Tanulmány a 14C-vel jelölt tozadenant felszívódásának, eloszlásának, lebomlásának és eliminációjának, valamint biztonságosságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alany 18 és 55 év közötti férfi; az alany bármely faji csoporthoz tartozhat
• Az alany tájékoztatást kapott, és elegendő időt és lehetőséget kap arra, hogy átgondolja részvételét, valamint aláírta és dátummal látta el a Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• Az alany a vizsgáló megítélése szerint megbízhatónak és a protokoll betartására alkalmasnak minősül, és képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval és megfelel a vizsgálati követelményeknek.
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18-30 kg/m² között van, és súlya legalább 50 kg
• A vizsgáló a kórelőzmény és a Szűrés során elvégzett általános klinikai vizsgálat alapján megállapított véleménye szerint az alanynak nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, gasztrointesztinális, máj-, anyagcsere-, endokrin-, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenessége, általában jó egészségi állapot
• Az alany nemdohányzó, vagy a Szűrőlátogatás előtt legalább 3 hónappal abbahagyta a dohányzást
• Az alany klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei a laboratórium referenciatartományain belül vannak. Azok az alanyok, akiknek izolált laboratóriumi vizsgálati eredményei kívül esnek a referenciatartományon, a vizsgáló belátása szerint vehetnek részt, mindaddig, amíg ezeket az eredményeket a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítéli.
• Az alany vérnyomása (BP) és pulzusszáma a normál tartományon belül van fekvő helyzetben 5 perces pihenés után (SBP: 90-140 Hgmm, DBP: 50-90 Hgmm, pulzusszám: 45-100 bpm). Azok az alanyok, akiknek életjel-eredményei a meghatározott tartományokon kívül esnek, és klinikailag nem szignifikánsnak minősülnek, a vizsgáló belátása szerint regisztrálhatnak.
• Az alany a vizsgáló véleménye szerint rendszeres bélmozgást szenved, amelyet a kórelőzmény vagy a visszatérő székrekedés, hasmenés vagy bármely más gyomor-bélrendszeri betegség jelenlegi tüneteinek hiánya alapján állapítanak meg. Az átlagos széklet gyakoriságnak legalább 2 naponta egyszer kell lennie
• Az alany megerősíti, hogy a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig, amikor fogamzóképes nővel létesül szexuális kapcsolat, fogamzásgátlást fog alkalmazni (pl. óvszert), ÉS hogy az érintett partner fogamzásgátlást fog alkalmazni. kiegészítő fogamzásgátló módszer. Az alanynak azt is el kell fogadnia, hogy ebben az időszakban nem ad spermát

Kizárási kritériumok:

