Fase I/II-studie for å undersøke BI 836858 i myelodysplastiske syndromer
En fase I/II, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og randomisert studie av BI 836858 hos pasienter med lav eller middels risiko myelodysplastiske syndromer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Dokumentert diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier som oppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) klassifisering av lav- eller middels-1 risiko sykdom ved screening som bestemt av mikroskopiske og standard cytogenetiske analyser av benmargen og perifert fullstendig blodtelling (CBC).
- Fase I doseøkning: pasienter som opplevde behandlingssvikt med erytropoiesis-stimulerende midler (ESA) eller som ikke kvalifiserer (serum erytropoietinnivå > 500 E) for ESA-behandling, og som er refraktære eller ikke mottagelige eller kvalifisert for etablert MDS-behandling (hypometylerende midler (hypometylerende midler) HMA), lenalidomid)
Fase I utvidelse:
- Ekspansjonskohort 1 ("forbehandlet"): pasienter som opplevde ESA-behandlingssvikt eller ikke kvalifiserer (serum erytropoietinnivå > 500 E) for ESA-behandling og er refraktære overfor etablert MDS-behandling (HMA og/eller lenalidomid)
- Ekspansjonskohort 2 ("ubehandlet"): pasienter som opplevde ESA-behandlingssvikt eller ikke kvalifiserer (serum erytropoietinnivå > 500 U) for ESA-behandling og som ikke har mottatt tidligere HMA og/eller lenalidomid (fordi de ikke er mottagelige eller kvalifiserte for disse behandlingene ).
- Fase II: pasienter som opplevde ESA-behandlingssvikt eller som ikke kvalifiserer (serum erytropoietinnivå > 500 E) for ESA-behandling. For å definere ytterligere detaljer om fase II-pasientene som skal inkluderes, vil protokollen bli endret basert på fase I-resultater
- Pasienten reagerer ikke på, er refraktær overfor eller intolererer ikke ESA, eller ESA er kontraindisert eller utilgjengelig, eller et dokumentert serum erytropoietinnivå på > 500 U/L.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <=2.
- Alder >= 18 år.
- Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med IPSS-kategori av Int-2 eller høyrisiko MDS.
- Kun fase II: Pasienter med en delesjon 5q cytogenetisk abnormitet.
- Behandling innen 28 dager før syklus 1 dag 1 med: i) langtidsvirkende erytropoiesestimulerende midler, ii) langtidsvirkende granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), iii) granulocytt- makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), iv ) 5-aza, lenalidomid eller decitabin, eller v) jernkelering og innen 14 dager før syklus 1 dag 1 med korttidsvirkende erytropoesestimulerende midler og korttidsvirkende G-CSF.
- Pasienten har tidligere fått allogen benmarg- eller stamcelletransplantasjon.
- Andre malignitet som for øyeblikket krever aktiv behandling (bortsett fra hormonell/antihormonell behandling, f.eks. i prostata- eller brystkreft).
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Bilirubin >1,5 mg/dL, bortsett fra Gilberts syndrom eller hemolyse.
- Serumkreatinin >2,0 mg/dL.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA).
- Tilstedeværelse av samtidig sammenfallende sykdom, eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikker deltakelse i studien, f.eks. aktiv alvorlig infeksjon, ustabil angina pectoris, ny oppstart av forverring av en hjertearytmi.
- Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som etter utrederens oppfatning vil begrense etterlevelsen av prøvekrav.
- Pasient som mottar samtidig behandling, som etter utrederens oppfatning anses som relevant for evaluering av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av BI 836858, dvs. kombinasjon av to former for effektiv prevensjon (definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet). , depotplaster, implanterbart eller injiserbart prevensjonsmiddel, bilateral tubal ligering etc.).
Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som:
- Har opplevd menarche og
- Er ikke postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og
Er ikke permanent sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi
- Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke kondom i kombinasjon med en annen effektiv prevensjonsmetode (definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, kondom med sæddrepende middel osv.) under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av BI 836858.
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel under følgende forhold:
- Innen to uker (4 uker for biologiske legemidler) etter første administrasjon av BI 836858, eller hvis halveringstiden til det forrige preparatet er kjent, innen 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst.
- Pasienten har vedvarende toksisitet fra tidligere MDS-behandlinger som er fastslått å være relevante av etterforskeren.
Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel mens du deltar i denne studien.
- Kronisk bruk, som definert av > 2 uker med et kortikosteroidmiddel som er >= 20 mg/dag av prednison eller tilsvarende, innen 4 uker før første administrasjon av BI 836858.
- Behandling med et immunmodulerende middel innen 4 uker før første administrasjon av BI 836858.
