评价 14C 标记 Tozadenant 的吸收、分布、分解和消除以及安全性的研究

纳入标准：

• 受试者是年龄在 18 至 55 岁之间的男性；主题可以是任何种族
• 受试者被告知并有足够的时间和机会考虑他的参与，并签署了独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书并注明日期
• 根据调查员的判断，受试者被认为是可靠的并且能够遵守协议，并且能够与调查员进行令人满意的沟通并遵守所有研究要求
• 受试者的体重指数 (BMI) 在 18 至 30 kg/m² 之间（含），并且体重至少为 50 kg
• 根据研究者的意见，根据病史和筛选时的一般临床检查确定，受试者没有临床相关的心血管、肾脏、胃肠道、肝脏、代谢、内分泌、神经或精神异常，并且受试者是总体身体健康
• 受试者不吸烟，或在筛选访视前已戒烟至少 3 个月
• 受试者的临床实验室测试结果在实验室的参考范围内。 独立实验室测试结果超出参考范围的受试者将被允许由研究者自行决定入组，只要研究者认为这些结果在临床上不重要
• 受试者在仰卧位休息 5 分钟后血压 (BP) 和脉搏率在正常范围内（SBP：90 至 140 mmHg，DBP：50 至 90 mmHg，脉搏率：45 至 100 bpm）。 生命体征结果超出指定范围且被认为具有临床意义的受试者将由研究者酌情决定是否入组
• 根据调查员的意见，受试者有规律的肠道运输，这是根据没有任何复发性便秘、腹泻或任何其他胃肠道疾病的病史或当前症状确定的。 平均排便频率应至少每 2 天一次
• 受试者确认，在研究期间和最后一次给药后的 3 个月内，当与有生育能力的女性发生性行为时，他将使用屏障避孕药具（例如，避孕套）并且各自的伴侣将使用额外的避孕方法。 受试者还应同意在此期间不捐献精液

排除标准：

• 受试者以前曾参加过这项研究或另一项毒素研究
• 在过去 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）中，受试者目前正在或已经参与了另一项试验性医药产品或医疗器械的研究
• 受试者有电离辐射暴露史（射线照相除外）或在筛选前 1 年内参加过另一项辐射负荷 >0.1 mSv 的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究
• 受试者有或目前有医学或精神疾病的病史，研究者认为这些疾病可能危害或会损害受试者参与本研究的能力
• 受试者已知对毒蕈碱制剂的任何成分或类似药物（A2a 拮抗剂）过敏，或有药物史或其他相关过敏史，研究者或 UCB 研究医师认为这些过敏史禁止他们参与
• 受试者对任何药物有已知的临床相关过敏症或已知的严重不良反应，或已知或疑似临床相关的药物超敏反应，研究者认为可能危害或会损害受试者参与本研究的能力
• 受试者有药物或酒精依赖史或存在药物或酒精依赖史，或在筛选或第 -1 天药物或酒精测试呈阳性（尿检）
• 受试者每周饮酒超过 28 单位（330 mL 5% 酒精度啤酒=2 单位；125 mL 12% 葡萄酒=1.5 单位；50 mL 40% 烈酒=2 单位）。
• 受试者每天摄入超过 600 毫克的咖啡因（1 杯咖啡含有约 100 毫克咖啡因，1 杯茶含有约 30 毫克咖啡因，1 杯可乐含有约 20 毫克咖啡因）
• 受试者的饮食明显偏离研究者判断的“正常”蛋白质、碳水化合物和脂肪量（例如，素食主义者）
• 受试者在 14 天或 5 个半衰期内接受过任何处方药或非处方药，包括酶抑制剂或诱导剂、非处方药、超出推荐每日剂量限制的维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草） （以较长者为准）在研究药物给药之前。 在研究药物给药前 14 天内允许偶尔使用扑热息痛，最大剂量为 2 克/天，最大累积剂量为每 14 天 10 克，并且在研究期间用于治疗轻微症状（例如，头痛或缓解疼痛）
• 受试者在计划服用研究药物前 14 天内食用过任何葡萄柚、葡萄柚汁、含有葡萄柚的产品或杨桃
• 受试者检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) -1/2 抗体 (HIV-1/2 Ab)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV-Ab) 呈阳性。
• 受试者有肝脏疾病的病史或目前状况，包括但不限于肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶[GGT]）升高至实验室上限参考范围
• 受试者有甲状腺异常病史
• 受试者在给药前 60 天内有过大量失血或捐献或接受过 50 mL 或更多的血液，或在本研究首次给药前 14 天内捐献过血浆或血小板

• 受试者在筛选时表现出任何直立性低血压迹象，定义为：

  • 如果合成的 SBP 低于 90mmHg 和/或 DBP 低于 60 mmHg，则 SBP 降低≥20 mmHg，和/或 DBP 降低≥10 mmHg。 在仰卧位休息 5 分钟后和在站立位休息 2 分钟后记录血压和脉搏率
  • SBP 降低≥40 mmHg，和/或 DBP 降低≥20 mmHg，无论产生的 SBP 和/或 DBP 是多少。 在仰卧位休息 5 分钟后和在站立位休息 2 分钟后记录血压和脉搏率

• 受试者在筛选时 12 导联心电图出现异常，研究者认为这会导致参与研究的相关风险增加。 此外，任何具有以下任何发现的受试者将被排除在外：

  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期在 ECG 中 >450 毫秒
  • 除轻度房室传导阻滞（定义为 PR 间期≥220 毫秒）以外的束支传导阻滞和其他传导异常
  • 除窦性心律失常或偶尔、罕见的室上性或室性异位搏动外的不规则节律
  • 根据研究者的判断，T 波配置的质量不足以评估 QT 间期持续时间
• 受试者有不明原因晕厥病史，或不明原因猝死家族史或因长QT综合征猝死
• 受试者有呼吸系统或心血管疾病的病史或目前状况（例如，心功能不全、冠心病、高血压、心律失常、快速性心律失常或心肌梗塞）
• 受试者有恶性肿瘤、胃肠道出血或肛裂的病史或现状
• 受试者无法理解完整尿液和粪便收集的限制