Pleiotropiske effekter av Azilsartan Medoxomil over insulinresistens hos overvektige, diabetikere og hypertensive pasienter

Det er data som støtter angiotensin II reseptor subtype 1 (AT1) antagonist har gunstige effekter på metabolsk kontroll på grunn av en viss pleiotrop effekt mediert av peroksisomproliferatoraktivert reseptor (PPAR) gamma-induksjon. Azilsartan er et prodrug absorbert i mage-tarmkanalen som kan forbedre metabolsk miljø under forskjellige forhold som fedme, hypertensjon (kan betraktes som en metabolsk sykdom) eller type 2 diabetes mellitus. Kliniske studier som har blitt reist i denne forbindelse er få, og viser fortsatt kontroversielle problemstillinger.

Målet med enhver studie med AT1-antagonistmedisin som er interessert i pleiotropiske effekter bør ikke bare fokusere på antihypertensiv forbedring, men også effekten på andre områder som metabolisme av lipider og karbohydrater ved overvektige og/eller type 2-diabetes.

Denne studien er en randomisert, åpen, klinisk studie. Målet er å bygge en matematisk modell for å støtte effekten av azilsartan 40 eller 80 mg på metabolske og inflammatoriske målinger i funksjon av metabolske forhold (dvs. fedme, type 2 diabetes og hypertensjon, og deres kombinasjoner).

Pasientene vil bli stratifisert i henhold til deres metabolske status og randomisert med blokker på fire for hvert strata. Denne strategien vil bidra til å holde hver behandlingsgruppe i balanse. Alle forsøkspersoner vil få behandlingen i 12 uker.

Forsøkspersoner som deltar på poliklinisk konsultasjon ved Hospital General de Mexico vil bli invitert til å delta i studien. De som oppfyller inklusjonskriteriene må signere et informert samtykke godkjent av etisk komité. Dette dokumentet beskriver oppfølgingsbesøkene som beskrevet nedenfor:

Screeningbesøk (V-1):

Dette besøket inkluderer pasienthistorie, fysisk undersøkelse (vekt, høyde, midjeomkrets og blodtrykk) og en blodprøve for måling av: fullstendig blodtelling, fastende glukose, HbA1c, kreatinin, adiponectin, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, leverfunksjonstester, C-reaktivt protein, blodkjemi, proteinuri, 24-timers uringlukose og kreatinin.

Innledende besøk (V0):

Fysisk undersøkelse vil bli utført og blodprøver for oral glukosetoleransetest vil bli tatt etter 0, 30, 60, 90 og 120 minutter, med disse datapunktene vil Matsuda insulinsensitivitetsindeksen bli beregnet. Farmakologisk behandling av 40 mg eller 80 mg azilsartan 4 uker vil bli tildelt (åpen merket, men randomisert).

Besøk 1 og 2 (V1, V2):

Disse besøkene utført etter henholdsvis 4 og 8 uker inkluderer: fysisk undersøkelse, registrering av uønskede hendelser og antall medisiner for å kontrollere overholdelse av behandlingsoppnåelse.

Besøk 3 (V3):

Uke 12 inkluderer fysisk undersøkelse, bivirkningsregistrering, fullstendig blodtelling, fastende glukose, HbA1c, kreatinin, adiponectin, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF - α, leverfunksjonstester, C-reaktivt protein, blodkjemi, proteinuri, 24-timers uringlukose og kreatinin. Videre vil det bli tatt en oral glukosetoleransetest med prøver på 0, 30, 60, 90 og 120 minutter for å beregne indeksen for insulinfølsomhet ved Matsuda-metoden.

Statistisk analyse og utvalgsstørrelse. Prøvestørrelsen ble beregnet for ANCOVA-analyse med tanke på 8 grupper med 5 kovariater. Tatt i betraktning en alfafeil på 5 %, effektstørrelse på 30 % og statistisk styrke på 90 % ble det beregnet et totalt utvalg på 250 pasienter. Hvis vi vurderer en 20 % avgang av utvalget, gir det totalt 300 pasienter, dvs. 150 pasienter per behandlingsgruppe.

Det vil bli gjort en beskrivende analyse. Kontrasten mellom grupper vil bli analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell og funksjonen egnethet vil bli beregnet ved bruk av vanlige minste kvadrater. Avhengige variabler vil være insulinfølsomhet, proteinuri, stivhet i halspulsåren, cytokiner. Faste faktorer: kjønn, blodtrykkskategori, metabolsk status, medikamentell behandling. Kovariater: Alder, midjeomkrets.

Den største forventede effektstørrelsen vil være innenfor gruppen av pasienter med fedme, hypertensjon og type 2 diabetes mellitus (alle tre) behandlet med 80 mg og den laveste effektstørrelsen innen gruppen av kun fedme behandlet med 40 mg.