- Pasienten fikk tidligere behandling med et CD33-antistoff.
- Etter etterforskerens oppfatning er pasienten ikke i stand til eller vil ikke overholde protokollen.
- Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm B
Beste støttende omsorg alene
|
Etter etterforskerens skjønn (transfusjoner)
|
|
Eksperimentell: Arm A
BI 836858 pluss Best Supportive Care
|
Etter etterforskerens skjønn (transfusjoner)
Monoterapi med BI 836858
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (fase I)
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av BI 836858 til starten av den tredje administrasjonen av BI 836858, unntatt dagen for den tredje administrasjonen av BI 836858, opptil 28 dager
|
MTD er definert som den høyeste dosen av BI 836858 med mindre enn 25 % risiko for at den sanne dosebegrensende toksisitetsraten (DLT) er over 33 % i løpet av MTD-evalueringsperioden. MTD-bestemmelse vil være basert på en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell med overdosekontroll. For enhver doseeskaleringskohort vil det være nødvendig med minst 3 pasienter (poeng). Imidlertid, i tilfellet at bare 2 poeng er evaluerbare og ingen av dem har opplevd en DLT i løpet av den første syklusen (2 administrasjoner - 28 dager), kan doseøkning forekomme basert på disse 2 pktene. Etter at alle pts i en kohort enten har opplevd en DLT eller har blitt observert i minst én syklus (2 administrasjoner - 28 dager) uten å ha opplevd en DLT, vil den Bayesianske modellen bli oppdatert med de nylig akkumulerte dataene. MTD kan anses som nådd hvis enten den posteriore sannsynligheten for den sanne DLT-frekvensen i målintervallet (16 %-33 %) er over 50 %, eller minst 12 poeng har blitt behandlet ved MTD, inkludert de to ekspansjonskohortene. |
Fra den første administrasjonen av BI 836858 til starten av den tredje administrasjonen av BI 836858, unntatt dagen for den tredje administrasjonen av BI 836858, opptil 28 dager
|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av BI 836858 til starten av den tredje administrasjonen av BI 836858, unntatt dagen for den tredje administrasjonen av BI 836858, opptil 28 dager
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT):
|
Fra den første administrasjonen av BI 836858 til starten av den tredje administrasjonen av BI 836858, unntatt dagen for den tredje administrasjonen av BI 836858, opptil 28 dager
|
|
Antall pasienter med røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet (fase II)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til seponering av behandlingen. Opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjonsuavhengighet vil bli evaluert hos pasienter som er transfusjonsavhengige ved baseline. Prosentandeler vil bli beregnet med alle behandlede pasienter som nevner. En pasient anses som transfusjonsuavhengig ved baseline dersom pasienten ikke har hatt transfusjoner i løpet av de 56 dagene før og med første behandlingsdag. For øvrig anses pasienten som transfusjonsavhengig. En pasient anses som transfusjonsuavhengig dersom pasienten ikke har hatt noen transfusjoner i løpet av ≥ 56 påfølgende dager. |
Fra første administrasjon av BI 836858 til seponering av behandlingen. Opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet (fase I)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til seponering av behandlingen. Opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Antall pasienter med røde blodlegemer (RBC) Transfusjonsuavhengighet er presentert. Transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjonsuavhengighet vil bli evaluert hos pasienter som er transfusjonsavhengige ved baseline. Prosentandeler vil bli beregnet med alle behandlede pasienter som nevner. En pasient anses som transfusjonsuavhengig ved baseline dersom pasienten ikke har hatt transfusjoner i løpet av de 56 dagene før og med første behandlingsdag. For øvrig anses pasienten som transfusjonsavhengig. En pasient anses som transfusjonsuavhengig dersom pasienten ikke har hatt noen transfusjoner i løpet av ≥ 56 påfølgende dager. |
Fra første administrasjon av BI 836858 til seponering av behandlingen. Opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
|
Antall pasienter med hematologiske forbedringsnøytrofiler (HI-N) (fase I)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-N, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Antall pasienter med hematologiske forbedringsnøytrofiler (HI-N) er presentert. HI vil bli evaluert hos pasienter med unormale forbehandlingsverdier definert som følger: Nøytrofilrespons (HI-N) - Pasienter med et nøytrofiltall før behandling <1 x 10^9/liter (L) viser en nøytrofilrespons hvis de har en minst 100 prosent økning og en absolutt økning >0,5 x 10^9/L . |
Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-N, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
|
