Плейотропные эффекты азилсартана медоксомила на резистентность к инсулину у пациентов с ожирением, диабетом и гипертензией

Имеются данные, подтверждающие, что антагонисты рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (АТ1) оказывают положительное влияние на метаболический контроль из-за некоторого плейотропного эффекта, опосредованного индукцией гамма-рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPAR). Азилсартан представляет собой пролекарство, всасывающееся в желудочно-кишечном тракте, которое может улучшить метаболическую среду при различных состояниях, таких как ожирение, гипертония (может рассматриваться как метаболическое заболевание) или сахарный диабет 2 типа. Клинические исследования, проведенные в этом отношении, немногочисленны и до сих пор выявляют спорные вопросы.

Цель любого исследования препарата-антагониста АТ1, интересующегося плейотропными эффектами, должна быть сосредоточена не только на улучшении антигипертензивного действия, но и на влиянии на другие области, такие как метаболизм липидов и углеводов при ожирении и/или диабете 2 типа.

Это исследование является рандомизированным открытым клиническим исследованием. Цель состоит в том, чтобы построить математическую модель, подтверждающую влияние азилсартана 40 или 80 мг на метаболические и воспалительные показатели в зависимости от метаболических состояний (т.е. ожирение, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия, а также их сочетания).

Пациенты будут стратифицированы в соответствии с их метаболическим статусом и рандомизированы на блоки по четыре человека для каждой страты. Эта стратегия поможет поддерживать сбалансированность каждой лечебной группы. Все субъекты будут получать лечение в течение 12 недель.

Субъекты, которые посетят амбулаторную консультацию в больнице General de Mexico, будут приглашены для участия в исследовании. Те, кто соответствует критериям включения, должны подписать информированное согласие, одобренное комитетом по этике. В этом документе описываются последующие визиты, как описано ниже:

Скрининговый визит (V-1):

Этот визит включает сбор анамнеза, медицинский осмотр (вес, рост, окружность талии и артериальное давление) и забор крови для измерения: общего анализа крови, уровня глюкозы натощак, HbA1c, креатинина, адипонектина, IL-1b, IL-6, IL- 10, ФНО-α, функциональные пробы печени, С-реактивный белок, биохимический анализ крови, протеинурия, 24-часовая концентрация глюкозы и креатинина в моче.

Первый визит (V0):

Через 0, 30, 60, 90 и 120 минут будет проведен физический осмотр, и образцы крови для перорального теста на толерантность к глюкозе будут рассчитаны, с этими точками данных будет рассчитан индекс чувствительности Мацуды к инсулину. Будет назначено фармакологическое лечение 40 мг или 80 мг азилсартана в течение 4 недель (открытое, но рандомизированное).

Посещение 1 и 2 (V1, V2):

Эти визиты, проводимые через 4 и 8 недель соответственно, включают: физикальное обследование, регистрацию нежелательных явлений и подсчет лекарств для проверки соблюдения режима лечения.

Визит 3 (V3):

Неделя 12 включает физикальное обследование, регистрацию нежелательных явлений, общий анализ крови, глюкозу натощак, HbA1c, креатинин, адипонектин, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, функциональные пробы печени, С-реактивный белок, биохимический анализ крови, протеинурия, уровень глюкозы и креатинина в моче за 24 часа. Кроме того, будет взят пероральный тест на толерантность к глюкозе с пробами через 0, 30, 60, 90 и 120 минут для расчета индекса чувствительности к инсулину по методу Мацуда.

Статистический анализ и размер выборки. Размер выборки был рассчитан для анализа ANCOVA с учетом 8 групп с 5 ковариатами. Принимая во внимание альфа-ошибку 5%, размер эффекта 30% и статистическую мощность 90%, была рассчитана общая выборка из 250 пациентов. Если принять во внимание 20-процентное отсев выборки, что дает в общей сложности 300 пациентов, т. е. 150 пациентов на группу лечения.

Будет проведен описательный анализ. Контраст между группами будет проанализирован с помощью модели ANCOVA, а пригодность функции будет рассчитана с использованием обычного метода наименьших квадратов. Зависимыми переменными будут чувствительность к инсулину, протеинурия, жесткость сонной артерии, цитокины. Фиксированные факторы: пол, категория артериального давления, метаболический статус, медикаментозное лечение. Ковариаты: возраст, окружность талии.

Наибольший ожидаемый размер эффекта будет в группе пациентов с ожирением, гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (все три), получавших 80 мг, и самый низкий размер эффекта в группе только с ожирением, получавших 40 мг.