骨髄異形成症候群におけるBI 836858を調査する第I/II相試験
低リスクまたは中1リスクの骨髄異形成症候群患者を対象としたBI 836858の第I/II相、多施設共同、非盲検、用量漸増およびランダム化試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
世界保健機関 (WHO) の基準に従った骨髄異形成症候群 (MDS) の文書化された診断。骨髄および骨髄の顕微鏡および標準的な細胞遺伝学的分析によって決定される、スクリーニング時の低リスクまたは中 1 リスク疾患の国際予後スコアリング システム (IPSS) 分類を満たすもの。末梢全血球計算（CBC）。
- 第 I 相用量漸増: 赤血球生成刺激薬 (ESA) 治療の失敗を経験した患者、または ESA 治療の資格がない (血清エリスロポエチン レベル > 500 U) 患者で、確立された MDS 療法 (低メチル化剤 ( HMA)、レナリドマイド)
フェーズ I の拡張:
- 拡大コホート 1 (「治療前」): ESA 治療の失敗を経験したか、ESA 治療の資格がない (血清エリスロポエチンレベル > 500 U) があり、確立された MDS 治療 (HMA および/またはレナリドマイド) に抵抗性の患者
- 拡大コホート 2 (「未治療」): ESA 治療の失敗を経験した患者、または ESA 治療の資格を持たない患者 (血清エリスロポエチンレベル > 500 U)、および以前に HMA および/またはレナリドマイドを受けていない患者 (これらの治療に適さないまたは適格ではないため) ）。
- 第 II 相：ESA 治療の失敗を経験した患者、または ESA 治療の資格がない（血清エリスロポエチンレベル > 500 U）患者。 含まれる第 II 相患者の詳細を定義するには、第 I 相の結果に基づいてプロトコルが修正されます。
- 患者はESAに対して無反応、難治性、もしくはESA不耐性であるか、ESAが禁忌であるか利用できない、あるいは血清エリスロポエチンレベルが＞500 U/Lであることが記録されている。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <=2。
- 年齢 >= 18 歳。
- International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) ガイドラインおよび現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- IPSS カテゴリが Int-2 または高リスク MDS の患者。
- 第 II 相のみ: 5q 欠失の細胞遺伝学的異常のある患者。
- サイクル 1 1 日目前の 28 日以内の治療：i) 長時間作用型赤血球生成刺激剤、ii) 長時間作用型顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、iii) 顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)、iv ) 5-アザ、レナリドマイドまたはデシタビン、または v) 鉄キレート化、およびサイクル 1 1 日目前の 14 日以内に短時間作用型赤血球生成刺激剤および短時間作用型 G-CSF を投与。
- 患者は以前に同種骨髄移植または幹細胞移植を受けている。
- 現在積極的な治療を必要としている二次悪性腫瘍（ホルモン/抗ホルモン治療を除く、前立腺がんや乳がんなど）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 2.5 倍を超える。
- ビリルビン >1.5 mg/dL (ギルバート症候群または溶血を除く)。
- 血清クレアチニン >2.0 mg/dL。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または活動性B型肝炎感染（Hep B DNAの存在として定義）、活動性C型肝炎感染（Hep C RNAの存在として定義）。
- 併発疾患の存在、または治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を危うくする可能性がある状態。 活動性の重篤な感染症、不安定狭心症、心不整脈の新たな増悪の発症。
- 精神疾患または社会的状況により、治験要件の遵守が制限されると治験責任医師が判断した場合。
- 治験責任医師の意見では、治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられる併用療法を受けている患者。
- 妊娠の可能性がある女性患者で、性的に活動的で、治験中およびBI 836858の最後の投与後6か月間、医学的に許容される避妊法、つまり2つの効果的な避妊法（ホルモン避妊法、子宮内避妊具と定義されます）の組み合わせを使用する意思がありません。 、経皮パッチ、埋め込み型または注射型避妊薬、両側卵管結紮など）。
妊娠の可能性のある女性とは、次のような女性として定義されます。
- 初潮を経験しており、
- 閉経後ではない（別の医学的原因がない限り月経が12か月間ない）、および
永久的に滅菌されていない（例: 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者で、試験期間中および最後の投与後6か月間、2番目の効果的な避妊法（ホルモン避妊法、子宮内避妊具、殺精子剤入りコンドームなどと定義される）と組み合わせてコンドームを使用することに消極的である患者BI 836858。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 以下の条件下での別の治験薬による治療:
- BI 836858 の初回投与から 2 週間以内（生物学的製剤の場合は 4 週間以内）、または以前の製品の半減期がわかっている場合はその半減期の 5 倍以内のいずれか長い方。
- 患者は、治験責任医師によって関連性があると判断された以前の MDS 治療による持続的な毒性を有しています。
この試験に参加している間、別の治験薬との併用治療。
- BI 836858の初回投与前の4週間以内に、プレドニゾンまたはその同等物を20 mg/日以上のコルチコステロイド剤を2週間以上使用することによって定義される慢性使用。
- -BI 836858の初回投与前4週間以内の免疫調節剤による治療。
- 患者は以前にCD33抗体による治療を受けていた。
- 研究者の意見では、患者はプロトコルに従うことができない、または従う気がない。
- さらに除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームB
単独での最高の支持療法
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治験責任医師の裁量による（輸血）