Antall pasienter med blodplater med hematologisk forbedring (HI-P) (fase I)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-P, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Antall pasienter med blodplater med hematologisk forbedring (HI-P) er presentert. HI vil bli evaluert hos pasienter med unormale forbehandlingsverdier definert som følger: Blodplaterespons (HI-P) - Pasienter med blodplatetall før behandling <100 x 109/liter (L) viser en blodplaterespons hvis det er en absolutt blodplateøkning på ≥30 x 109/L for pasienter som starter med >20 x 109/ L blodplater. For de med en økning fra 10 x 109/L til >20 x 109/L må ha en økning på minst 100 prosent. |
Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-P, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
|
Antall pasienter med hematologisk forbedring erytroid (HI-E) (fase I)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-E, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Antall pasienter med hematologisk forbedring erytroid (HI-E) er presentert. HI vil bli evaluert hos pasienter med unormale forbehandlingsverdier definert som følger: Erytroidrespons (HI-E): Pasienter med hemoglobin før behandling <11 gram per desiliter (g/dL) viser erytroidrespons hvis hemoglobinnivået øker med ≥1,5 g/dL i minst åtte uker, og det er en reduksjon i enhetene av røde blodlegemer transfusjoner med et absolutt antall på minst fire røde blodlegemer per åtte uker sammenlignet med forbehandlingstransfusjonstallet de foregående åtte ukene. Kun transfusjoner av røde blodlegemer gitt for en hemoglobin ≤9 g/dL forbehandling vil telle i evalueringen av transfusjonsresponsen for røde blodlegemer. |
Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-E, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
|
Tid til HI-E-respons (fase I)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-E respons, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Tid til HI-E-respons er kun definert for pasienter som oppnår en HI-E-respons som følger: Tid til HI-E-respons [dager] = dato for første vurdering som indikerer HI-E-respons - dato for første administrasjon av prøvemedisinering + 1 .
|
Fra første administrasjon av BI 836858 til HI-E respons, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
|
Antall pasienter med gjennomsnittlig hemoglobinøkning ≥ 1,5 g/dL (fase I)
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall pasienter med gjennomsnittlig hemoglobinøkning ≥ 1,5 gram per desiliter (g/dL) er presentert. Gjennomsnittlig hemoglobinøkning ≥ 1,5 g/dL - Andel av personer som oppnår hemoglobinøkning (Hgb) fra baseline ≥ 1,5 g/dL over en hvilken som helst påfølgende 56-dagers periode i fravær av røde blodlegemer (RBC) transfusjoner. |
Opptil 48 uker
|
|
Varighet av respons (RBC-transfusjonsuavhengighet, HI-N, HI-P, HI-E eller objektiv respons) (Fase I)
Tidsramme: Fra første dato for å oppnå svar til dato for tilbakefall, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Definert kun for pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller margkomplett respons (mCR) eller RBC-transfusjonsuavhengighet (TI), målt fra første dato for oppnåelse av respons til dato for tilbakefall.
Datoen for tilbakefall vil være den tidligste av datoene for sykdomsvurdering (blodprøve, benmargsprøve eller klinisk vurdering) der tilbakefall ble observert.
For pasienter som dør eller går tapt for oppfølging uten dokumentert tilbakefall, vil responsvarighet sensureres henholdsvis på dødsdato, uavhengig av årsak, eller på dato for siste sykdomsvurdering for pasienter som er i live når tapt for oppfølging. .
Varighet av respons [dager] = dato for utfall - dato for første vurdering som indikerer CR eller mCR eller RBC TI etter første administrasjon av prøvemedisin + 1.
|
Fra første dato for å oppnå svar til dato for tilbakefall, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
|
Antall pasienter med total objektiv respons (OR) [fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og hematologisk forbedring (HI)] (fase I)
Tidsramme: Fra første administrasjon av BI 836858 til total objektiv respons, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Antall pasienter med total objektiv respons (OR) [fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og hematologisk forbedring (HI)] presenteres. Overordnet objektiv respons er definert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), HI-N, HI-P eller HI-E. En pasients "Overall Objective Response" = "Ja" hvis en av disse responsene ble rapportert minst én gang gjennom hele forsøket. CR definert som: -Beinmarg: <5 % blaster med normal modning av alle cellelinjer (dysplastiske endringer bør vurdere det normale spekteret av dysplastiske endringer), vedvarende dysplasi vil bli notert; -Perifert blod: Hgb > 11 gram per desiliter (g/dL), blodplater >100 x 109/liter (L), nøytrofiler > 1,0 x 109/L, Blaster 0 % PR definert som: -Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling unntatt: Benmargsblaster ble redusert med >50 % til forbehandling, men fortsatt >5 %, cellularitet og morfologi er ikke relevant. HI Definisjon se andre endepunkter. |
Fra første administrasjon av BI 836858 til total objektiv respons, opptil 168 dager (6 sykluser, hver på 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1315.7
- 2018-002177-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .