muut vakavan munuaisten vajaatoiminnan kliiniset merkkiaineet.
  9. Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma, munuaisvaltimon ahtauma yksittäisessä toimivassa munuaisessa, munuaisensiirron jälkeiset potilaat tai potilaat, joilla on yksi munuainen
  10. Kliinisesti merkityksellinen hypokalemia tai hyperkalemia (eli <3,5 mmol/L tai >5,5 mmol/L, voidaan tarkistaa uudelleen epäiltyjen tulosvirheiden varalta)
  11. Korjaamaton natrium- tai tilavuusvaje
  12. Primaarinen aldosteronismi.
  13. Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
  14. Sappitiehyen tukkeumat (esim. kolestaasi) tai maksan vajaatoiminta
  15. Congestive sydämen vajaatoiminta luokka III-IV New York Heart Associationin kriteerien mukaan.
  16. Kliinisesti merkittävä kammiotakykardia, eteisvärinä, eteislepatus tai muut tutkijan määrittämät kliinisesti merkitykselliset sydämen rytmihäiriöt.
  17. Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, vaikea ahtauttava sepelvaltimotauti, aorttastenoosi, hemodynaamisesti merkittävä aortta- tai mitraaliläpän ahtauma
  18. Potilaat, joiden diabetes ei ole ollut stabiili ja hallinnassa vähintään kolmen viime kuukauden aikana glykosyloituneen hemoglobiinin A1c:n mukaan >=10 % tai paastoglukoosin ollessa yli 400 mg/dl.
  19. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt angioedeemaan tyypillisiä oireita ACE-estäjien tai angiotensiini-II-reseptorin salpaajien käytön aikana
  20. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
  21. Kaikkien verenpaineeseen vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen anto, lukuun ottamatta protokollan sallimia lääkkeitä
  22. Mikä tahansa tutkimuslääkehoito 1 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
  23. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle (telmisartaani, hydroklooritiatsidi tai lumelääke)
  24. Aiempi noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys noudattaa määrättyjä lääkkeitä tai protokollia (alle 80 % tai yli 120 %, erityisesti sisäänajon aikana).
  25. Mikä tahansa muu kliininen tila, joka ei tutkijan mielestä mahdollista tutkimussuunnitelman turvallista loppuunsaattamista ja koelääkkeen turvallista antamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Atsilsartaani pieni annos
Potilaat saavat atsilsartaania 40 mg 12 viikon ajan
Lääke: Atsilsartaani 40 mg.
Potilaat saavat 40 mg atsilsartaania 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Edarbi 40 mg
Active Comparator: Atsilsartaani suuri annos
Potilaat saavat atsilsartaania 80 mg 12 viikon ajan
Lääke: Atsilsartaani 80 mg
Potilaat saavat 80 mg atsilsartaania 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Edarbi 80 mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenpaine
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Atsilsartaanimedoksomiilin 40 ja 80 mg:n vaikutus alentaa systolista ja diastolista verenpainetta aineenvaihduntatilan mukaan (lihavuus tai tyypin 2 diabetes mellitus). Minimaalinen kokovaikutus ryhmien välillä on vähintään 30 % ja absoluuttinen prosenttiosuus aikaisemmista verenpainepotilaista, jotka saavuttavat tavoitearvot < 130/85 mmHg.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys ja HbA1c-taso
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vaikutus insuliiniherkkyyteen mitattuna Matsuda-insuliiniherkkyysindeksillä (ISI) ja HbA1c-tasolla. Toiminto näyttää ISI:n lisäyksen, joka on sisällä kontrasti suurempi niillä, joilla on liikalihavuus, verenpainetauti ja diabetes. Sillä välin HbA1 osoittaa syvää laskua samassa ryhmässä.
12 viikkoa
Atsilsartaanin vaikutus tulehdusmarkkereihin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vaikutuskoko atsilsartaanin 40 mg ja 80 mg välillä tulehdusmarkkereihin (IL-1b, IL-6, IL 10, TNF-α ja adiponektiini). Tämän vasteen heikkeneminen on tärkeämpää 80 mg:n potilaille ja niille, joilla on liikalihavuus, hypertensio ja diabetes.
12 viikkoa
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Potilaiden, joilla on kaula- ja olkavaltimon jäykkyys, rentoutuminen paranee, ja suurempi vaikutus on 80 mg:lla liikalihavuuden, kohonneen verenpaineen ja diabeteksen ryhmässä.
12 viikkoa
Munuaisten toiminnan parantaminen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Proteinuria vähenee merkittävästi 12 viikon atsilsartaanihoidon jälkeen. Suurempi vaikutus on 80 mg:n ja liikalihavien, verenpainetautien ja diabeetikkojen ryhmässä.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Tutkijat

  • Päätutkija: Antonio Peralta, MD, HGM
  • Opintojen puheenjohtaja: Rogelio Zapata, MD, HGM
  • Opintojohtaja: Estrella Martinez, RN, HGM

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DI/12/404B/4/85

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

Kliiniset tutkimukset Atsilsartaani 40 mg.

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa