Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az azilsartan-medoxomil pleiotróp hatásai az inzulinrezisztencia felett elhízott, cukorbeteg és hipertóniás betegekben

2015. március 27. frissítette: Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Randomizált, nyílt vizsgálat a 40 és 80 mg azilsartan medoxomil 12 hétig tartó metabolikus markerekkel szembeni pleiotróp hatásának értékelésére magas vérnyomásban, elhízással vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

A tanulmány célja egy matematikai modell felépítése, amely megmagyarázza két dózis (40 és 80 mg) azilzartánnak a metabolikus (inzulinrezisztencia, glükóz) és a gyulladásos paraméterekre (citokinek) gyakorolt ​​hatását az „anyagcsere-rétegek”, például az elhízás függvényében. típusú diabetes mellitus, magas vérnyomás és ezek kombinációi.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Vannak adatok, amelyek alátámasztják, hogy az angiotenzin II receptor 1-es altípusú (AT1) antagonisták jótékony hatással vannak az anyagcsere szabályozására a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR) gamma indukciója által közvetített pleiotróp hatás miatt. Az azilzartán a gyomor-bél traktusban felszívódó prodrug, amely javíthatja az anyagcsere-környezetet különböző körülmények között, például elhízás, magas vérnyomás (metabolikus betegségnek tekinthető) vagy 2-es típusú diabetes mellitus esetén. Az e tekintetben felvetett klinikai tanulmányok száma kevés, és még mindig vitatott kérdéseket mutatnak fel.

A pleiotróp hatások iránt érdeklődő AT1 antagonista gyógyszerekkel végzett vizsgálatok célja nem csak a vérnyomáscsökkentő hatások javulására irányulhat, hanem más területekre is, mint például a lipidek és szénhidrátok metabolizmusára elhízott és/vagy 2-es típusú cukorbetegségben.

Ez a vizsgálat egy randomizált, nyílt elnevezésű klinikai vizsgálat. A cél egy olyan matematikai modell felépítése, amely alátámasztja a 40 vagy 80 mg-os azilzartán metabolikus és gyulladásos mérésekre gyakorolt ​​hatását a metabolikus állapotok függvényében (pl. elhízás, 2-es típusú cukorbetegség és magas vérnyomás, valamint ezek kombinációi).

A betegeket metabolikus állapotuk szerint osztályozzák, és minden rétegben négyes blokkokban randomizálják. Ez a stratégia segít fenntartani az egyes kezelési csoportok egyensúlyát. Minden alany 12 hétig kap kezelést.

Azon alanyok, akik részt vesznek a Hospital General de Mexico ambuláns konzultációján, meghívást kapnak a vizsgálatban való részvételre. Azoknak, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, az etikai bizottság által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulást kell aláírniuk. Ez a dokumentum az alább leírt nyomon követési látogatásokat írja le:

Szűrőlátogatás (V-1):

Ez a látogatás magában foglalja a beteg anamnézisét, fizikális vizsgálatot (súly, magasság, derékkörfogat és vérnyomás), valamint vérmintát a következők mérésére: teljes vérkép, éhomi glükóz, HbA1c, kreatinin, adiponektin, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, májfunkciós tesztek, C-reaktív fehérje, vérkémia, proteinuria, 24 órás vizelet glükóz és kreatinin.

Első látogatás (V0):

0, 30, 60, 90 és 120 perckor fizikális vizsgálatot és vérmintát veszünk az orális glükóz tolerancia teszthez, ezekkel az adatpontokkal számítjuk ki a Matsuda inzulinérzékenységi indexet. 4 hetes 40 mg vagy 80 mg azilzartán gyógyszeres kezelés kerül kijelölésre (nyílt, de randomizált).

1. és 2. látogatás (V1, V2):

Ezek a 4. és 8. héten végzett vizitek a következőket foglalják magukban: fizikális vizsgálat, a nemkívánatos események és a gyógyszerek számának rögzítése a kezelés betartásának ellenőrzésére.

3. látogatás (V3):

A 12. héten fizikális vizsgálat, nemkívánatos események regisztrálása, teljes vérkép, éhomi glükóz, HbA1c, kreatinin, adiponektin, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, májfunkciós tesztek, C-reaktív fehérje, vérkémia, proteinuria, 24 órás vizelet glükóz és kreatinin. Ezen túlmenően 0, 30, 60, 90 és 120 percenkénti mintákkal orális glükóz tolerancia tesztet kell végezni az inzulinérzékenység indexének Matsuda módszerrel történő kiszámításához.

