Undersøgelse for at evaluere absorption, distribution, nedbrydning og eliminering og sikkerheden af ​​14C-mærket tozadenant

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en mand mellem 18 og 55 år inklusive; emnet kan være af enhver racegruppe
• Forsøgspersonen er informeret og får rigelig tid og mulighed for at tænke over sin deltagelse og har underskrevet og dateret den uafhængige etiske komité (IEC) godkendte skriftlige informerede samtykkeformular
• Forsøgspersonen anses for at være pålidelig og i stand til at overholde protokollen i henhold til efterforskerens vurdering og er i stand til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og overholde alle undersøgelseskrav
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m² inklusive, og vejer mindst 50 kg
• Efter undersøgerens vurdering, fastlagt på baggrund af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse ved Screening, har forsøgspersonen ingen klinisk relevante kardiovaskulære, renale, gastrointestinale, lever-, metaboliske, endokrine, neurologiske eller psykiatriske abnormiteter, og forsøgspersonen er generelt godt helbred
• Forsøgspersonen er ikke-ryger eller har holdt op med at ryge i mindst 3 måneder før screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har kliniske laboratorietestresultater inden for laboratoriets referenceområder. Forsøgspersoner med isolerede laboratorietestresultater, der ligger uden for referenceintervallerne, vil få lov til at tilmelde sig efter investigators skøn, så længe disse resultater af investigator anses for at være klinisk ikke-signifikante
• Forsøgspersonen har blodtryk (BP) og puls inden for normalområdet i liggende stilling efter 5 minutters hvile (SBP: 90 til 140 mmHg, DBP: 50 til 90 mmHg, puls: 45 til 100 bpm). Forsøgspersoner med resultater af vitale tegn, der ligger uden for de specificerede områder, og som anses for at være klinisk ikke-signifikante, vil få lov til at tilmelde sig efter investigatorens skøn
• Forsøgspersonen har regelmæssig intestinal transit, efter investigatorens mening, bestemt på grundlag af fravær af nogen historie eller aktuelle symptomer på tilbagevendende forstoppelse, diarré eller andre gastrointestinale sygdomme. Den gennemsnitlige afføringsfrekvens bør være mindst én gang hver anden dag
• Forsøgspersonen bekræfter, at han i løbet af undersøgelsesperioden og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis, når han har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, vil bruge et barrierepræventionsmiddel (f.eks. kondom), OG at den respektive partner vil bruge en yderligere præventionsmetode. Forsøgspersonen bør også acceptere ikke at donere sæd i denne periode

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere deltaget i denne undersøgelse eller en anden tozadenant undersøgelse
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Forsøgspersonen har tidligere været udsat for ioniserende stråling (undtagen radiografi) eller har deltaget i en anden undersøgelse af absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) med en strålingsbelastning >0,1 mSv i perioden på 1 år før screening
• Forsøgspersonen har en historie med, eller nuværende, medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kunne bringe eller kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i denne undersøgelse
• Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for komponenter i tozadenant-formuleringen eller over for lignende lægemidler (A2a-antagonister), eller har en historie med lægemiddel eller anden relevant allergi, som efter investigator eller UCB-undersøgelseslægens mening kontraindikerer deres deltagelse
• Forsøgspersonen har en kendt klinisk relevant allergi eller kendt alvorlig bivirkning over for et hvilket som helst lægemiddel, eller kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed, der efter investigators mening kan bringe eller kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i denne undersøgelse
• Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholafhængighed eller testet positivt for narkotika eller alkohol (urinprøver) ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen indtager mere end 28 enheder alkohol om ugen (330 ml øl med 5% alkohol pr. volumen=2 enheder; 125 ml 12% vin=1,5 enheder; 50 ml 40% spiritus=2 enheder).
• Forsøgspersonen indtager mere end 600 mg koffein/dag (1 kop kaffe indeholder ca. 100 mg koffein, 1 kop te indeholder ca. 30 mg koffein, og 1 glas cola indeholder ca. 20 mg koffein)
• Forsøgspersonen har en kost, der afviger væsentligt fra de "normale" mængder af protein, kulhydrat og fedt, som vurderet af efterforskeren (f.eks. veganere)
• Forsøgspersonen har modtaget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder enzymhæmmere eller -inducere, håndkøbsmidler, vitaminer uden for de anbefalede daglige dosisgrænser, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for administration af undersøgelsesmedicin. Lejlighedsvis brug af paracetamol er tilladt inden for de 14 dage før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, med en maksimal dosis på 2 g/dag og en maksimal kumulativ dosis på 10 g pr. 14 dage, og under undersøgelsen til behandling af milde symptomer (f.eks. hovedpine) eller smertelindring)
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige produkter eller stjernefrugt inden for 14 dage før den planlagte administration af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgsperson tester positivt for humant immundefektvirus (HIV) -1/2 antistof (HIV-1/2 Ab), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCV-Ab).
• Forsøgspersonen har en historie eller en nuværende tilstand af leversygdomme, herunder men ikke begrænset til forhøjelse af leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase [GGT]) ved den øvre grænse af laboratoriet referenceområder
• Forsøgspersonen har en historie med skjoldbruskkirtelabnormaliteter
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab eller har doneret eller modtaget 50 ml eller mere blod inden for 60 dage før lægemiddeladministration, eller har doneret plasma eller blodplader inden for 14 dage før første lægemiddeladministration til denne undersøgelse

• Forsøgspersonen viser ethvert tegn på ortostatisk hypotension ved screening, defineret som:

  • Et ≥20 mmHg fald i SBP og/eller ≥10 mmHg fald i DBP, hvis det resulterende SBP falder til under 90 mmHg og/eller DBP falder til under 60 mmHg. Blodtryk og puls vil blive registreret efter 5 minutters hvile i liggende stilling og efter 2 minutters hvile i stående stilling
  • Et ≥40 mmHg fald i SBP og/eller ≥20 mmHg fald i DBP, uanset resulterende SBP og/eller DBP. Blodtryk og puls vil blive registreret efter 5 minutters hvile i liggende stilling og efter 2 minutters hvile i stående stilling

• Forsøgspersonen har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et ved screening, der efter investigatorens mening resulterer i en stigning i de risici, der er forbundet med deltagelse i undersøgelsen. Derudover vil ethvert emne med et af følgende resultater blive udelukket:

  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 ms i EKG
  • Bundle grenblokke og andre ledningsabnormaliteter bortset fra mild førstegrads atrioventrikulær blokering (defineret som PR-interval ≥220 ms)
  • Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise, sjældne supraventrikulære eller ventrikulære ektopiske slag
  • Efter efterforskerens vurdering er T-bølgekonfigurationer ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QT-intervallets varighed
• Forsøgsperson har en historie med uforklarlig synkope eller en familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom
• Forsøgsperson har en historie eller en nuværende tilstand af luftvejs- eller kardiovaskulære lidelser (f.eks. hjerteinsufficiens, koronar hjertesygdom, hypertension, arytmi, takyarytmi eller myokardieinfarkt)
• Forsøgsperson har en historie eller nuværende tilstand af malignitet, gastrointestinal blødning eller analfissurer
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at forstå begrænsningerne ved fuld urin- og afføringsopsamling