Estudo para avaliar a absorção, distribuição, quebra e eliminação e a segurança do Tozadenant marcado com 14C

Critério de inclusão:

• O sujeito é um homem com idade entre 18 e 55 anos inclusive; sujeito pode ser de qualquer grupo racial
• O sujeito é informado e tem tempo e oportunidade suficientes para pensar sobre sua participação e assinou e datou o formulário de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC).
• O sujeito é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo, de acordo com o julgamento do Investigador, e é capaz de se comunicar satisfatoriamente com o Investigador e cumprir todos os requisitos do estudo
• O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m², inclusive, e pesa pelo menos 50 kg
• Na opinião do Investigador, determinado com base no histórico médico e em um exame clínico geral na Triagem, o sujeito não apresenta anormalidades cardiovasculares, renais, gastrointestinais, hepáticas, metabólicas, endócrinas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente relevantes, e o sujeito é em geral boa saúde
• O sujeito não é fumante ou parou de fumar por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem
• O sujeito tem resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência do laboratório. Indivíduos com resultados de testes de laboratório isolados que estão fora dos intervalos de referência poderão se inscrever a critério do Investigador, desde que esses resultados sejam considerados pelo Investigador clinicamente não significativos
• O indivíduo tem pressão arterial (PA) e pulsação dentro da faixa normal em posição supina após 5 minutos de descanso (PAS: 90 a 140 mmHg, PAD: 50 a 90 mmHg, pulsação: 45 a 100 bpm). Indivíduos com resultados de sinais vitais fora dos intervalos especificados e considerados clinicamente não significativos poderão se inscrever a critério do Investigador
• O sujeito tem trânsito intestinal regular, na opinião do Investigador, determinado com base na ausência de qualquer histórico ou sintomas atuais de constipação recorrente, diarreia ou qualquer outra doença gastrointestinal. A frequência média de evacuação deve ser de pelo menos uma vez a cada 2 dias
• O sujeito confirma que, durante o período do estudo e por um período de 3 meses após a dose final, ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, ele usará um contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo) E que o respectivo parceiro usará um método contraceptivo adicional. O sujeito também deve concordar em não doar sêmen durante este período de tempo

Critério de exclusão:

• O sujeito já participou anteriormente neste estudo ou em outro estudo tozadenante
• O sujeito está atualmente participando ou participou de outro estudo de um medicamento experimental ou dispositivo médico nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
• O sujeito tem um histórico de exposição a radiações ionizantes (exceto radiografia) ou participou de outro estudo de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção (ADME) com uma carga de radiação > 0,1 mSv no período de 1 ano antes da triagem
• O sujeito tem um histórico ou apresenta uma condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, poderia prejudicar ou comprometer a capacidade do sujeito de participar deste estudo
• O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de tozadenant ou a drogas similares (antagonistas A2a), ou tem um histórico de drogas ou outra alergia relevante que, na opinião do investigador ou do médico do estudo da UCB, contra-indica sua participação
• O sujeito tem uma alergia clinicamente relevante conhecida ou reação adversa grave conhecida a qualquer medicamento, ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a medicamentos clinicamente relevantes que, na opinião do investigador, poderia prejudicar ou comprometer a capacidade do sujeito de participar deste estudo
• O sujeito tem um histórico ou presença de dependência de drogas ou álcool ou testes positivos para drogas ou álcool (exames de urina) na Triagem ou Dia -1
• O indivíduo consome mais de 28 unidades de álcool por semana (330 mL de álcool a 5% por volume de cerveja = 2 unidades; 125 mL de vinho a 12% = 1,5 unidades; 50 mL de destilado a 40% = 2 unidades).
• O indivíduo consome mais de 600 mg de cafeína/dia (1 xícara de café contém aproximadamente 100 mg de cafeína, 1 xícara de chá contém aproximadamente 30 mg de cafeína e 1 copo de cola contém aproximadamente 20 mg de cafeína)
• O sujeito tem uma dieta que se desvia notavelmente das quantidades "normais" de proteínas, carboidratos e gorduras, conforme julgado pelo Investigador (por exemplo, veganos)
• O indivíduo recebeu qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo inibidores ou indutores de enzimas, remédios sem receita, vitaminas fora dos limites de dose diária recomendada, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da medicação do estudo. O uso ocasional de paracetamol é permitido nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo, com uma dose máxima de 2 g/dia e uma dose cumulativa máxima de 10 g por 14 dias, e durante o estudo para o tratamento de sintomas leves (por exemplo, dor de cabeça ou alívio da dor)
• O sujeito consumiu qualquer toranja, suco de toranja, produtos contendo toranja ou carambola dentro de 14 dias antes da administração planejada do medicamento do estudo
• O teste do sujeito foi positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1/2 (HIV-1/2 Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV-Ab).
• O indivíduo tem histórico ou condição atual de distúrbios hepáticos, incluindo, entre outros, elevação das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], fosfatase alcalina e gama-glutamiltransferase [GGT]) no limite superior do laboratório intervalos de referência
• Sujeito tem um histórico de anormalidades da tireoide
• O sujeito teve perda significativa de sangue ou doou ou recebeu 50 mL ou mais de sangue dentro de 60 dias antes da administração do medicamento, ou doou plasma ou plaquetas dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento para este estudo

• O sujeito mostra qualquer sinal de hipotensão ortostática na triagem, definido como:

  • Uma diminuição ≥20 mmHg na PAS e/ou ≥10 mmHg na PAD se a PAS resultante cair abaixo de 90 mmHg e/ou a PAD cair abaixo de 60 mmHg. A pressão arterial e a pulsação serão registradas após 5 minutos de repouso na posição supina e após 2 minutos de repouso na posição em pé
  • Uma redução ≥40 mmHg na PAS e/ou ≥20 mmHg na PAD, independentemente da PAS e/ou PAD resultantes. A pressão arterial e a pulsação serão registradas após 5 minutos de repouso na posição supina e após 2 minutos de repouso na posição em pé

• O sujeito tem uma anormalidade no ECG de 12 derivações na triagem que resulta, na opinião do investigador, em um aumento nos riscos associados à participação no estudo. Além disso, qualquer sujeito com qualquer um dos seguintes achados será excluído:

  • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms no ECG
  • Bloqueios de ramo e outras anormalidades de condução, exceto bloqueio atrioventricular leve de primeiro grau (definido como intervalo PR ≥220 ms)
  • Ritmos irregulares, exceto arritmia sinusal ou batimentos ectópicos ventriculares ou supraventriculares raros e ocasionais
  • Na opinião do investigador, as configurações da onda T não são de qualidade suficiente para avaliar a duração do intervalo QT
• O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável ou um histórico familiar de morte súbita inexplicável ou morte súbita devido à síndrome do QT longo
• O indivíduo tem histórico ou condição atual de distúrbios respiratórios ou cardiovasculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronária, hipertensão, arritmia, taquiarritmia ou infarto do miocárdio)
• O indivíduo tem um histórico ou condição atual de malignidade, sangramento gastrointestinal ou fissuras anais
• O sujeito é incapaz de entender as restrições da coleta completa de urina e fezes