Studie för att utvärdera absorption, distribution, nedbrytning och eliminering och säkerheten för 14C-märkt tozadenant

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är en man mellan 18 och 55 år inklusive; subjektet kan vara av vilken ras som helst
• Försökspersonen är informerad och ges gott om tid och möjlighet att tänka på sitt deltagande och har undertecknat och daterat det skriftliga formuläret för informerat samtycke som godkänts av den oberoende etiska kommittén (IEC).
• Försökspersonen anses pålitlig och kapabel att följa protokollet, enligt utredarens bedömning, och kan kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och uppfylla alla studiekrav
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m², inklusive, och väger minst 50 kg
• Enligt utredarens uppfattning, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och en allmän klinisk undersökning vid Screening, har försökspersonen inga kliniskt relevanta kardiovaskulära, njur-, gastrointestinala, lever-, metabola, endokrina, neurologiska eller psykiatriska avvikelser, och försökspersonen är allmänt god hälsa
• Försökspersonen är icke-rökare eller har slutat röka i minst 3 månader före screeningbesöket
• Försökspersonen har kliniska laboratorietestresultat inom laboratoriets referensintervall. Försökspersoner med isolerade laboratorietestresultat som ligger utanför referensintervallen kommer att tillåtas att anmäla sig efter utredarens gottfinnande, så länge dessa resultat av utredaren bedöms vara kliniskt obetydliga
• Försökspersonen har blodtryck (BP) och puls inom normalområdet i ryggläge efter 5 minuters vila (SBP: 90 till 140 mmHg, DBP: 50 till 90 mmHg, pulsfrekvens: 45 till 100 bpm). Försökspersoner med resultat av vitala tecken som ligger utanför de specificerade intervallen och som bedöms som kliniskt obetydliga kommer att tillåtas att anmäla sig efter utredarens gottfinnande
• Försökspersonen har regelbunden intestinal transit, enligt utredarens uppfattning, fastställd på grundval av frånvaro av någon historia eller aktuella symtom på återkommande förstoppning, diarré eller andra gastrointestinala sjukdomar. Den genomsnittliga avföringsfrekvensen bör vara minst en gång varannan dag
• Försökspersonen bekräftar att under studieperioden och under en period av 3 månader efter den sista dosen, när han har samlag med en fertil kvinna, kommer han att använda ett preventivmedel (t.ex. kondom) OCH att respektive partner kommer att använda en ytterligare preventivmetod. Försökspersonen bör också gå med på att inte donera sperma under denna tidsperiod

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har tidigare deltagit i denna studie eller en annan tozadenant-studie
• Försökspersonen deltar för närvarande i eller har deltagit i en annan studie av ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt under de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
• Försökspersonen har en historia av exponering för joniserande strålning (förutom radiografi) eller har deltagit i en annan absorptions-, distributions-, metabolism- och utsöndringsstudie (ADME) med en strålningsbörda >0,1 mSv under en period av 1 år före screening
• Försökspersonen har en historia av, eller närvarande, medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra eller äventyra försökspersonens förmåga att delta i denna studie
• Försökspersonen har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i tozadenantformuleringen eller mot liknande läkemedel (A2a-antagonister), eller har en historia av läkemedel eller annan relevant allergi som, enligt utredarens eller UCB-studieläkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Försökspersonen har en känd kliniskt relevant allergi eller känd allvarlig biverkning mot något läkemedel, eller känd eller misstänkt kliniskt relevant läkemedelsöverkänslighet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra eller äventyra försökspersonens förmåga att delta i denna studie
• Försökspersonen har en historia eller närvaro av drog- eller alkoholberoende eller testade positivt för droger eller alkohol (urintest) vid screening eller dag -1
• Försökspersonen konsumerar mer än 28 enheter alkohol per vecka (330 ml 5% alkohol i volym öl=2 enheter; 125 ml 12% vin=1,5 enheter; 50 ml 40% sprit=2 enheter).
• Personen konsumerar mer än 600 mg koffein/dag (1 kopp kaffe innehåller cirka 100 mg koffein, 1 kopp te innehåller cirka 30 mg koffein och 1 glas cola innehåller cirka 20 mg koffein)
• Försökspersonen har en diet som avviker avsevärt från de "normala" mängderna protein, kolhydrater och fett, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. veganer)
• Försökspersonen har fått några receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive enzymhämmare eller inducerare, receptfria läkemedel, vitaminer utanför de rekommenderade dagliga dosgränserna, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studiemedicin. Enstaka användning av paracetamol är tillåten inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet, med en maximal dos på 2 g/dag och en maximal kumulativ dos på 10 g per 14 dagar, och under studien för behandling av milda symtom (t.ex. huvudvärk) eller smärtlindring)
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande produkter eller stjärnfrukt inom 14 dagar före den planerade administreringen av studieläkemedlet
• Försöksperson testar positivt för humant immunbristvirus (HIV) -1/2-antikropp (HIV-1/2 Ab), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCV-Ab).
• Personen har en historia eller ett nuvarande tillstånd av leversjukdomar, inklusive men inte begränsat till förhöjda leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], alkaliskt fosfatas och gamma-glutamyltransferas [GGT]) vid den övre gränsen för laboratoriet referensintervall
• Personen har en historia av sköldkörtelavvikelser
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust eller har donerat eller fått 50 ml eller mer blod inom 60 dagar före läkemedelsadministrering, eller har donerat plasma eller blodplättar inom 14 dagar före första läkemedelsadministrering för denna studie

• Försökspersonen visar alla tecken på ortostatisk hypotoni vid screening, definierat som:

  • En ≥20 mmHg minskning av SBP och/eller ≥10 mmHg minskning av DBP om den resulterande SBP faller under 90 mmHg och/eller DBP faller under 60 mmHg. Blodtryck och puls kommer att registreras efter 5 minuters vila i ryggläge och efter 2 minuters vila i stående position
  • En ≥40 mmHg minskning av SBP och/eller ≥20 mmHg minskning i DBP, oavsett resulterande SBP och/eller DBP. Blodtryck och puls kommer att registreras efter 5 minuters vila i ryggläge och efter 2 minuters vila i stående position

• Försökspersonen har en avvikelse i 12-avlednings-EKG:t vid screening som, enligt utredarens uppfattning, resulterar i en ökning av riskerna förknippade med att delta i studien. Dessutom kommer alla försökspersoner med något av följande resultat att uteslutas:

  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 ms i EKG
  • Buntgrenblock och andra ledningsavvikelser förutom mild första gradens atrioventrikulär blockering (definierad som PR-intervall ≥220 ms)
  • Andra oregelbundna rytmer än sinusarytmi eller enstaka, sällsynta supraventrikulära eller ventrikulära ektopiska slag
  • Enligt utredarens bedömning är T-vågskonfigurationer inte av tillräcklig kvalitet för att bedöma QT-intervallets varaktighet
• Personen har en historia av oförklarlig synkope, eller en familjehistoria med oförklarlig plötslig död eller plötslig död på grund av långt QT-syndrom
• Personen har en historia eller ett nuvarande tillstånd av andnings- eller kardiovaskulära störningar (t.ex. hjärtinsufficiens, kranskärlssjukdom, högt blodtryck, arytmi, takyarytmi eller hjärtinfarkt)
• Försökspersonen har en historia eller nuvarande tillstånd av malignitet, gastrointestinal blödning eller analfissurer
• Försökspersonen kan inte förstå begränsningarna med full urin- och avföringsuppsamling