Estudio para evaluar la absorción, distribución, degradación y eliminación y la seguridad del tozadenant marcado con 14C

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un hombre de entre 18 y 55 años inclusive; el sujeto puede ser de cualquier grupo racial
• El sujeto está informado y se le da suficiente tiempo y oportunidad para pensar sobre su participación y ha firmado y fechado el formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Independiente de Ética (IEC).
• El sujeto se considera confiable y capaz de adherirse al protocolo, según el juicio del Investigador, y es capaz de comunicarse satisfactoriamente con el Investigador y cumplir con todos los requisitos del estudio.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m², inclusive, y pesa al menos 50 kg
• En opinión del Investigador, determinada sobre la base del historial médico y un examen clínico general en la Selección, el sujeto no tiene anomalías cardiovasculares, renales, gastrointestinales, hepáticas, metabólicas, endocrinas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente relevantes, y el sujeto es en general buena salud
• El sujeto no fuma o ha dejado de fumar durante al menos 3 meses antes de la visita de selección
• El sujeto tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia del laboratorio. Los sujetos con resultados de pruebas de laboratorio aisladas que están fuera de los rangos de referencia podrán inscribirse a discreción del investigador, siempre que el investigador considere que estos resultados no son clínicamente significativos.
• El sujeto tiene presión arterial (PA) y frecuencia del pulso dentro del rango normal en posición supina después de 5 minutos de descanso (PAS: 90 a 140 mmHg, PAD: 50 a 90 mmHg, frecuencia del pulso: 45 a 100 lpm). Los sujetos con resultados de signos vitales que estén fuera de los rangos especificados y que se consideren clínicamente no significativos podrán inscribirse a discreción del investigador.
• El sujeto tiene un tránsito intestinal regular, según la opinión del investigador, determinado sobre la base de la ausencia de antecedentes o síntomas actuales de estreñimiento recurrente, diarrea o cualquier otra enfermedad gastrointestinal. La frecuencia media de las deposiciones debe ser al menos una vez cada 2 días.
• El sujeto confirma que, durante el período de estudio y durante un período de 3 meses después de la dosis final, cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, utilizará un anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo) Y que la pareja respectiva utilizará un método anticonceptivo adicional. El sujeto también debe aceptar no donar semen durante este período de tiempo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado previamente en este estudio o en otro estudio de tozadenant
• El sujeto participa actualmente o ha participado en otro estudio de un medicamento o dispositivo médico en investigación en los últimos 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo)
• El sujeto tiene antecedentes de exposición a radiaciones ionizantes (excepto radiografía) o ha participado en otro estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) con una carga de radiación >0,1 mSv en el período de 1 año antes de la selección
• El sujeto tiene antecedentes o presenta una afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del sujeto para participar en este estudio.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de tozadenant o a fármacos similares (antagonistas A2a), o tiene antecedentes de alergia a fármacos u otra alergia relevante que, en opinión del investigador o del médico del estudio UCB, contraindica su participación.
• El sujeto tiene una alergia clínicamente relevante conocida o una reacción adversa grave conocida a cualquier fármaco, o hipersensibilidad al fármaco clínicamente relevante conocida o sospechada que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del sujeto para participar en este estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de dependencia de drogas o alcohol o da positivo para drogas o alcohol (pruebas de orina) en la selección o el día -1
• El sujeto consume más de 28 unidades de alcohol por semana (330 ml de cerveza al 5 % por volumen = 2 unidades; 125 ml de vino al 12 % = 1,5 unidades; 50 ml de licor al 40 % = 2 unidades).
• El sujeto consume más de 600 mg de cafeína/día (1 taza de café contiene aproximadamente 100 mg de cafeína, 1 taza de té contiene aproximadamente 30 mg de cafeína y 1 vaso de refresco de cola contiene aproximadamente 20 mg de cafeína)
• El sujeto tiene una dieta que se desvía notablemente de las cantidades "normales" de proteínas, carbohidratos y grasas, según lo juzgado por el investigador (p. ej., veganos)
• El sujeto ha recibido medicamentos recetados o de venta libre, incluidos inhibidores o inductores de enzimas, remedios de venta libre, vitaminas fuera de los límites de dosis diarios recomendados, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 semividas. (lo que sea más largo) antes de la administración del medicamento del estudio. Se permite el uso ocasional de paracetamol dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio, con una dosis máxima de 2 g/día y una dosis acumulada máxima de 10 g cada 14 días, y durante el estudio para el tratamiento de síntomas leves (p. ej., dolor de cabeza o alivio del dolor)
• El sujeto ha consumido toronja, jugo de toronja, productos que contienen toronja o carambola en los 14 días anteriores a la administración planificada del fármaco del estudio.
• El sujeto da positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1/2 (HIV-1/2 Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab).
• El sujeto tiene antecedentes o una condición actual de trastornos hepáticos, que incluyen, entre otros, elevación de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina y gamma-glutamiltransferasa [GGT]) en el límite superior de laboratorio rangos de referencia
• El sujeto tiene antecedentes de anomalías tiroideas.
• El sujeto ha tenido una pérdida significativa de sangre o ha donado o recibido 50 ml o más de sangre en los 60 días anteriores a la administración del fármaco, o ha donado plasma o plaquetas en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco para este estudio.

• El sujeto muestra cualquier signo de hipotensión ortostática en la selección, definida como:

  • Una disminución de ≥20 mmHg en la PAS y/o una disminución de ≥10 mmHg en la PAD si la PAS resultante cae por debajo de 90 mmHg y/o la PAD cae por debajo de 60 mmHg. La presión arterial y la frecuencia del pulso se registrarán después de 5 minutos de descanso en posición supina y después de 2 minutos de descanso en posición de pie.
  • Una disminución de ≥40 mmHg en la PAS y/o una disminución de ≥20 mmHg en la PAD, independientemente de la PAS y/o la PAD resultantes. La presión arterial y la frecuencia del pulso se registrarán después de 5 minutos de descanso en posición supina y después de 2 minutos de descanso en posición de pie.

• El sujeto tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección que, en opinión del investigador, da como resultado un aumento de los riesgos asociados con la participación en el estudio. Además, se excluirá a cualquier sujeto con cualquiera de los siguientes hallazgos:

  • Intervalo QT corregido por frecuencia cardiaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en ECG
  • Bloqueos de rama del haz y otras anomalías de la conducción distintas del bloqueo auriculoventricular leve de primer grado (definido como intervalo PR ≥220 ms)
  • Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares o ventriculares ocasionales y raros
  • A juicio del investigador, las configuraciones de ondas T no tienen la calidad suficiente para evaluar la duración del intervalo QT.
• El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o muerte súbita debido al síndrome de QT largo
• El sujeto tiene antecedentes o afección actual de trastornos respiratorios o cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión, arritmia, taquiarritmia o infarto de miocardio)
• El sujeto tiene antecedentes o afección actual de malignidad, hemorragia gastrointestinal o fisuras anales
• El sujeto no puede comprender las limitaciones de la recolección completa de orina y heces.