Statisztikai elemzés és mintanagyság. A minta méretét az ANCOVA analízishez 8 csoportra, 5 kovariánssal számítottuk. 5%-os alfa-hibát, 30%-os hatásméretet és 90%-os statisztikai erőt figyelembe véve összesen 250 betegből álló mintát számítottunk ki. Ha a minta 20%-os lemorzsolódását vesszük figyelembe, akkor összesen 300 beteget, azaz kezelési csoportonként 150 beteget kapunk.

Leíró elemzés készül. A csoportok közötti kontrasztot ANCOVA-modellel elemezzük, és a függvény alkalmasságát közönséges legkisebb négyzetek segítségével számítjuk ki. A függő változók az inzulinérzékenység, proteinuria, a nyaki artéria merevsége, citokinek. Rögzített tényezők: nem, vérnyomás kategória, anyagcsere állapot, gyógyszeres kezelés. Kovariánsok: életkor, derékbőség.

A várható legnagyobb hatás mértéke az elhízásban, magas vérnyomásban és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek csoportjában (mindhárom) 80 mg-mal, a legkisebb hatás mértéke pedig a 40 mg-mal kezelt, csak elhízott betegek csoportjában lenne.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

300

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Mexikó
    • Mexico, D.F.
      • Mexico, Mexico, D.F., Mexikó, 06720
        • Toborzás
        • Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga"
        • Kapcsolatba lépni:
          • Juan A Peralta, bachelor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásbeli beleegyezés a helyes klinikai gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban
  2. Életkor ≥25 és ≤ 65 év között
  3. 1. stádiumú hipertóniában szenvedő betegek, akiket a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140, de <159 Hgmm és a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90, de < 99 Hgmm a randomizáláskor meghatároz
  4. Bármilyen jelenlegi vérnyomáscsökkentő terápia leállításának képessége a páciens elfogadhatatlan kockázata nélkül (a vizsgáló belátása szerint)
  5. BMI ≥25 és ≤35.
  6. A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek is részt vehetnek, és a randomizálás előtt rétegződnek. A diagnózis a klinikai anamnézis, a 75 g-os orális glükóz tolerancia teszt (ADA kritériumok) vagy az éhomi glükóz > 126 mg/dl alapján állapítható meg.

Kizárási kritériumok:

