Étude pour évaluer l'absorption, la distribution, la décomposition et l'élimination ainsi que l'innocuité du tozadenant marqué au 14C

Critère d'intégration:

• Le sujet est un homme âgé de 18 à 55 ans inclus ; le sujet peut appartenir à n'importe quel groupe racial
• Le sujet est informé et dispose de suffisamment de temps et d'opportunités pour réfléchir à sa participation et a signé et daté le formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant (IEC)
• Le sujet est considéré comme fiable et capable d'adhérer au protocole, selon le jugement de l'investigateur, et est capable de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et de se conformer à toutes les exigences de l'étude
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m², inclus, et pèse au moins 50 kg
• De l'avis de l'investigateur, déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général lors du dépistage, le sujet n'a pas d'anomalies cardiovasculaires, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, métaboliques, endocriniennes, neurologiques ou psychiatriques cliniquement pertinentes, et le sujet est en bonne santé générale
• Le sujet est un non-fumeur ou a arrêté de fumer depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage
• Le sujet a des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence du laboratoire. Les sujets dont les résultats de tests de laboratoire isolés se situent en dehors des plages de référence seront autorisés à s'inscrire à la discrétion de l'investigateur, à condition que ces résultats soient jugés par l'investigateur comme cliniquement non significatifs
• Le sujet a une pression artérielle (TA) et un pouls dans la plage normale en position couchée après 5 minutes de repos (PAS : 90 à 140 mmHg, DBP : 50 à 90 mmHg, pouls : 45 à 100 bpm). Les sujets dont les résultats des signes vitaux se situent en dehors des plages spécifiées et qui sont jugés cliniquement non significatifs seront autorisés à s'inscrire à la discrétion de l'investigateur
• Le sujet a un transit intestinal régulier, de l'avis de l'enquêteur, déterminé sur la base de l'absence d'antécédents ou de symptômes actuels de constipation récurrente, de diarrhée ou de toute autre maladie gastro-intestinale. La fréquence moyenne des selles doit être d'au moins une fois tous les 2 jours
• Le sujet confirme que, pendant la période d'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose, lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, il utilisera un contraceptif barrière (par exemple, un préservatif) ET que le partenaire respectif utilisera un méthode contraceptive supplémentaire. Le sujet doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà participé à cette étude ou à une autre étude sur le tozadenant
• - Le sujet participe actuellement ou a participé à une autre étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical au cours des 3 derniers mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
• - Le sujet a des antécédents d'exposition à des rayonnements ionisants (à l'exception de la radiographie) ou a participé à une autre étude d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) avec une charge de rayonnement> 0,1 mSv au cours de la période de 1 an avant le dépistage
• - Le sujet a des antécédents ou présente une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre ou compromettrait la capacité du sujet à participer à cette étude
• Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de tozadenant ou à des médicaments similaires (antagonistes A2a), ou a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre allergie pertinente qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin de l'étude UCB, contre-indique leur participation
• Le sujet a une allergie cliniquement pertinente connue ou une réaction indésirable grave connue à un médicament, ou une hypersensibilité médicamenteuse cliniquement pertinente connue ou suspectée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre ou compromettre la capacité du sujet à participer à cette étude
• Le sujet a des antécédents ou la présence d'une dépendance à la drogue ou à l'alcool ou des tests positifs pour la drogue ou l'alcool (tests d'urine) au dépistage ou au jour -1
• Le sujet consomme plus de 28 unités d'alcool par semaine (330 mL de bière à 5 % d'alcool par volume = 2 unités ; 125 mL de vin à 12 % = 1,5 unité ; 50 mL de spiritueux à 40 % = 2 unités).
• Le sujet consomme plus de 600 mg de caféine/jour (1 tasse de café contient environ 100 mg de caféine, 1 tasse de thé contient environ 30 mg de caféine et 1 verre de cola contient environ 20 mg de caféine)
• Le sujet a un régime alimentaire qui s'écarte notablement des quantités "normales" de protéines, de glucides et de graisses, telles que jugées par l'investigateur (par exemple, les végétaliens)
• Le sujet a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des inhibiteurs ou des inducteurs d'enzymes, des remèdes en vente libre, des vitamines en dehors des limites de dose quotidienne recommandées, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude. L'utilisation occasionnelle de paracétamol est autorisée dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, avec une dose maximale de 2 g/jour et une dose maximale cumulée de 10 g par 14 jours, et pendant l'étude pour le traitement des symptômes légers (par exemple, maux de tête ou soulagement de la douleur)
• - Le sujet a consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des produits contenant du pamplemousse ou des caramboles dans les 14 jours précédant l'administration prévue du médicament à l'étude
• Le sujet teste positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1/2 (Ac anti-VIH-1/2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC).
• Le sujet a des antécédents ou un état actuel de troubles hépatiques, y compris, mais sans s'y limiter, une élévation des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], phosphatase alcaline et gamma-glutamyltransférase [GGT]) à la limite supérieure du laboratoire plages de référence
• Le sujet a des antécédents d'anomalies thyroïdiennes
• Le sujet a eu une perte de sang importante ou a donné ou reçu 50 ml ou plus de sang dans les 60 jours précédant l'administration du médicament, ou a donné du plasma ou des plaquettes dans les 14 jours précédant la première administration du médicament pour cette étude

• Le sujet présente tout signe d'hypotension orthostatique lors du dépistage, défini comme :

  • Une diminution ≥20 mmHg de la PAS et/ou une diminution ≥10 mmHg de la PAD si la PAS résultante tombe en dessous de 90 mmHg et/ou la PAD tombe en dessous de 60 mmHg. La tension artérielle et le pouls seront enregistrés après 5 minutes de repos en position couchée et après 2 minutes de repos en position debout
  • Une diminution ≥40 mmHg de la PAS et/ou une diminution ≥20 mmHg de la PAD, quelle que soit la PAS et/ou la PAD résultante. La tension artérielle et le pouls seront enregistrés après 5 minutes de repos en position couchée et après 2 minutes de repos en position debout

• - Le sujet présente une anomalie de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage qui entraîne, de l'avis de l'investigateur, une augmentation des risques associés à la participation à l'étude. De plus, tout sujet présentant l'un des résultats suivants sera exclu :

  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms en ECG
  • Blocs de branche et autres anomalies de conduction autres qu'un bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré (défini comme un intervalle PR ≥ 220 ms)
  • Rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou battements ectopiques supraventriculaires ou ventriculaires occasionnels et rares
  • De l'avis de l'investigateur, les configurations d'ondes T ne sont pas de qualité suffisante pour évaluer la durée de l'intervalle QT
• Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée ou des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de mort subite due au syndrome du QT long
• Le sujet a des antécédents ou un état actuel de troubles respiratoires ou cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, hypertension, arythmie, tachyarythmie ou infarctus du myocarde)
• Le sujet a des antécédents ou un état actuel de malignité, de saignement gastro-intestinal ou de fissures anales
• Le sujet est incapable de comprendre les contraintes de la collecte complète d'urine et de selles