Studie k vyhodnocení absorpce, distribuce, rozpadu a eliminace a bezpečnosti tozadenantu značeného 14C

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je muž ve věku 18 až 55 let včetně; subjekt může být jakékoli rasové skupiny
• Subjekt je informován a je mu poskytnut dostatek času a příležitostí k přemýšlení o své účasti a podepsal a datoval písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC)
• Subjekt je považován za spolehlivého a schopného dodržovat protokol podle úsudku zkoušejícího a je schopen uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a dodržovat všechny požadavky studie.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 30 kg/m² včetně a váží alespoň 50 kg
• Podle názoru zkoušejícího, stanoveného na základě anamnézy a celkového klinického vyšetření při Screeningu, subjekt nemá žádné klinicky relevantní kardiovaskulární, ledvinové, gastrointestinální, jaterní, metabolické, endokrinní, neurologické nebo psychiatrické abnormality a subjekt je celkově dobrý zdravotní stav
• Subjekt je nekuřák nebo přestal kouřit alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou
• Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích laboratoře. Subjekty s izolovanými výsledky laboratorních testů, které jsou mimo referenční rozmezí, se budou moci zapsat podle uvážení zkoušejícího, pokud tyto výsledky bude zkoušející považovat za klinicky nevýznamné.
• Subjekt má krevní tlak (BP) a tepovou frekvenci v normálním rozsahu v poloze na zádech po 5 minutách klidu (SBP: 90 až 140 mmHg, DBP: 50 až 90 mmHg, tepová frekvence: 45 až 100 tepů/min). Subjektům s výsledky vitálních funkcí, které jsou mimo specifikovaná rozmezí a které jsou považovány za klinicky nevýznamné, bude umožněno zapsat se podle uvážení zkoušejícího.
• Subjekt má pravidelný střevní tranzit, podle názoru zkoušejícího, určený na základě nepřítomnosti jakékoli anamnézy nebo současných příznaků opakující se zácpy, průjmu nebo jakýchkoli jiných gastrointestinálních onemocnění. Průměrná frekvence stolice by měla být alespoň jednou za 2 dny
• Subjekt potvrzuje, že v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce bude při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku používat bariérovou antikoncepci (např. kondom) A že příslušný partner bude používat doplňková metoda antikoncepce. Subjekt by měl také souhlasit s tím, že během této doby nebude darovat sperma

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se již dříve účastnil této studie nebo jiné studie tozadenantů
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil jiné studie hodnoceného léčivého přípravku nebo zdravotnického prostředku v posledních 3 měsících nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší)
• Subjekt byl v minulosti vystaven ionizujícímu záření (kromě radiografie) nebo se účastnil jiné studie Absorpce, Distribuce, Metabolismus a Exkrece (ADME) s radiační zátěží >0,1 mSv v období 1 roku před Screeningem
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit nebo by mohl ohrozit schopnost subjektu účastnit se této studie
• Subjekt má známou přecitlivělost na jakoukoli složku tozadenantové formulace nebo na podobná léčiva (antagonisté A2a) nebo má v anamnéze lékovou nebo jinou relevantní alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře studie UCB kontraindikuje jejich účast
• Subjekt má známou klinicky relevantní alergii nebo známou závažnou nežádoucí reakci na jakýkoli lék nebo známou nebo předpokládanou klinicky významnou přecitlivělost na lék, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit nebo by mohla ohrozit schopnost subjektu účastnit se této studie
• Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost drogové nebo alkoholové závislosti nebo má pozitivní testy na drogy nebo alkohol (testy moči) při screeningu nebo v den -1
• Subjekt zkonzumuje více než 28 jednotek alkoholu týdně (330 ml 5% alkoholu objemově pivo = 2 jednotky; 125 ml 12% vína = 1,5 jednotky; 50 ml 40% lihoviny = 2 jednotky).
• Subjekt zkonzumuje více než 600 mg kofeinu/den (1 šálek kávy obsahuje přibližně 100 mg kofeinu, 1 šálek čaje obsahuje přibližně 30 mg kofeinu a 1 sklenice coly obsahuje přibližně 20 mg kofeinu)
• Subjekt má dietu, která se výrazně odchyluje od „normálního“ množství bílkovin, sacharidů a tuků, jak posoudil výzkumník (např. vegani)
• Subjekt obdržel během 14 dnů nebo 5 poločasů jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně inhibitorů nebo induktorů enzymů, volně prodejných léků, vitamínů mimo doporučené denní dávky, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované). (podle toho, co je delší) před podáním studijní medikace. Příležitostné užívání paracetamolu je povoleno během 14 dnů před podáním studovaného léku, s maximální dávkou 2 g/den a maximální kumulativní dávkou 10 g za 14 dní, a během studie k léčbě mírných symptomů (např. nebo úleva od bolesti)
• Subjekt zkonzumoval jakýkoli grapefruit, grapefruitový džus, produkty obsahující grapefruity nebo hvězdicové ovoce během 14 dnů před plánovaným podáním studovaného léku
• Testovaný subjekt je pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) -1/2 (HIV-1/2 Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab).
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, zvýšení jaterních enzymů (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], alkalická fosfatáza a gama-glutamyltransferáza [GGT]) na horní hranici laboratoře referenční rozsahy
• Subjekt má v anamnéze abnormality štítné žlázy
• Subjekt měl významnou ztrátu krve nebo daroval nebo obdržel 50 ml nebo více krve během 60 dnů před podáním léku nebo daroval plazmu nebo krevní destičky během 14 dnů před prvním podáním léku pro tuto studii

• Subjekt vykazuje při screeningu jakékoli známky ortostatické hypotenze, definované jako:

  • Pokles SBP o ≥20 mmHg a/nebo pokles DBP o ≥10 mmHg, pokud výsledný SBP klesne pod 90 mmHg a/nebo DBP klesne pod 60 mmHg. Krevní tlak a tepová frekvence budou zaznamenávány po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech a po 2 minutách odpočinku ve stoje
  • Snížení STK o ≥ 40 mmHg a/nebo snížení DBP o ≥ 20 mmHg, bez ohledu na výsledný STK a/nebo DBP. Krevní tlak a tepová frekvence budou zaznamenávány po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech a po 2 minutách odpočinku ve stoje

• Subjekt má abnormalitu ve 12svodovém EKG při screeningu, která podle názoru zkoušejícího vede ke zvýšení rizik spojených s účastí ve studii. Kromě toho bude vyloučen jakýkoli subjekt s některým z následujících zjištění:

  • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms na EKG
  • Blokády raménka a další abnormality vedení jiné než mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně (definovaná jako PR interval ≥220 ms)
  • Nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné, vzácné supraventrikulární nebo ventrikulární ektopické tepy
  • Podle úsudku zkoušejícího nejsou konfigurace T-vlny dostatečně kvalitní pro posouzení trvání QT intervalu
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu nebo v rodinné anamnéze nevysvětlitelné náhlé úmrtí nebo náhlé úmrtí v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
• Subjekt má anamnézu nebo současný stav respiračních nebo kardiovaskulárních poruch (např. srdeční nedostatečnost, ischemická choroba srdeční, hypertenze, arytmie, tachyarytmie nebo infarkt myokardu)
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti malignitu, gastrointestinální krvácení nebo anální trhliny
• Subjekt není schopen pochopit omezení plného sběru moči a stolice