Badanie oceniające wchłanianie, dystrybucję, rozkład i eliminację oraz bezpieczeństwo tozadenantu znakowanego 14C

Kryteria przyjęcia:

• Podmiotem jest mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat włącznie; podmiot może należeć do dowolnej grupy rasowej
• Uczestnik jest poinformowany i ma wystarczająco dużo czasu i możliwości, aby przemyśleć swój udział oraz podpisał i opatrzył datą zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki (IEC) pisemny formularz świadomej zgody
• Badany jest uważany za wiarygodnego i zdolnego do przestrzegania protokołu, zgodnie z oceną Badacza, i jest w stanie zadowalająco komunikować się z Badaczem i spełniać wszystkie wymagania dotyczące badania
• Podmiot ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m² włącznie i waży co najmniej 50 kg
• W opinii badacza, ustalonej na podstawie wywiadu i ogólnego badania klinicznego podczas badania przesiewowego, pacjent nie ma istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, nerkowych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, metabolicznych, endokrynologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, a pacjent jest ogólnie dobry stan zdrowia
• Uczestnik jest osobą niepalącą lub przestał palić przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową
• Tester ma kliniczne wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych laboratorium. Osoby, u których wyniki izolowanych testów laboratoryjnych wykraczają poza zakresy referencyjne, będą mogły zostać włączone według uznania Badacza, o ile wyniki te zostaną uznane przez Badacza za nieistotne klinicznie
• Tester ma ciśnienie krwi (BP) i tętno w normalnym zakresie w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku (SBP: 90 do 140 mmHg, DBP: 50 do 90 mmHg, tętno: 45 do 100 uderzeń na minutę). Pacjenci z wynikami parametrów życiowych wykraczającymi poza określone zakresy i uznanymi za nieistotne klinicznie będą mogli zostać włączeni według uznania Badacza
• Tester ma regularne pasaż jelitowy, w opinii Badacza, określony na podstawie braku jakiejkolwiek historii lub aktualnych objawów nawracających zaparć, biegunek lub jakichkolwiek innych chorób żołądkowo-jelitowych. Średnia częstość wypróżnień powinna wynosić co najmniej raz na 2 dni
• Uczestnik potwierdza, że ​​w okresie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym będzie stosował mechaniczny środek antykoncepcyjny (np. prezerwatywę) ORAZ że odpowiedni partner będzie stosował dodatkowa metoda antykoncepcji. Pacjent powinien również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym okresie

