Studie zur Bewertung der Absorption, Verteilung, des Abbaus und der Eliminierung sowie der Sicherheit von 14C-markiertem Tozadenant

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist ein Mann im Alter zwischen 18 und 55 Jahren. Das Subjekt kann einer beliebigen Rassengruppe angehören
• Der Proband wird informiert und erhält ausreichend Zeit und Gelegenheit, über seine Teilnahme nachzudenken. Er hat das von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigte schriftliche Einverständnisformular unterschrieben und datiert
• Der Proband gilt nach Einschätzung des Prüfers als zuverlässig und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, und ist in der Lage, zufriedenstellend mit dem Prüfer zu kommunizieren und alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m² (einschließlich) und wiegt mindestens 50 kg
• Nach Ansicht des Prüfarztes, der auf der Grundlage der Krankengeschichte und einer allgemeinen klinischen Untersuchung beim Screening ermittelt wurde, weist der Proband keine klinisch relevanten kardiovaskulären, renalen, gastrointestinalen, hepatischen, metabolischen, endokrinen, neurologischen oder psychiatrischen Anomalien auf und der Proband ist im Allgemeinen gute Gesundheit
• Der Proband ist Nichtraucher oder hat vor dem Screening-Besuch mindestens drei Monate lang mit dem Rauchen aufgehört
• Die klinischen Labortestergebnisse des Probanden liegen innerhalb der Referenzbereiche des Labors. Probanden mit isolierten Labortestergebnissen, die außerhalb der Referenzbereiche liegen, können nach Ermessen des Prüfers aufgenommen werden, sofern diese Ergebnisse vom Prüfer als klinisch nicht signifikant erachtet werden
• Der Blutdruck (BP) und die Pulsfrequenz des Probanden liegen in Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe im normalen Bereich (SBP: 90 bis 140 mmHg, DBP: 50 bis 90 mmHg, Pulsfrequenz: 45 bis 100 Schläge pro Minute). Probanden mit Vitalzeichenergebnissen, die außerhalb der angegebenen Bereiche liegen und als klinisch nicht signifikant gelten, werden nach Ermessen des Prüfarztes zur Einschreibung zugelassen
• Das Subjekt hat nach Ansicht des Prüfarztes eine regelmäßige Darmpassage, die auf der Grundlage des Fehlens jeglicher Vorgeschichte oder aktueller Symptome von wiederkehrender Verstopfung, Durchfall oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen festgestellt wird. Die durchschnittliche Stuhlfrequenz sollte mindestens einmal alle 2 Tage betragen
• Der Proband bestätigt, dass er während des Studienzeitraums und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Barriere-Verhütungsmittel (z. B. Kondom) verwenden wird UND dass der jeweilige Partner ein Barriere-Verhütungsmittel (z. B. ein Kondom) verwenden wird zusätzliche Verhütungsmethode. Der Proband sollte außerdem zustimmen, in diesem Zeitraum keinen Samen zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat zuvor an dieser Studie oder einer anderen Tozadenant-Studie teilgenommen
• Der Proband nimmt derzeit an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt teil oder hat in den letzten 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) daran teilgenommen.
• Der Proband war in der Vergangenheit ionisierender Strahlung ausgesetzt (außer Radiographie) oder hat an einer anderen Absorptions-, Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsstudie (ADME) mit einer Strahlenbelastung > 0,1 mSv im Zeitraum von einem Jahr vor dem Screening teilgenommen
• Der Proband hat in der Vergangenheit oder in der Gegenwart eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie gefährden oder beeinträchtigen könnte
• Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Tozadenant-Formulierung oder gegen ähnliche Arzneimittel (A2a-Antagonisten) oder hat in der Vergangenheit eine Arzneimittel- oder andere relevante Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des UCB-Studienarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellt
• Der Proband hat eine bekannte klinisch relevante Allergie oder eine bekannte schwere Nebenwirkung auf ein Arzneimittel oder eine bekannte oder vermutete klinisch relevante Arzneimittelüberempfindlichkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie gefährden oder beeinträchtigen könnte
• Der Proband hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder weist beim Screening oder am Tag -1 positive Tests auf Drogen oder Alkohol auf (Urintests).
• Der Proband konsumiert mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche (330 ml Bier mit 5 Vol.-% Alkohol = 2 Einheiten; 125 ml Wein mit 12 Vol.-% = 1,5 Einheiten; 50 ml Spirituosen mit 40 Vol.-% = 2 Einheiten).
• Die Person konsumiert mehr als 600 mg Koffein pro Tag (1 Tasse Kaffee enthält etwa 100 mg Koffein, 1 Tasse Tee enthält etwa 30 mg Koffein und 1 Glas Cola enthält etwa 20 mg Koffein).
• Das Subjekt ernährt sich deutlich von den „normalen“ Mengen an Proteinen, Kohlenhydraten und Fett, wie vom Prüfarzt beurteilt (z. B. Veganer).
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Enzyminhibitoren oder -induktoren, rezeptfreie Arzneimittel, Vitamine außerhalb der empfohlenen Tagesdosisgrenzen, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) erhalten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung der Studienmedikation. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol ist innerhalb der 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit einer maximalen Dosis von 2 g/Tag und einer maximalen kumulativen Dosis von 10 g pro 14 Tage sowie während der Studie zur Behandlung leichter Symptome (z. B. Kopfschmerzen) zulässig oder Schmerzlinderung)
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit enthaltende Produkte oder Sternfrüchte konsumiert
• Der Proband wird positiv auf den Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1/2-Antikörper (HIV-1/2 Ab), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) getestet.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Zustand von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Erhöhung der Leberenzyme (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyltransferase [GGT]) im oberen Laborbereich Referenzbereiche
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Schilddrüsenanomalien
• Der Proband hatte einen erheblichen Blutverlust oder hat innerhalb von 60 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung 50 ml oder mehr Blut gespendet oder erhalten oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung für diese Studie Plasma oder Blutplättchen gespendet

