Studie for å evaluere absorpsjon, distribusjon, nedbryting og eliminering og sikkerheten til 14C-merket tozadenant

Inklusjonskriterier:

• Personen er en mann mellom 18 og 55 år inklusive; emnet kan være av hvilken som helst rasegruppe
• Forsøkspersonen er informert og gitt god tid og mulighet til å tenke over sin deltakelse, og har signert og datert den uavhengige etiske komiteen (IEC) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema
• Forsøkspersonen anses som pålitelig og i stand til å følge protokollen, i henhold til etterforskerens vurdering, og er i stand til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og overholde alle studiekrav
• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m², inkludert, og veier minst 50 kg
• Etter utrederens vurdering, fastslått på grunnlag av sykehistorien og en generell klinisk undersøkelse ved Screening, har forsøkspersonen ingen klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, gastrointestinale, lever-, metabolske, endokrine, nevrologiske eller psykiatriske avvik, og forsøkspersonen er generelt god helse
• Forsøkspersonen er ikke-røyker, eller har sluttet å røyke i minst 3 måneder før screeningbesøket
• Forsøkspersonen har kliniske laboratorietestresultater innenfor laboratoriets referanseområder. Forsøkspersoner med isolerte laboratorietestresultater som er utenfor referanseområdene vil få lov til å melde seg på etter etterforskerens skjønn, så lenge disse resultatene av etterforskeren anses å være klinisk ubetydelige
• Personen har blodtrykk (BP) og puls innenfor normalområdet i ryggleie etter 5 minutters hvile (SBP: 90 til 140 mmHg, DBP: 50 til 90 mmHg, puls: 45 til 100 bpm). Forsøkspersoner med resultater av vitale tegn som er utenfor de spesifiserte områdene og som anses som klinisk ubetydelige, vil få lov til å melde seg på etter etterforskerens skjønn
• Personen har regelmessig intestinal transitt, etter etterforskerens mening, bestemt på grunnlag av fravær av noen historie eller aktuelle symptomer på tilbakevendende forstoppelse, diaré eller andre gastrointestinale sykdommer. Den gjennomsnittlige avføringsfrekvensen bør være minst én gang hver 2. dag
• Forsøkspersonen bekrefter at i løpet av studieperioden og i en periode på 3 måneder etter den siste dosen, når han har samleie med en kvinne i fertil alder, vil han bruke et barriereprevensjonsmiddel (f.eks. kondom) OG at den respektive partneren vil bruke en ekstra prevensjonsmetode. Forsøkspersonen bør også samtykke i å ikke donere sæd i løpet av denne perioden

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har tidligere deltatt i denne studien eller en annen tozadenant-studie
• Forsøkspersonen deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en annen studie av et undersøkelseslegemiddel eller medisinsk utstyr i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
• Personen har en historie med eksponering for ioniserende stråling (unntatt radiografi) eller har deltatt i en annen absorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon (ADME) studie med en strålingsbelastning >0,1 mSv i perioden på 1 år før screening
• Forsøkspersonen har en historie med, eller nåværende, medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette i fare eller kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i denne studien
• Personen har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i tozadenantformuleringen eller til lignende legemidler (A2a-antagonister), eller har en historie med legemiddel eller annen relevant allergi som, etter etterforskerens eller UCB-studielegens mening, kontraindiserer deres deltakelse
• Forsøkspersonen har en kjent klinisk relevant allergi eller kjent alvorlig bivirkning på et hvilket som helst legemiddel, eller kjent eller mistenkt klinisk relevant legemiddeloverfølsomhet som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonens evne til å delta i denne studien i fare eller kompromittere.
• Personen har en historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholavhengighet eller tester positivt for narkotika eller alkohol (urinprøver) ved screening eller dag -1
• Personen inntar mer enn 28 enheter alkohol per uke (330 ml øl med 5 volumprosent alkohol = 2 enheter; 125 ml 12 % vin = 1,5 enheter; 50 ml 40 % brennevin = 2 enheter).
• Personen bruker mer enn 600 mg koffein/dag (1 kopp kaffe inneholder ca. 100 mg koffein, 1 kopp te inneholder ca. 30 mg koffein, og 1 glass cola inneholder ca. 20 mg koffein)
• Forsøkspersonen har en diett som avviker spesielt fra de "normale" mengder protein, karbohydrater og fett, som bedømt av etterforskeren (f.eks. veganere)
• Forsøkspersonen har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert enzymhemmere eller -induktorer, reseptfrie midler, vitaminer utenfor de anbefalte daglige dosegrensene, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrering av studiemedisin. Sporadisk bruk av paracetamol er tillatt innen 14 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, med en maksimal dose på 2 g/dag og en maksimal kumulativ dose på 10 g per 14 dager, og under studien for behandling av milde symptomer (f.eks. hodepine eller smertelindring)
• Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige produkter eller stjernefrukt innen 14 dager før den planlagte administreringen av studiemedisinen
• Forsøkspersonen tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV) -1/2 antistoff (HIV-1/2 Ab), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff (HCV-Ab).
• Personen har en historie eller nåværende tilstand med leversykdommer, inkludert men ikke begrenset til forhøyelse av leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase [GGT]) ved den øvre grensen av laboratoriet referanseområder
• Personen har en historie med skjoldbruskkjertelavvik
• Personen har hatt betydelig blodtap eller har donert eller mottatt 50 ml eller mer blod innen 60 dager før legemiddeladministrering, eller har donert plasma eller blodplater innen 14 dager før første legemiddeladministrering for denne studien

• Personen viser tegn på ortostatisk hypotensjon ved screening, definert som:

  • En ≥20 mmHg reduksjon i SBP, og/eller ≥10 mmHg reduksjon i DBP hvis den resulterende SBP faller under 90 mmHg og/eller DBP faller under 60 mmHg. Blodtrykk og puls vil bli registrert etter 5 minutters hvile i liggende stilling og etter 2 minutters hvile i stående stilling
  • En ≥40 mmHg reduksjon i SBP, og/eller ≥20 mmHg reduksjon i DBP, uavhengig av resulterende SBP og/eller DBP. Blodtrykk og puls vil bli registrert etter 5 minutters hvile i liggende stilling og etter 2 minutters hvile i stående stilling

• Forsøkspersonen har en abnormitet i 12-avlednings-EKG ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, resulterer i en økning i risikoen forbundet med å delta i studien. I tillegg vil ethvert emne med noen av følgende funn bli ekskludert:

  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 ms i EKG
  • Buntgrenblokker og andre ledningsavvik bortsett fra mild førstegrads atrioventrikulær blokkering (definert som PR-intervall ≥220 ms)
  • Andre uregelmessige rytmer enn sinusarytmi eller sporadiske, sjeldne supraventrikulære eller ventrikulære ektopiske slag
  • Etter etterforskerens vurdering er ikke T-bølgekonfigurasjoner av tilstrekkelig kvalitet for å vurdere varigheten av QT-intervallet
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, eller en familiehistorie med uforklarlig plutselig død eller plutselig død på grunn av langt QT-syndrom
• Personen har en historie eller nåværende tilstand med luftveis- eller kardiovaskulære lidelser (f.eks. hjerteinsuffisiens, koronar hjertesykdom, hypertensjon, arytmi, takyarytmi eller hjerteinfarkt)
• Personen har en historie eller nåværende tilstand med malignitet, gastrointestinal blødning eller analfissurer
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å forstå begrensningene ved full urin- og avføringsinnsamling