Pleiotropní účinky azilsartanu medoxomilu nad inzulínovou rezistencí u obézních, diabetických a hypertenzních pacientů

Existují údaje, které podporují, že antagonista receptoru angiotenzinu II podtypu 1 (AT1) má příznivé účinky na metabolickou kontrolu v důsledku určitého pleiotropního účinku zprostředkovaného indukcí gama receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR). Azilsartan je proléčivo absorbované v gastrointestinálním traktu, které může zlepšit metabolické prostředí za různých podmínek, jako je obezita, hypertenze (lze považovat za metabolické onemocnění) nebo diabetes mellitus 2. Klinických studií, které byly v tomto ohledu vzneseny, je málo a stále vykazují kontroverzní problémy.

Cílem jakékoli studie s antagonistou AT1 zajímající se o pleiotropní účinky by se nemělo zaměřit pouze na zlepšení antihypertenze, ale také na ovlivnění dalších oblastí, jako je metabolismus lipidů a sacharidů u obézních a/nebo diabetu 2. typu.

Tato studie je randomizovaná, otevřená, klinická studie. Cílem je sestavit matematický model pro podporu účinku azilsartanu 40 nebo 80 mg na metabolická a zánětlivá měření ve funkci metabolických podmínek (tj. obezita, diabetes 2. typu a hypertenze a jejich kombinace).

Pacienti budou stratifikováni podle svého metabolického stavu a randomizováni do bloků po čtyřech pro každou vrstvu. Tato strategie pomůže udržet každou léčebnou skupinu v rovnováze. Všechny subjekty budou dostávat léčbu po dobu 12 týdnů.

Subjekty, které se zúčastní ambulantní konzultace v nemocnici Hospital General de Mexico, budou pozvány k účasti ve studii. Ti, kteří splňují kritéria zařazení, musí podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí. Tento dokument popisuje následné návštěvy, jak je popsáno níže:

Prohlídka (V-1):

Tato návštěva zahrnuje anamnézu pacienta, fyzikální vyšetření (hmotnost, výšku, obvod pasu a krevní tlak) a vzorek krve pro měření: kompletního krevního obrazu, glukózy nalačno, HbA1c, kreatininu, adiponektinu, IL-1b, IL-6, IL- 10, TNF-α, jaterní testy, C-reaktivní protein, krevní chemie, proteinurie, 24hodinová glukóza v moči a kreatinin.

Počáteční návštěva (V0):

Fyzikální vyšetření bude provedeno a vzorky krve pro orální glukózový toleranční test budou odebrány v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách, s těmito datovými body bude vypočítán index citlivosti na inzulín Matsuda. Bude přidělena farmakologická léčba 40 mg nebo 80 mg azilsartanu po dobu 4 týdnů (otevřená, ale randomizovaná).

Návštěva 1 a 2 (V1, V2):

Tyto návštěvy prováděné po 4 a 8 týdnech zahrnují: fyzikální vyšetření, zaznamenávání nežádoucích příhod a počet léků pro kontrolu dodržování léčebného výsledku.

Návštěva 3 (V3):

12. týden zahrnuje fyzikální vyšetření, registraci nežádoucích účinků, kompletní krevní obraz, glykémii nalačno, HbA1c, kreatinin, adiponektin, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF - α, jaterní testy, C reaktivní protein, biochemii krve, proteinurie, 24hodinová hladina glukózy v moči a kreatininu. Dále bude proveden orální glukózový toleranční test se vzorky v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách, aby se vypočítal index citlivosti na inzulín metodou Matsuda.

Statistická analýza a velikost vzorku. Velikost vzorku byla vypočtena pro analýzu ANCOVA s ohledem na 8 skupin s 5 kovariáty. S uvážením chyby alfa 5 %, velikosti účinku 30 % a statistické síly 90 % byl vypočten celkový vzorek 250 pacientů. Pokud vezmeme v úvahu 20% úbytek vzorku, dostaneme celkem 300 pacientů, tj. 150 pacientů na léčebnou skupinu.

Bude provedena popisná analýza. Kontrast mezi skupinami bude analyzován modelem ANCOVA a funkční způsobilost bude vypočítána pomocí běžných nejmenších čtverců. Závislé proměnné budou inzulinová senzitivita, proteinurie, ztuhlost karotidy, cytokiny. Fixní faktory: pohlaví, kategorie krevního tlaku, metabolický stav, medikamentózní léčba. Proměnné: Věk, obvod pasu.

Největší očekávaná velikost účinku by byla ve skupině pacientů s obezitou, hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu (všichni tři) léčených 80 mg a nejmenší velikost účinku ve skupině pouze s obezitou léčených 40 mg.