• Der Proband zeigt beim Screening Anzeichen einer orthostatischen Hypotonie, definiert als:

  • Eine Senkung des SBP um ≥20 mmHg und/oder eine Senkung des DBP um ≥10 mmHg, wenn der resultierende SBP unter 90 mmHg und/oder der DBP unter 60 mmHg fällt. Blutdruck und Pulsfrequenz werden nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage und nach 2 Minuten Ruhe im Stehen aufgezeichnet
  • Eine Senkung des SBP um ≥40 mmHg und/oder eine Senkung des DBP um ≥20 mmHg, unabhängig vom resultierenden SBP und/oder DBP. Blutdruck und Pulsfrequenz werden nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage und nach 2 Minuten Ruhe im Stehen aufgezeichnet

• Der Proband weist beim Screening eine Anomalie im 12-Kanal-EKG auf, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einer Erhöhung der mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken führt. Darüber hinaus wird jeder Proband mit einem der folgenden Befunde ausgeschlossen:

  • Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) > 450 ms im EKG
  • Bündelastblöcke und andere Reizleitungsstörungen außer einem leichten atrioventrikulären Block ersten Grades (definiert als PR-Intervall ≥220 ms)
  • Andere unregelmäßige Rhythmen als Sinusarrhythmien oder gelegentliche, seltene supraventrikuläre oder ventrikuläre ektopische Schläge
  • Nach Einschätzung des Forschers sind T-Wellen-Konfigurationen nicht von ausreichender Qualität für die Beurteilung der QT-Intervalldauer
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine unerklärliche Synkope oder in der Familie einen unerklärlichen plötzlichen Tod oder einen plötzlichen Tod aufgrund eines langen QT-Syndroms
• Der Patient hat in der Vergangenheit oder in der Gegenwart Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder Myokardinfarkt).
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte oder Gegenwart eine bösartige Erkrankung, Magen-Darm-Blutungen oder Analfissuren
• Der Proband ist nicht in der Lage, die Einschränkungen einer vollständigen Urin- und Stuhlsammlung zu verstehen