Tutkimus 14C-merkityn totsadenantin imeytymisen, jakautumisen, hajoamisen ja eliminoitumisen sekä turvallisuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on 18–55-vuotias mies; kohde voi kuulua mihin tahansa roturyhmään
• Tutkittavalle on tiedotettu ja hänelle annetaan runsaasti aikaa ja tilaisuutta pohtia osallistumistaan, ja hän on allekirjoittanut ja päivättänyt riippumattoman eettisen toimikunnan (IEC) hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.
• Tutkittavan katsotaan tutkijan arvion mukaan luotettava ja kykenevä noudattamaan protokollaa, ja hän pystyy kommunikoimaan tyydyttävästi tutkijan kanssa ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m², ja hän painaa vähintään 50 kg
• Tutkijan näkemyksen mukaan, joka on määritetty sairaushistorian ja seulonnassa tehdyn yleisen kliinisen tutkimuksen perusteella, tutkittavalla ei ole kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maha-suolikanavan, maksan, metabolisia, endokriinisiä, neurologisia tai psykiatrisia poikkeavuuksia ja tutkittava on yleisesti ottaen hyvä terveys
• Tutkittava ei tupakoi tai on lopettanut tupakoinnin vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
• Tutkittavalla on kliiniset laboratoriotestitulokset laboratorion viiterajojen sisällä. Koehenkilöt, joiden eristetyt laboratoriotestitulokset ovat vertailualueiden ulkopuolella, voivat ilmoittautua mukaan tutkijan harkinnan mukaan, kunhan tutkija pitää näitä tuloksia kliinisesti merkityksettöminä.
• Potilaalla on verenpaine (BP) ja pulssi normaalilla alueella makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen (SBP: 90 - 140 mmHg, DBP: 50 - 90 mmHg, pulssi: 45 - 100 lyöntiä minuutissa). Koehenkilöt, joiden elintoimintotulokset ovat määritettyjen rajojen ulkopuolella ja jotka katsotaan kliinisesti merkityksettömiksi, saavat ilmoittautua tutkijan harkinnan mukaan.
• Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on säännöllinen suolistokulku, joka määritetään sen perusteella, ettei hänellä ole aiempia tai nykyisiä toistuvan ummetuksen, ripulin tai muiden ruoansulatuskanavan sairauksien oireita. Keskimääräisen ulostetiheyden tulee olla vähintään kerran kahdessa päivässä
• Koehenkilö vahvistaa, että tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, kun hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, hän käyttää esteehkäisyä (esim. kondomia) JA että kyseinen kumppani käyttää ylimääräinen ehkäisymenetelmä. Tutkittavan tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siemennestettä tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen tai toiseen totsadenanttitutkimukseen
• Tutkittava osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut toiseen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana
• Tutkittava on altistunut ionisoivalle säteilylle (paitsi radiografiaa) tai hän on osallistunut toiseen imeytymis-, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja erittymistutkimukseen (ADME) säteilykuormalla >0,1 mSv vuoden aikana ennen seulontaa
• Tutkittavalla on ollut tai on tällä hetkellä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tai vaarantaa koehenkilön kyvyn osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin totsadenanttivalmisteen aineosalle tai samankaltaisille lääkkeille (A2a-antagonistit), tai hänellä on aiemmin ollut lääkeaineallergia tai muu asiaankuuluva allergia, joka tutkijan tai UCB-tutkimuslääkärin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Tutkittavalla on tunnettu kliinisesti merkittävä allergia tai tunnettu vakava haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai tunnettu tai epäilty kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyys, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tai heikentää potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen.
• Tutkittavalla on ollut tai on ollut huume- tai alkoholiriippuvuutta tai se on positiivinen huumeiden tai alkoholin suhteen (virtsatestit) seulonnassa tai päivänä -1
• Koehenkilö kuluttaa yli 28 yksikköä alkoholia viikossa (330 ml 5 tilavuusprosenttista alkoholia = 2 yksikköä; 125 ml 12 % viiniä = 1,5 yksikköä; 50 ml 40 % alkoholia = 2 yksikköä).
• Koehenkilö kuluttaa yli 600 mg kofeiinia päivässä (1 kuppi kahvia sisältää noin 100 mg kofeiinia, 1 kuppi teetä sisältää noin 30 mg kofeiinia ja 1 lasillinen colaa sisältää noin 20 mg kofeiinia)
• Koehenkilön ruokavalio poikkeaa huomattavasti "normaalista" proteiinin, hiilihydraattien ja rasvan määristä tutkijan arvioiden mukaan (esim. vegaanit)
• Tutkittava on saanut 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien entsyymin estäjät tai induktorit, käsikauppalääkkeet, suositeltujen päivittäisten annosrajojen ulkopuolella olevat vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma). (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista. Parasetamolin satunnainen käyttö on sallittu tutkimuslääkkeen antamista edeltävien 14 päivän aikana, maksimiannos 2 g/vrk ja maksimi kumulatiivinen annos 10 g/14 päivää, sekä tutkimuksen aikana lievien oireiden (esim. päänsärky) hoitoon. tai kivunlievitystä)
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippimehua, greippiä sisältäviä tuotteita tai tähtihedelmiä 14 päivän kuluessa ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen antoa
• Potilaiden testit ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -1/2-vasta-aineelle (HIV-1/2 Ab), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV-Ab).
• Tutkittavalla on aiemmin tai on ollut maksahäiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksaentsyymien (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alkalinen fosfataasi ja gamma-glutamyylitransferaasi [GGT]) kohoaminen laboratorioarvojen ylärajassa viitealueet
• Tutkittavalla on ollut kilpirauhasen poikkeavuuksia
• Koehenkilöllä on ollut merkittävä verenhukka tai hän on luovuttanut tai saanut vähintään 50 ml verta 60 päivän aikana ennen lääkkeen antamista, tai hän on luovuttanut plasmaa tai verihiutaleita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tätä tutkimusta varten

