Studie ter evaluatie van de absorptie, distributie, afbraak en eliminatie en de veiligheid van 14C-gelabelde Tozadenant

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is een man in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar; onderwerp kan van elke raciale groep zijn
• De proefpersoon wordt geïnformeerd en krijgt voldoende tijd en gelegenheid om na te denken over zijn deelname en heeft het door de Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd
• De proefpersoon wordt betrouwbaar geacht en is in staat om zich aan het protocol te houden, naar het oordeel van de onderzoeker, en is in staat om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en aan alle onderzoeksvereisten te voldoen
• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m² en weegt minimaal 50 kg
• Naar het oordeel van de Onderzoeker, vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en een algemeen klinisch onderzoek bij Screening, heeft de proefpersoon geen klinisch relevante cardiovasculaire, nier-, gastro-intestinale, hepatische, metabole, endocriene, neurologische of psychiatrische afwijkingen, en is de proefpersoon over het algemeen een goede gezondheid
• Proefpersoon is een niet-roker of is gestopt met roken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestresultaten binnen de referentiebereiken van het laboratorium. Proefpersonen met geïsoleerde laboratoriumtestresultaten die buiten de referentiebereiken vallen, mogen zich naar goeddunken van de onderzoeker inschrijven, zolang deze resultaten door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd
• Proefpersoon heeft bloeddruk (BP) en polsslag binnen normaal bereik in rugligging na 5 minuten rust (SBP: 90 tot 140 mmHg, DBP: 50 tot 90 mmHg, polsslag: 45 tot 100 bpm). Proefpersonen met resultaten van vitale functies die buiten het gespecificeerde bereik vallen en die als klinisch niet-significant worden beschouwd, mogen zich inschrijven naar goeddunken van de onderzoeker
• De proefpersoon heeft een regelmatige darmtransit, naar de mening van de onderzoeker, bepaald op basis van de afwezigheid van een voorgeschiedenis of huidige symptomen van terugkerende constipatie, diarree of andere gastro-intestinale aandoeningen. De gemiddelde ontlastingsfrequentie moet ten minste eenmaal per 2 dagen zijn
• Proefpersoon bevestigt dat hij tijdens de studieperiode en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis, wanneer hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden, een barrière-anticonceptiemiddel zal gebruiken (bijv. condoom) EN dat de betreffende partner een aanvullende anticonceptiemethode. De proefpersoon moet er ook mee instemmen gedurende deze periode geen sperma te doneren

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek of een ander tozadenant-onderzoek
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een andere studie van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel in onderzoek in de afgelopen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van blootstelling aan ioniserende straling (behalve radiografie) of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME) met een stralingsbelasting >0,1 mSv in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of huidige, medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan dit onderzoek deel te nemen in gevaar kan brengen of in gevaar kan brengen
• De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de tozadenant-formulering of voor vergelijkbare geneesmiddelen (A2a-antagonisten), of heeft een voorgeschiedenis van geneesmiddelen of andere relevante allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de UCB-onderzoeksarts, hun deelname contra-indiceert
• Proefpersoon heeft een bekende klinisch relevante allergie of bekende ernstige bijwerking op een geneesmiddel, of bekende of vermoede klinisch relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan dit onderzoek deel te nemen in gevaar kan brengen of in gevaar kan brengen
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholafhankelijkheid of test positief op drugs of alcohol (urinetests) bij screening of dag -1
• Proefpersoon consumeert meer dan 28 eenheden alcohol per week (330 ml 5% alcohol per volume bier = 2 eenheden; 125 ml 12% wijn = 1,5 eenheden; 50 ml 40% sterke drank = 2 eenheden).
• Proefpersoon consumeert meer dan 600 mg cafeïne/dag (1 kopje koffie bevat ongeveer 100 mg cafeïne, 1 kopje thee bevat ongeveer 30 mg cafeïne en 1 glas cola bevat ongeveer 20 mg cafeïne)
• Proefpersoon heeft een dieet dat aanzienlijk afwijkt van de "normale" hoeveelheden eiwitten, koolhydraten en vetten, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. veganisten)
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden elk recept of niet-receptgeneesmiddel gekregen, waaronder enzymremmers of -inductoren, vrij verkrijgbare geneesmiddelen, vitamines buiten de aanbevolen dagelijkse dosislimieten, kruiden en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie. Incidenteel gebruik van paracetamol is toegestaan ​​binnen de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met een maximale dosis van 2 g/dag en een maximale cumulatieve dosis van 10 g per 14 dagen, en tijdens het onderzoek voor de behandeling van milde symptomen (bijv. of pijnstilling)
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende producten of sterfruit geconsumeerd
• Proefpersoon test positief op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1/2 antilichaam (HIV-1/2 Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige toestand van leveraandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot verhoging van leverenzymen (alanine-aminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], alkalische fosfatase en gamma-glutamyltransferase [GGT]) op de bovengrens van laboratoriumwaarden. referentiebereiken
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van schildklierafwijkingen
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad of heeft 50 ml of meer bloed gedoneerd of ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, of heeft plasma of bloedplaatjes gedoneerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor dit onderzoek

• Proefpersoon vertoont enig teken van orthostatische hypotensie bij screening, gedefinieerd als:

  • Een afname van ≥20 mmHg in SBP en/of afname van DBP met ≥10 mmHg als de resulterende SBP onder 90 mmHg en/of DBP onder 60 mmHg daalt. Bloeddruk en hartslag worden geregistreerd na 5 minuten rust in rugligging en na 2 minuten rust in staande positie
  • Een afname van ≥ 40 mmHg in SBP en/of afname van ≥ 20 mmHg in DBP, ongeacht de resulterende SBP en/of DBP. Bloeddruk en hartslag worden geregistreerd na 5 minuten rust in rugligging en na 2 minuten rust in staande positie

• De proefpersoon heeft bij de screening een afwijking in het 12-afleidingen ECG die naar de mening van de onderzoeker leidt tot een toename van de risico's die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek. Bovendien wordt elk onderwerp met een van de volgende bevindingen uitgesloten:

  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 ms in ECG
  • Bundeltakblokkades en andere geleidingsafwijkingen anders dan licht eerstegraads atrioventriculair blok (gedefinieerd als PR-interval ≥220 ms)
  • Andere onregelmatige ritmes dan sinusaritmie of incidentele, zeldzame supraventriculaire of ventriculaire ectopische slagen
  • Naar het oordeel van de onderzoeker zijn de T-golfconfiguraties niet van voldoende kwaliteit om de duur van het QT-interval te beoordelen
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, of een familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood of plotselinge dood als gevolg van lang QT-syndroom
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige toestand van ademhalings- of cardiovasculaire aandoeningen (bijv. hartinsufficiëntie, coronaire hartziekte, hypertensie, aritmie, tachyaritmie of myocardinfarct)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige toestand van maligniteit, gastro-intestinale bloedingen of anale fissuren
• De proefpersoon kan de beperkingen van het volledig verzamelen van urine en ontlasting niet begrijpen