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot brał wcześniej udział w tym badaniu lub innym badaniu tozadenantowym
• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w innym badaniu badanego produktu leczniczego lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Osoba w przeszłości była narażona na promieniowanie jonizujące (z wyjątkiem radiografii) lub uczestniczyła w innym badaniu absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i wydalania (ADME) z obciążeniem promieniowaniem >0,1 mSv w okresie 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Uczestnik ma historię lub obecnie stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza mógłby zagrozić lub zagroziłby zdolności uczestnika do udziału w tym badaniu
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki preparatu tozadenant lub na podobne leki (antagoniści A2a) lub ma historię alergii na lek lub inną istotną alergię, która w opinii badacza lub lekarza prowadzącego badanie UCB jest przeciwwskazaniem do ich udziału
• Uczestnik ma znaną klinicznie istotną alergię lub znaną ciężką reakcję niepożądaną na jakikolwiek lek, lub znaną lub podejrzewaną klinicznie istotną nadwrażliwość na lek, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić lub zagroziłaby zdolności uczestnika do udziału w tym badaniu
• Podmiot ma historię lub obecność uzależnienia od narkotyków lub alkoholu lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu (badania moczu) podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Badany spożywa ponad 28 jednostek alkoholu tygodniowo (330 ml piwa o stężeniu 5% objętościowo = 2 jednostki; 125 ml wina o stężeniu 12% = 1,5 jednostki; 50 ml spirytusu o stężeniu 40% = 2 jednostki).
• Pacjent spożywa ponad 600 mg kofeiny dziennie (1 filiżanka kawy zawiera około 100 mg kofeiny, 1 filiżanka herbaty zawiera około 30 mg kofeiny, a 1 szklanka coli zawiera około 20 mg kofeiny)
• Tester ma dietę, która znacznie odbiega od „normalnych” ilości białka, węglowodanów i tłuszczu, zgodnie z oceną Badacza (np. weganie)
• Uczestnik otrzymywał jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty, w tym inhibitory lub induktory enzymów, leki dostępne bez recepty, witaminy przekraczające zalecane dzienne dawki, ziołowe i suplementy diety (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku. Sporadyczne stosowanie paracetamolu jest dozwolone w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, w dawce maksymalnej 2 g/dobę i maksymalnej dawce skumulowanej 10 g na 14 dni oraz w trakcie badania w celu leczenia łagodnych objawów (np. lub ulgę w bólu)
• Uczestnik spożył jakikolwiek grejpfrut, sok grejpfrutowy, produkty zawierające grejpfruta lub owoc gwiaździsty w ciągu 14 dni przed planowanym podaniem badanego leku
• Test podmiotu jest pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) -1/2 (HIV-1/2 Ab), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab).
• Pacjent ma w przeszłości lub obecnie zaburzenia czynności wątroby, w tym między innymi podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej [ALT], aminotransferazy asparaginianowej [AST], fosfatazy alkalicznej i gamma-glutamylotransferazy [GGT]) na poziomie górnej granicy wyników badań laboratoryjnych zakresy odniesienia
• Podmiot ma historię nieprawidłowości tarczycy
• Uczestnik miał znaczną utratę krwi lub oddał lub otrzymał 50 ml lub więcej krwi w ciągu 60 dni przed podaniem leku lub oddał osocze lub płytki krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu

• Podczas badania przesiewowego pacjent wykazuje jakiekolwiek oznaki niedociśnienia ortostatycznego, zdefiniowane jako:

  • Spadek SBP o ≥20 mmHg i/lub spadek DBP o ≥10 mmHg, jeśli wynikowe SBP spadnie poniżej 90 mmHg i/lub DBP spadnie poniżej 60 mmHg. Ciśnienie krwi i tętno będą rejestrowane po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej i po 2 minutach odpoczynku w pozycji stojącej
  • Spadek SBP o ≥40 mmHg i/lub spadek DBP o ≥20 mmHg, niezależnie od wynikowego SBP i/lub DBP. Ciśnienie krwi i tętno będą rejestrowane po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej i po 2 minutach odpoczynku w pozycji stojącej

• Podmiot ma nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas Badania Przesiewowego, co w opinii Badacza skutkuje zwiększeniem ryzyka związanego z udziałem w badaniu. Ponadto każdy uczestnik z którymkolwiek z poniższych ustaleń zostanie wykluczony:

  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms w EKG
  • Bloki odnogi pęczka Hisa i inne zaburzenia przewodzenia inne niż łagodny blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (określany jako odstęp PR ≥220 ms)
  • Nieregularne rytmy inne niż arytmia zatokowa lub sporadyczne, rzadkie pobudzenia nadkomorowe lub komorowe ektopowe
  • W ocenie badacza konfiguracja załamków T nie ma wystarczającej jakości do oceny czasu trwania odstępu QT
• Pacjent ma historię niewyjaśnionych omdleń lub rodzinną historię niewyjaśnionej nagłej śmierci lub nagłej śmierci z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT
• Podmiot ma w przeszłości lub obecnie stan zaburzeń układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego (np. niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie, arytmia, tachyarytmia lub zawał mięśnia sercowego)
• Podmiot ma historię lub obecną chorobę nowotworową, krwawienia z przewodu pokarmowego lub szczeliny odbytu
• Tester nie jest w stanie zrozumieć ograniczeń związanych z pełną zbiórką moczu i kału