• Tutkittavalla on merkkejä ortostaattisesta hypotensiosta seulonnassa, joka määritellään seuraavasti:

  • SBP:n lasku ≥20 mmHg ja/tai ≥10 mmHg verenpaineen lasku, jos tuloksena oleva verenpaine laskee alle 90 mmHg:n ja/tai DBP alle 60 mmHg. Verenpaine ja pulssi tallennetaan 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa ja 2 minuutin levon jälkeen seisoma-asennossa
  • ≥40 mmHg verenpaineen lasku ja/tai ≥20 mmHg verenpaineen lasku riippumatta tuloksena olevasta verenpaineesta ja/tai verenpaineesta. Verenpaine ja pulssi tallennetaan 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa ja 2 minuutin levon jälkeen seisoma-asennossa

• Tutkittavalla on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, mikä johtaa tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumiseen liittyvien riskien lisääntymiseen. Lisäksi kaikki aiheet, joilla on jokin seuraavista havainnoista, suljetaan pois:

  • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms EKG:ssa
  • Kimppuhaaratukokset ja muut johtumishäiriöt, paitsi lievä ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos (määritelty PR-väliksi ≥220 ms)
  • Epäsäännölliset rytmit, muut kuin sinusarytmia tai satunnaiset, harvinaiset supraventrikulaariset tai ventrikulaariset kohdunulkoiset lyönnit
  • Tutkijan arvion mukaan T-aaltokonfiguraatiot eivät ole riittävän laadukkaita QT-ajan keston arvioimiseksi
• Tutkittavalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä tai suvussa selittämätöntä äkillistä kuolemaa tai pitkästä QT-oireyhtymästä johtuvaa äkkikuolemaa
• Tutkittavalla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt hengitys- tai sydän- ja verisuonisairauksia (esim. sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, rytmihäiriö, takyarytmia tai sydäninfarkti)
• Tutkittavalla on ollut tai on ollut pahanlaatuinen kasvain, maha-suolikanavan verenvuotoa tai peräaukon halkeamia
• Tutkittava ei pysty ymmärtämään täyden virtsan ja ulosteen keräämisen rajoitteita