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実験的：アームA
BI 836858 プラス最高の支持療法
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治験責任医師の裁量による（輸血）
BI 836858 による単独療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) (フェーズ I)
時間枠：BI 836858の初回投与からBI 836858の3回目の投与開始日まで、BI 836858の3回目の投与日を除き、最大28日間
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MTD は、MTD 評価期間中に真の用量制限毒性 (DLT) 率が 33% を超えるリスクが 25% 未満である BI 836858 の最高用量として定義されます。 MTD の決定は、過剰摂取制御を伴うベイジアン ロジスティック回帰モデルに基づいて行われます。 用量漸増コホートには、少なくとも 3 人の患者 (pt) が必要です。 ただし、2 点のみが評価可能であり、どちらも最初のサイクル (2 回投与 - 28 日) 内に DLT を経験していない場合は、これらの 2 点に基づいて用量漸増を行うことができます。 コホート内のすべての患者が DLT を経験したか、DLT を経験せずに少なくとも 1 サイクル (2 回の投与 - 28 日間) 観察された後、ベイジアン モデルは新しく蓄積されたデータで更新されます。 目標区間（16％〜33％）における真のDLT率の事後確率が50％を超える場合、または2つの拡大コホートを含めて少なくとも12人の患者がMTDで治療された場合、MTDに到達したとみなしてもよい。 |
BI 836858の初回投与からBI 836858の3回目の投与開始日まで、BI 836858の3回目の投与日を除き、最大28日間
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用量制限毒性（DLT）患者数（フェーズI）
時間枠：BI 836858の初回投与からBI 836858の3回目の投与開始日まで、BI 836858の3回目の投与日を除き、最大28日間
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用量制限毒性 (DLT):
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BI 836858の初回投与からBI 836858の3回目の投与開始日まで、BI 836858の3回目の投与日を除き、最大28日間
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赤血球（RBC）輸血非依存性患者の数（フェーズ II）
時間枠：BI 836858の初回投与から治療中止まで。最大 168 日 (6 サイクル、各 28 日)
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赤血球（RBC）輸血非依存性および血小板輸血非依存性は、ベースラインで輸血依存性のある患者において評価されます。 割合は、治療を受けたすべての患者を分母として使用して計算されます。 患者が治療の初日を含む56日間に輸血を受けていない場合、ベースラインで輸血非依存性であるとみなされる。 それ以外の場合、患者は輸血依存症であると考えられます。 患者が連続 56 日以上輸血を受けていない場合、その患者は輸血独立しているとみなされます。 |
BI 836858の初回投与から治療中止まで。最大 168 日 (6 サイクル、各 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球（RBC）輸血非依存性患者の数（フェーズ I）
時間枠：BI 836858の初回投与から治療中止まで。最大 168 日 (6 サイクル、各 28 日)
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赤血球 (RBC) 輸血非依存性の患者数が表示されます。 赤血球（RBC）輸血非依存性および血小板輸血非依存性は、ベースラインで輸血依存性のある患者において評価されます。 割合は、治療を受けたすべての患者を分母として使用して計算されます。 患者が治療の初日を含む56日間に輸血を受けていない場合、ベースラインで輸血非依存性であるとみなされる。 それ以外の場合、患者は輸血依存症であると考えられます。 患者が連続 56 日以上輸血を受けていない場合、その患者は輸血独立しているとみなされます。 |
BI 836858の初回投与から治療中止まで。最大 168 日 (6 サイクル、各 28 日)
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血液学的改善好中球（HI-N）患者数（フェーズ I）
時間枠：BI 836858 の初回投与から HI-N まで、最大 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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血液学的改善好中球（HI-N）の患者数が表示されます。 HI は、以下のように定義される異常な治療前の値を持つ患者で評価されます。 好中球反応 (HI-N) - 治療前の好中球数が 1 x 10^9/リットル (L) 未満の患者は、少なくとも 100% 増加し、絶対増加が >0.5 x 10^9/L である場合、好中球反応を示します。 。 |
BI 836858 の初回投与から HI-N まで、最大 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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血液学的改善血小板（HI-P）患者数（フェーズ I）
時間枠：BI 836858 の初回投与から HI-P まで、最大 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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血液学的改善血小板 (HI-P) の患者数が表示されます。 HI は、以下のように定義される異常な治療前の値を持つ患者で評価されます。 血小板反応 (HI-P) - 治療前の血小板数が 100 x 109/リットル (L) 未満の患者は、20 x 109/ を超える患者で 30 x 109/L 以上の絶対血小板増加がある場合、血小板反応を示します。 L血小板。 10 x 109/L から >20 x 109/L に増加するものについては、少なくとも 100 パーセントの増加が必要です。 |
