阿齐沙坦酯对肥胖、糖尿病和高血压患者胰岛素抵抗的多效性作用

有数据支持血管紧张素 II 受体亚型 1 (AT1) 拮抗剂对代谢控制有益，因为过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 诱导介导了一些多效性作用。 Azilsartan 是一种被胃肠道吸收的前体药物，可以改善肥胖、高血压（可被视为代谢性疾病）或 2 型糖尿病等多种情况下的代谢环境。 在这方面提出的临床研究很少，并且仍然显示出有争议的问题。

任何对多效性感兴趣的 AT1 拮抗剂药物研究的目标不仅应关注抗高血压的改善，还应关注对肥胖和/或 2 型糖尿病患者脂质和碳水化合物代谢等其他领域的影响。

本研究是一项随机、开放标记的临床研究。 目的是建立一个数学模型来支持 azilsartan 40 或 80 mg 对代谢条件下代谢和炎症测量的影响（即 肥胖、2 型糖尿病和高血压及其组合）。

患者将根据他们的代谢状态进行分层，并按每个层的四个块随机分组。 该策略将有助于保持每个治疗组的平衡。 所有受试者将接受为期 12 周的治疗。

参加墨西哥总医院门诊咨询的受试者将被邀请参加该研究。 符合纳入标准者须签署经伦理委员会批准的知情同意书。 本文档描述了后续访问，如下所述：

筛选访问 (V-1)：

这次访视包括病史、体格检查（体重、身高、腰围和血压）和血样测量：全血细胞计数、空腹血糖、HbA1c、肌酐、脂联素、IL-1b、IL-6、IL- 10、TNF-α、肝功能检查、C反应蛋白、血生化、蛋白尿、24小时尿糖和肌酐。

初次访问（V0）：

将在第 0、30、60、90 和 120 分钟进行身体检查并抽取血液样本进行口服葡萄糖耐量试验，并根据这些数据点计算松田胰岛素敏感性指数。 将分配 40 毫克或 80 毫克阿齐沙坦的药物治疗 4 周（开放标签但随机）。

访问 1 和 2（V1、V2）：

这些访问分别在第 4 周和第 8 周进行，包括：身体检查、不良事件记录和药物计数，以检查对治疗的依从性。

访问 3 (V3)：

第12周包括体格检查、不良事件登记、全血细胞计数、空腹血糖、HbA1c、肌酐、脂联素、IL-1b、IL-6、IL-10、TNF-α、肝功能检查、C反应蛋白、血液化学、蛋白尿、24 小时尿糖和肌酐。 此外，将在 0、30、60、90 和 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验，通过松田法计算胰岛素敏感性指数。

统计分析和样本量。 考虑到 8 个组和 5 个协变量，为 ANCOVA 分析计算了样本量。 考虑到 5% 的 alpha 误差、30% 的效应大小和 90% 的统计功效，计算了 250 名患者的总样本。 如果我们考虑 20% 的样本流失，总共有 300 名患者，即每个治疗组 150 名患者。

将进行描述性分析。 组间对比将通过 ANCOVA 模型进行分析，函数适应度将使用普通最小二乘法计算。 因变量将是胰岛素敏感性、蛋白尿、颈动脉僵硬度、细胞因子。 固定因素：性别、血压类别、代谢状态、药物治疗。 协变量：年龄、腰围。

最大的预期效应量将出现在接受 80 mg 治疗的肥胖、高血压和 2 型糖尿病（所有三种）患者组中，而仅接受 40 mg 治疗的肥胖症患者组中的效应量最小。