• Az alany korábban részt vett ebben a vizsgálatban vagy egy másik tozadenant vizsgálatban
• Az alany jelenleg egy vizsgálati gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel kapcsolatos másik vizsgálatban vesz részt, vagy vett részt az elmúlt 3 hónapban vagy 5 felezési idején (amelyik hosszabb)
• Az alany a kórelőzményében ionizáló sugárzásnak volt kitéve (kivéve a radiográfiát), vagy részt vett egy másik abszorpciós, eloszlási, anyagcsere- és kiválasztási (ADME) vizsgálatban 0,1 mSv feletti sugárterheléssel a szűrést megelőző 1 évben
• Az alanynak a kórtörténetében vagy jelen van olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti vagy veszélyeztetheti az alanynak abban a képességében, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.
• Az alanynak ismert túlérzékenysége van a tozadenáns készítmény bármely összetevőjével vagy hasonló gyógyszerekkel (A2a antagonistákkal) szemben, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb releváns allergiája van, amely a vizsgáló vagy az UCB vizsgálati orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételük
• Az alanynak ismert klinikailag jelentős allergiája vagy súlyos mellékhatása van bármely gyógyszerrel szemben, vagy klinikailag jelentős gyógyszer-túlérzékenység ismert vagy feltételezett, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti vagy veszélyeztetheti az alanynak abban a képességében, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.
• Az alany kórelőzményében vagy jelenléte kábítószer- vagy alkoholfüggőségben szenved, vagy a kábítószer- vagy alkoholteszt pozitív (vizeletvizsgálat) a szűréskor vagy az -1. napon
• Az alany több mint 28 egység alkoholt fogyaszt hetente (330 ml 5 térfogatszázalékos sör = 2 egység; 125 ml 12%-os bor = 1,5 egység; 50 ml 40%-os szeszesital = 2 egység).
• Az alany több mint 600 mg koffeint fogyaszt naponta (1 csésze kávé körülbelül 100 mg koffeint, 1 csésze tea körülbelül 30 mg koffeint és 1 pohár kóla körülbelül 20 mg koffeint tartalmaz)
• Az alany étrendje jelentősen eltér a „normál” fehérje-, szénhidrát- és zsírmennyiségtől, a vizsgáló megítélése szerint (pl. vegánok)
• Az alany 14 napon vagy 5 felezési időn belül kapott bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert, beleértve az enzimgátlókat vagy -induktorokat, a vény nélkül kapható gyógyszereket, az ajánlott napi dózishatárokon kívül eső vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Alkalmi paracetamol-használat megengedett a vizsgált gyógyszer beadása előtti 14 napon belül, a maximális adag 2 g/nap és a maximális kumulatív dózis 10 g/14 nap, valamint a vizsgálat ideje alatt enyhe tünetek (pl. fejfájás) kezelésére. vagy fájdalomcsillapítás)
• Az alany a vizsgált gyógyszer tervezett beadása előtt 14 napon belül fogyasztott grapefruitot, grapefruitlevet, grapefruit tartalmú terméket vagy csillaggyümölcsöt
• Az alany tesztje pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) -1/2 antitestre (HIV-1/2 Ab), hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre (HCV-Ab).
• Az alany kórtörténetében vagy jelenlegi állapotában májbetegség áll fenn, beleértve, de nem kizárólagosan, a májenzimek (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], alkalikus foszfatáz és gamma-glutamiltranszferáz [GGT]) emelkedése a laboratóriumi értékek felső határán. referencia tartományok
• Az alanynak kórtörténetében pajzsmirigy-rendellenességek szerepelnek
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, vagy 50 ml vagy több vért adott vagy kapott a gyógyszer beadása előtti 60 napon belül, vagy plazmát vagy vérlemezkéket adományozott a vizsgálat első gyógyszeradagolása előtti 14 napon belül.

• Az alany a szűrés során ortosztatikus hipotenzió bármely jelét mutatja, a következőképpen definiálva:

  • Az SBP ≥20 Hgmm-es csökkenése és/vagy ≥10 Hgmm-es DBP csökkenése, ha az eredő SBP 90 Hgmm alá és/vagy a DBP 60 Hgmm alá esik. A vérnyomást és a pulzusszámot 5 perc fekvő helyzetben és 2 perc álló helyzetben történő pihenés után rögzíti a rendszer
  • Az SBP ≥40 Hgmm-es csökkenése és/vagy a DBP ≥20 Hgmm-es csökkenése, függetlenül az eredő SBP-től és/vagy DBP-től. A vérnyomást és a pulzusszámot 5 perc fekvő helyzetben és 2 perc álló helyzetben történő pihenés után rögzíti a rendszer

• Az alanynak a 12 elvezetéses EKG-ban rendellenessége van a szűréskor, ami a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatok növekedését eredményezi. Ezenkívül kizárásra kerül minden olyan téma, amelynél a következő megállapítások bármelyike ​​​​megjelenik:

  • A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) >450 ms EKG-n
  • Köteg elágazás blokkok és egyéb vezetési rendellenességek, kivéve az enyhe elsőfokú atrioventrikuláris blokkot (a PR-intervallum ≥ 220 ms)
  • Szabálytalan ritmusok, kivéve a sinus arrhythmiát vagy az alkalmi, ritka szupraventrikuláris vagy kamrai ektópiás szívveréseket
  • A vizsgáló megítélése szerint a T-hullám konfigurációk nem megfelelő minőségűek a QT-intervallum időtartamának meghatározásához
• Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan ájulás, vagy a családjában előfordult megmagyarázhatatlan hirtelen halál vagy hosszú QT-szindróma miatti hirtelen halál
• Az alany anamnézisében vagy jelenlegi állapotában légzési vagy szív- és érrendszeri rendellenességek (pl. szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás, aritmia, tachyarrhythmia vagy szívinfarktus) szerepelnek.
• Az alany kórtörténetében vagy jelenlegi állapotában rosszindulatú daganat, gyomor-bélrendszeri vérzés vagy anális repedések szerepelnek
• Az alany nem tudja megérteni a teljes vizelet- és székletgyűjtés korlátait