Studio per valutare l'assorbimento, la distribuzione, la degradazione e l'eliminazione e la sicurezza del tozadenant marcato con 14C

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un maschio di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi; soggetto può essere di qualsiasi gruppo razziale
• Il soggetto è informato e gli viene concesso ampio tempo e opportunità per pensare alla sua partecipazione e ha firmato e datato il modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente (IEC)
• Il soggetto è considerato affidabile e in grado di aderire al protocollo, secondo il giudizio dello sperimentatore, ed è in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di rispettare tutti i requisiti dello studio
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m² inclusi e pesa almeno 50 kg
• Secondo l'opinione dello Sperimentatore, determinata sulla base della storia medica e di un esame clinico generale allo Screening, il soggetto non presenta anomalie cardiovascolari, renali, gastrointestinali, epatiche, metaboliche, endocrine, neurologiche o psichiatriche clinicamente rilevanti e il soggetto è in generale buona salute
• Il soggetto è un non fumatore o ha smesso di fumare da almeno 3 mesi prima della visita di screening
• Il soggetto ha i risultati dei test di laboratorio clinici all'interno degli intervalli di riferimento del laboratorio. I soggetti con risultati di test di laboratorio isolati che sono al di fuori degli intervalli di riferimento potranno iscriversi a discrezione dello sperimentatore, a condizione che questi risultati siano ritenuti dallo sperimentatore clinicamente non significativi
• Il soggetto ha la pressione sanguigna (PA) e la frequenza cardiaca entro il range normale in posizione supina dopo 5 minuti di riposo (SBP: da 90 a 140 mmHg, DBP: da 50 a 90 mmHg, frequenza cardiaca: da 45 a 100 bpm). I soggetti con risultati dei segni vitali che sono al di fuori degli intervalli specificati e che sono ritenuti clinicamente non significativi potranno iscriversi a discrezione dello sperimentatore
• Il soggetto ha un transito intestinale regolare, secondo l'opinione dell'investigatore, determinato sulla base dell'assenza di anamnesi o sintomi attuali di costipazione ricorrente, diarrea o qualsiasi altra malattia gastrointestinale. La frequenza media delle feci dovrebbe essere almeno una volta ogni 2 giorni
• Il soggetto conferma che, durante il periodo dello studio e per un periodo di 3 mesi dopo la dose finale, quando avrà rapporti sessuali con una donna in età fertile, utilizzerà un contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo) E che il rispettivo partner utilizzerà un metodo contraccettivo aggiuntivo. Il soggetto deve anche accettare di non donare lo sperma durante questo periodo di tempo

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha precedentemente partecipato a questo studio o ad un altro studio tozadenant
• Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a un altro studio su un medicinale sperimentale o dispositivo medico negli ultimi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo)
• Il soggetto ha una storia di esposizione a radiazioni ionizzanti (tranne la radiografia) o ha partecipato a un altro studio di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) con un carico di radiazioni> 0,1 mSv nel periodo di 1 anno prima dello screening
• Il soggetto ha una storia di, o presente, condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio o comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare a questo studio
• Il soggetto ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione tozadenant o a farmaci simili (antagonisti A2a), o ha una storia di droga o altra allergia rilevante che, a parere dello sperimentatore o del medico dello studio UCB, controindica la loro partecipazione
• Il soggetto ha un'allergia clinicamente rilevante nota o una reazione avversa grave nota a qualsiasi farmaco, o ipersensibilità al farmaco clinicamente rilevante nota o sospetta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio o comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare a questo studio
• Il soggetto ha una storia o presenza di dipendenza da droghe o alcol o test positivi per droghe o alcol (test delle urine) allo screening o al giorno -1
• Il soggetto consuma più di 28 unità di alcol a settimana (330 ml di birra al 5% per volume = 2 unità; 125 ml di vino al 12% = 1,5 unità; 50 ml di superalcolici al 40% = 2 unità).
• Il soggetto consuma più di 600 mg di caffeina al giorno (1 tazza di caffè contiene circa 100 mg di caffeina, 1 tazza di tè contiene circa 30 mg di caffeina e 1 bicchiere di cola contiene circa 20 mg di caffeina)
• Il soggetto ha una dieta che si discosta notevolmente dalle quantità "normali" di proteine, carboidrati e grassi, come giudicato dallo sperimentatore (p. es., vegani)
• Il soggetto ha ricevuto medicinali soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, inclusi inibitori o induttori enzimatici, rimedi da banco, vitamine al di fuori dei limiti di dose giornaliera raccomandati, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio. L'uso occasionale di paracetamolo è consentito nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, con una dose massima di 2 g/die e una dose cumulativa massima di 10 g per 14 giorni, e durante lo studio per il trattamento di sintomi lievi (ad es. cefalea o sollievo dal dolore)
• Il soggetto ha consumato pompelmo, succo di pompelmo, prodotti contenenti pompelmo o carambola entro 14 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1/2 anticorpo (HIV-1/2 Ab), all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab).
• Il soggetto ha una storia o una condizione attuale di disturbi epatici, incluso ma non limitato all'aumento degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], fosfatasi alcalina e gamma-glutamiltransferasi [GGT]) al limite superiore del laboratorio intervalli di riferimento
• Il soggetto ha una storia di anomalie della tiroide
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue o ha donato o ricevuto 50 ml o più di sangue entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco o ha donato plasma o piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco per questo studio

• Il soggetto mostra qualsiasi segno di ipotensione ortostatica allo screening, definita come:

  • Una diminuzione ≥20 mmHg della PAS e/o una diminuzione ≥10 mmHg della PAD se la PAS risultante scende al di sotto di 90 mmHg e/o la PAD scende al di sotto di 60 mmHg. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno registrate dopo 5 minuti di riposo in posizione supina e dopo 2 minuti di riposo in posizione eretta
  • Una diminuzione ≥40 mmHg della PAS e/o una diminuzione ≥20 mmHg della PAD, indipendentemente dalla risultante PAS e/o PAD. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno registrate dopo 5 minuti di riposo in posizione supina e dopo 2 minuti di riposo in posizione eretta

• Il soggetto presenta un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni allo screening che si traduce, a parere dello sperimentatore, in un aumento dei rischi associati alla partecipazione allo studio. Inoltre, sarà escluso qualsiasi soggetto con uno dei seguenti risultati:

  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms nell'ECG
  • Blocchi di branca e altre anomalie di conduzione diverse dal blocco atrioventricolare lieve di primo grado (definito come intervallo PR ≥220 ms)
  • Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o occasionali, rari battiti ectopici sopraventricolari o ventricolari
  • A giudizio dello sperimentatore, le configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare la durata dell'intervallo QT
• Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile o una storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo
• Il soggetto ha una storia o una condizione attuale di disturbi respiratori o cardiovascolari (p. es., insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione, aritmia, tachiaritmia o infarto del miocardio)
• Il soggetto ha una storia o una condizione attuale di malignità, sanguinamento gastrointestinale o ragadi anali
• Il soggetto non è in grado di comprendere i vincoli della raccolta completa di urina e feci