  1. Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció ≤1 évvel a beleegyezés aláírása előtt), akik műtétileg nem sterilek, szoptatnak, terhesek vagy nem használnak fogamzásgátló módszert.
  2. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel szemben
  3. Emésztőrendszeri műtét, amely megváltoztathatja a felszívódást, az eloszlást vagy a gyógyszeranyagcserét.
  4. ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-II-receptor-blokkolóval kapcsolatos angioödéma anamnézisében.
  5. Éjszakai műszakban dolgozók, akik rutinszerűen napközben alszanak, és akiknek a munkaideje éjféltől hajnali 4 óráig tart.
  6. Ismert vagy feltételezett másodlagos magas vérnyomás (például veseartéria szűkület vagy phaeochromocytoma)
  7. SBP≥160 Hgmm és/vagy DBP ≥100 Hgmm
  8. Veseműködési zavar a következőképpen definiálva: szérum kreatinin >3,0 mg/dl (vagy >265 umol/L) és/vagy kreatinin clearance <30 ml/perc és/vagy a súlyos vesekárosodás egyéb klinikai markerei.
  9. Kétoldali veseartéria szűkület, veseartéria szűkület egyedül működő vesében, veseátültetés utáni betegek vagy egy vesével rendelkező betegek
  10. Klinikailag releváns hypokalaemia vagy hyperkalaemia (azaz <3,5 mmol/l vagy >5,5 mmol/l, újra ellenőrizhető az eredmény feltételezett hibája miatt)
  11. Nem korrigált nátrium- vagy térfogatcsökkenés
  12. Elsődleges aldoszteronizmus.
  13. Örökletes fruktóz intolerancia
  14. Epeúti obstruktív rendellenességek (pl. epepangás) vagy májelégtelenség
  15. Pangásos szívelégtelenség III-IV osztály a New York Heart Association kritériumai szerint.
  16. Klinikailag jelentős kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy más, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyeket a vizsgáló állapított meg.
  17. Hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, súlyos obstruktív koszorúér-betegség, aorta szűkület, hemodinamikailag releváns aorta- vagy mitrális billentyű szűkület
  18. Azok a betegek, akiknek a cukorbetegsége legalább az elmúlt 3 hónapban nem volt stabil és nem kontrollált, a glikozilált hemoglobin A1c >=10% vagy az éhgyomri vércukorszint 400 mg/dl-nél nagyobb.
  19. Olyan betegek, akik korábban angioödémára jellemző tüneteket tapasztaltak ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-II receptor antagonistákkal végzett kezelés során
  20. A kábítószer- vagy alkoholfüggőség előzményei a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapon belül
  21. Minden olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vérnyomást, kivéve a protokoll által engedélyezett gyógyszereket
  22. Bármilyen vizsgálati gyógyszeres kezelés a beleegyezés aláírásától számított 1 hónapon belül
  23. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjével szemben (telmizartán, hidroklorotiazid vagy placebo)
  24. Előzményben előfordult, hogy az előírt gyógyszerek vagy protokolleljárások be nem tartása vagy nem tud betartani (kevesebb mint 80%, vagy több mint 120%, különösen a bejáratás során).
  25. Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a protokoll biztonságos befejezését és a vizsgálati gyógyszer biztonságos alkalmazását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Alacsony dózisú azilzartán
A betegek 40 mg azilzartánt kapnak 12 héten keresztül
Drog: Azilzartán 40 mg.
A betegek 40 mg azilzartánt kapnak 12 héten keresztül
Más nevek:
  • Edarbi 40 mg
Aktív összehasonlító: Az azilsartan nagy dózisban
A betegek 80 mg azilzartánt kapnak 12 héten keresztül
Drog: Azilzartán 80 mg
A betegek 80 mg azilzartánt kapnak 12 héten keresztül
Más nevek:
  • Edarbi 80 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérnyomás
Időkeret: 12 hét
A 40 és 80 mg-os azilzartán-medoxomil hatásának mértéke a szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkentésében metabolikus állapot (elhízás vagy 2-es típusú diabetes mellitus) függvényében. A minimális mérethatás a csoportok között legalább 30% és a korábbi hipertóniás alanyok abszolút százaléka eléri a 130/85 Hgmm alatti célértéket.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Inzulinérzékenység és HbA1c szint
Időkeret: 12 hét
Hatás az inzulinérzékenységre, amelyet a Matsuda inzulinérzékenységi index (ISI) és a HbA1c szintje mér. A függvény az ISI növekedését mutatja, amely belül kontrasztban nagyobb lesz az elhízott, magas vérnyomásban és cukorbetegségben szenvedőknél. Eközben a HbA1 mély csökkenést mutat ugyanennél a csoportnál.
12 hét
Az azilzartán hatása a gyulladásos markerekre
Időkeret: 12 hét
A 40 mg és 80 mg közötti azilzartán hatása a gyulladásos markerekre (IL-1b, IL-6, IL 10, TNF-α és adiponektin). Ennek a válasznak a csökkenése fontosabb lesz a 80 mg-os és az elhízásban, magas vérnyomásban és cukorbetegségben szenvedőknél.
12 hét
Endothel funkció
Időkeret: 12 hét
Azoknál az alanyoknál, akiknél merev a nyaki és a brachialis artéria, javul a relaxáció, és a nagyobb hatás 80 mg-nál jelentkezik az elhízás, a magas vérnyomás és a diabetes mellitus csoportjában.
12 hét
A vesefunkció javítása.
Időkeret: 12 hét
A proteinuria szignifikáns csökkenést mutat 12 hetes azilzartán-kezelés után. A nagyobb hatás a 80 mg-os és az elhízott, magas vérnyomás és cukorbetegek csoportjában lesz.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Antonio Peralta, MD, HGM
  • Tanulmányi szék: Rogelio Zapata, MD, HGM
  • Tanulmányi igazgató: Estrella Martinez, RN, HGM

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 9.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2014. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DI/12/404B/4/85

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel