14C標識トザデナントの吸収、分布、分解、除去および安全性を評価する研究

包含基準:

• 対象は18歳から55歳までの男性です。被験者はあらゆる人種グループに属する可能性があります
• 被験者は説明を受け、参加について考える十分な時間と機会が与えられ、独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームド・コンセントフォームに署名し、日付を記入している。
• 治験責任医師の判断によれば、被験者は信頼でき、治験実施計画書を遵守できると考えられ、治験責任医師と十分にコミュニケーションが取れ、すべての研究要件に従うことができる
• 被験者の肥満指数（BMI）は 18 ～ 30 kg/m² (両端の値を含む) であり、体重は少なくとも 50 kg
• 病歴およびスクリーニング時の一般臨床検査に基づいて判断された治験責任医師の意見では、被験者には臨床的に関連する心血管、腎臓、胃腸、肝臓、代謝、内分泌、神経学的または精神医学的な異常はなく、被験者は次のとおりです。概して健康状態は良好
• 対象者は非喫煙者であるか、スクリーニング訪問前に少なくとも3か月間喫煙を止めている
• 被験者の臨床検査結果は検査機関の基準範囲内にあります。 参照範囲外の単独臨床検査結果を有する被験者は、これらの結果が臨床的に重要でないと治験責任医師によってみなされる限り、治験責任医師の裁量により登録が許可されます。
• 被験者は仰臥位で 5 分間安静にした後の血圧 (BP) と脈拍数が正常範囲内にあります (SBP: 90 ～ 140 mmHg、DBP: 50 ～ 90 mmHg、脈拍数: 45 ～ 100 bpm)。 バイタルサインの結果が指定範囲外であり、臨床的に重要でないとみなされる被験者は、治験責任医師の裁量で登録が許可されます。
• 治験責任医師の意見では、被験者は定期的な腸管通過を行っており、再発性の便秘、下痢、またはその他の胃腸疾患の病歴や現在の症状がないことに基づいて判断されます。 平均排便頻度は少なくとも 2 日に 1 回である必要があります
• 被験者は、研究期間中および最終投与後3か月間、妊娠の可能性のある女性と性交する場合、バリア避妊薬（コンドームなど）を使用すること、およびそれぞれのパートナーが避妊具を使用することを確認する。追加の避妊方法。 被験者はこの期間中は精液を提供しないことに同意する必要があります

除外基準:

• 被験者は以前にこの研究または別のトーザデナント研究に参加したことがある
• 被験者は現在治験中の医薬品または医療機器の別の研究に参加している、または過去3か月または5半減期（いずれか長い方）以内に参加したことがある。
• -対象者は電離放射線への曝露歴がある（X線撮影を除く）、またはスクリーニング前の1年間に放射線負荷が0.1mSvを超える別の吸収、分布、代謝、排泄（ADME）研究に参加したことがある
• 対象者は、治験責任医師の意見において、対象者の本研究への参加を危険にさらす、あるいはその能力を損なう可能性があると判断した病歴、または現在の病歴がある。
• 被験者は、トザデナント製剤の成分または同様の薬物（A2aアンタゴニスト）に対する既知の過敏症を有するか、治験責任医師またはUCB治験医師の意見により参加が禁忌と判断される薬物またはその他の関連アレルギーの病歴を有する。
• 対象者は、臨床的に関連する既知のアレルギーまたは薬物に対する既知の重度の副作用、または臨床的に関連する既知または疑われる薬物過敏症を有しており、治験責任医師の意見では、対象者の本研究への参加を危険にさらす可能性がある、または危険にさらす可能性があると考えられる。
• 被験者は薬物またはアルコール依存症の病歴または存在がある、またはスクリーニングまたは-1日目で薬物またはアルコールの検査結果（尿検査）が陽性である
• 被験者は週に28単位を超えるアルコールを摂取しています（体積比5%のビール330mL＝2単位、12%のワイン125mL＝1.5単位、40%の蒸留酒50mL＝2単位）。
• 被験者は1日あたり600mg以上のカフェインを摂取している（コーヒー1杯には約100mgのカフェインが含まれ、紅茶1杯には約30mgのカフェインが含まれ、コーラ1杯には約20mgのカフェインが含まれる）
• 被験者は、調査員の判断によるタンパク質、炭水化物、脂肪の「正常な」量から著しく逸脱した食事をしている（例：ビーガン）
• 被験者は、14日以内または半減期5日以内に、酵素阻害剤または酵素阻害剤、市販薬、推奨一日用量制限を超えたビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を投与されたことがある。 （どちらか長い方）治験薬の投与前。 時折のパラセタモールの使用は、治験薬投与前の 14 日以内に許可されます。最大用量は 2 g/日、最大累積用量は 14 日間あたり 10 g、治験期間中は軽度の症状（例、頭痛）の治療に使用できます。または痛み止め）
• -被験者は治験薬の計画投与前14日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツ含有製品、またはスターフルーツを摂取したことがある
• 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1/2抗体（HIV-1/2 Ab）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体（HCV-Ab）の検査結果で陽性である。
• 対象者は、肝臓酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼ、およびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ[GGT]）が検査値の上限に上昇していることを含むがこれらに限定されない肝障害の病歴または現在の状態を有する。基準範囲
• 被験者には甲状腺異常の既往歴がある
• -被験者は重大な失血を経験しているか、薬物投与前の60日以内に50 mL以上の血液を献血または受領している、またはこの研究の最初の薬物投与前14日以内に血漿または血小板を提供している

• 被験者はスクリーニング時に起立性低血圧の兆候を示しており、以下のように定義されます。

  • 結果として得られるSBPが90mmHgを下回る、および/またはDBPが60mmHgを下回る場合、SBPの≧20mmHgの減少、および/またはDBPの≧10mmHgの減少。 血圧と脈拍は、仰臥位で 5 分間休息した後、立位で 2 分間休息した後に記録されます。
  • 結果として生じるSBPおよび/またはDBPに関係なく、SBPの40 mmHg以上の減少、および/またはDBPのDBPの20 mmHg以上の減少。 血圧と脈拍は、仰臥位で 5 分間休息した後、立位で 2 分間休息した後に記録されます。

• 対象者はスクリーニング時の12誘導ECGに異常があり、その結果、治験責任医師の意見では、研究への参加に関連するリスクが増加しました。 さらに、以下のいずれかの所見がある被験者は除外されます。

  • ECG でフリデリシアの式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 450 ミリ秒
  • 軽度の第1度房室ブロック（PR間隔≧220msとして定義）以外の束枝ブロックおよびその他の伝導異常
  • 洞性不整脈以外の不規則なリズム、または時折起こる稀な上室性または心室の異所性拍動
  • 研究者の判断では、T 波構成は QT 間隔期間を評価するには十分な品質ではありません。
• 対象者は原因不明の失神の病歴、または原因不明の突然死またはQT延長症候群による突然死の家族歴がある
• -対象は呼吸器疾患または心血管疾患（例、心不全、冠状動脈性心疾患、高血圧、不整脈、頻脈性不整脈、または心筋梗塞）の病歴または現在の状態を持っています。
• 対象者には悪性腫瘍、胃腸出血、または裂肛の既往歴または現在の症状がある。
• 被験者は尿と便を完全に採取することの制約を理解できません