BI 836858 の初回投与から HI-P まで、最大 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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血液学的改善赤血球（HI-E）患者数（フェーズ I）
時間枠：BI 836858 の初回投与から HI-E まで、最大 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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血液学的改善赤血球（HI-E）の患者数が表示されます。 HI は、以下のように定義される異常な治療前の値を持つ患者で評価されます。 赤血球系反応（HI-E）：治療前のヘモグロビン値が 11 グラム/デシリットル（g/dL）未満の患者は、少なくとも 8 週間ヘモグロビンが 1.5 g/dL 以上増加し、単位の低下が見られる場合に赤血球系反応を示します。過去 8 週間の治療前の輸血数と比較して、8 週間あたり少なくとも 4 回の赤血球輸血の絶対数が増加しました。 赤血球輸血反応評価では、ヘモグロビン ≤9 g/dL の前治療に対して行われた赤血球輸血のみがカウントされます。 |
BI 836858 の初回投与から HI-E まで、最大 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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HI-E 応答までの時間 (フェーズ I)
時間枠：BI 836858 の初回投与から HI-E 反応まで、最長 168 日 (6 サイクル、各 28 日)
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HI-E 反応までの時間は、HI-E 反応を達成した患者についてのみ次のように定義されます。 HI-E 反応までの時間 [日] = HI-E 反応を示す最初の評価日 - 治験薬の最初の投与日 + 1 。
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BI 836858 の初回投与から HI-E 反応まで、最長 168 日 (6 サイクル、各 28 日)
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平均ヘモグロビン増加が 1.5 g/dL 以上の患者数 (フェーズ I)
時間枠：最長48週間
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平均ヘモグロビン増加が 1.5 グラム/デシリットル (g/dL) 以上の患者数が表示されます。 平均ヘモグロビン増加 ≥ 1.5 g/dL - 赤血球 (RBC) 輸血がなかった場合の連続 56 日間で、ベースラインからのヘモグロビン (Hgb) 増加が 1.5 g/dL 以上に達した被験者の割合。 |
最長48週間
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反応期間（RBC 輸血非依存性、HI-N、HI-P、HI-E、または客観的反応）（フェーズ I）
時間枠：最初に反応が得られた日から再発日まで、最長 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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完全寛解（CR）、骨髄完全寛解（mCR）、または赤血球輸血非依存性（TI）を達成した患者に対してのみ定義され、寛解を達成した最初の日から再発日まで測定されます。
再発日は、再発が観察された疾患評価 (血液サンプル、骨髄サンプル、または臨床評価) の日付のうち最も早い日付となります。
死亡した患者、または再発が証明されず追跡調査ができなくなった患者の場合、反応期間は、原因に関係なく死亡日、または追跡調査ができなくなった時点で生存している患者の場合は、最後の疾患評価の日にそれぞれ打ち切られる。 。
奏効期間[日] = 結果の日付 - 治験薬の初回投与後のCR、mCR、またはRBC TIを示す最初の評価日 + 1。
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最初に反応が得られた日から再発日まで、最長 168 日（6 サイクル、各 28 日）
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全体的な客観的奏効（OR）[完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および血液学的改善（HI）]を示した患者の数（第I相）
時間枠：BI 836858の初回投与から全体的な客観的反応まで、最大168日（6サイクル、各28日）
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全体的な客観的奏効（OR）[完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および血液学的改善（HI）]を示した患者の数が表示されます。 全体的な客観的応答は、完全応答 (CR)、部分応答 (PR)、HI-N、HI-P、または HI-E として定義されます。 これらの反応のいずれかが試験期間中に少なくとも 1 回報告された場合、患者の「全体的な客観的反応」 = 「はい」となります。 CR は次のように定義されます。 - 骨髄: すべての細胞株が正常に成熟した芽球が 5 % 未満 (異形成の変化は正常範囲の異形成を考慮する必要があります)、持続性異形成が注目されます。 -末梢血: Hgb > 11 グラム/デシリットル (g/dL)、血小板 >100 x 109/リットル (L)、好中球 > 1.0 x 109/L、芽球 0 % PR は次のように定義されます: -治療前に異常がある場合はすべての CR 基準例外: 骨髄芽球は治療前と比べて >50% 減少したが、依然として >5% であり、細胞性と形態は関連しない。 HI 定義は他のエンドポイントを参照してください。 |
BI 836858の初回投与から全体的な客観的反応まで、最大168日（6サイクル、各28日）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。