Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II-forsøg for at undersøge BI 836858 i myelodysplastiske syndromer

18. december 2020 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et fase I/II, multicenter, åbent, dosiseskalering og randomiseret undersøgelse af BI 836858 hos patienter med lav eller mellem-1 risiko for myelodysplastiske syndromer

Fase I: At undersøge maksimal tolereret dosis (MTD), sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik, eksplorativ biomarkør og effektivitet af BI 836858 monoterapi hos patienter med lav eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) med symptomatisk anæmi. Fase II: At undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​BI 836858 plus Best Supportive Care sammenlignet med Best Supportive Care alene hos MDS-patienter med lav eller mellem-1 risiko med symptomatisk anæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, der opfylder International Prognostic Scoring System (IPSS) klassificering af lav eller mellem-1 risiko sygdom ved screening som bestemt ved mikroskopiske og standard cytogenetiske analyser af knoglemarven og perifert komplet blodtal (CBC).

    • Fase I dosiseskalering: patienter, der oplevede behandlingssvigt med erythropoiesis-stimulerende midler (ESA), eller som ikke kvalificerer sig (serum erythropoietin-niveau > 500 U) til ESA-behandling, og som er refraktære over for eller ikke er modtagelige eller kvalificerede til etableret MDS-behandling (hypomethylerende midler (hypomethylerende midler) HMA), lenalidomid)

    • Fase I udvidelse:

      • Ekspansionskohorte 1 ("forbehandlet"): patienter, der oplevede ESA-behandlingssvigt eller ikke kvalificerer sig (serum erythropoietinniveau > 500 U) til ESA-behandling og er refraktære over for etableret MDS-terapi (HMA og/eller lenalidomid)
      • Ekspansionskohorte 2 ("ubehandlet"): patienter, der oplevede ESA-behandlingssvigt eller ikke kvalificerer sig (serum erythropoietin-niveau > 500 U) til ESA-behandling, og som ikke tidligere har modtaget HMA og/eller lenalidomid (fordi ikke modtagelige eller kvalificerede til disse behandlinger ).
    • Fase II: patienter, der har oplevet ESA-behandlingssvigt eller ikke kvalificerer sig (serum erythropoietinniveau > 500 E) til ESA-behandling. For at definere yderligere detaljer om de fase II-patienter, der skal inkluderes, vil protokollen blive ændret baseret på fase I-resultater
  • Patienten reagerer ikke på, er refraktær over for eller intolererer ESA'er, eller ESA'er er kontraindiceret eller utilgængelige, eller et dokumenteret serum erythropoietinniveau på > 500 U/L.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <=2.
  • Alder >= 18 år.
  • Skriftligt informeret samtykke, som er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med IPSS-kategori af Int-2 eller højrisiko MDS.
  • Kun fase II: Patienter med en deletion 5q cytogenetisk abnormitet.
  • Behandling inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 med: i) langtidsvirkende erytropoiesestimulerende midler, ii) langtidsvirkende granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), iii) granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), iv ) 5-aza, lenalidomid eller decitabin, eller v) jernkelering og inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1 med korttidsvirkende erytropoiesestimulerende midler og korttidsvirkende G-CSF.
  • Patienten har tidligere modtaget allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
  • Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv terapi (undtagen hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft).
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
  • Bilirubin >1,5 mg/dL, undtagen Gilberts syndrom eller hæmolyse.
  • Serumkreatinin >2,0 mg/dL.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller aktiv hepatitis B infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep B DNA), aktiv hepatitis C infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA).
  • Tilstedeværelse af samtidig interkurrent sygdom eller en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere sikker deltagelse i undersøgelsen, f.eks. aktiv alvorlig infektion, ustabil angina pectoris, ny indtræden af ​​forværring af en hjertearytmi.
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, som efter efterforskerens opfattelse vil begrænse overholdelse af forsøgskrav.
  • Patient, der modtager samtidig behandling, som efter investigators opfattelse anses for relevant for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter den sidste administration af BI 836858, dvs. kombination af to former for effektiv prævention (defineret som hormonprævention, intrauterin anordning , transdermalt plaster, implanterbart eller injicerbart præventionsmiddel, bilateral tubal ligering osv.).

Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der:

  • Har oplevet menarche og
  • Er ikke postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og

  • Er ikke permanent steriliseret (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi

    • Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge kondomer i kombination med en anden effektiv præventionsmetode (defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, kondom med sæddræbende middel osv.) under forsøget og i 6 måneder efter den sidste administration af BI 836858.
    • Gravide eller ammende kvindelige patienter.
    • Behandling med et andet forsøgsmiddel under følgende forhold:
  • Inden for to uger (4 uger for biologiske lægemidler) efter første administration af BI 836858, eller hvis halveringstiden for det tidligere produkt er kendt, inden for 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst.
  • Patienten har vedvarende toksiciteter fra tidligere MDS-behandlinger, som vurderes at være relevante af investigator.

  • Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel under deltagelse i dette forsøg.

    • Kronisk brug, som defineret ved > 2 uger af et kortikosteroidmiddel, der er >= 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende, inden for 4 uger før første administration af BI 836858.
    • Behandling med et immunmodulerende middel inden for 4 uger før første administration af BI 836858.
    • Patienten modtog tidligere behandling med et CD33-antistof.
    • Efter investigators mening er patienten ude af stand til eller uvillig til at overholde protokollen.
    • Yderligere udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm B
Bedste støttende pleje alene
Procedure: Bedste støttende behandling
Efter efterforskerens skøn (transfusioner)
Eksperimentel: Arm A
BI 836858 plus Best Supportive Care
Procedure: Bedste støttende behandling
Efter efterforskerens skøn (transfusioner)
Medicin: BI 836858
Monoterapi med BI 836858

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) (fase I)
Tidsramme: Fra den første administration af BI 836858 til starten af ​​den tredje administration af BI 836858, eksklusive dagen for den tredje administration af BI 836858, op til 28 dage

MTD er defineret som den højeste dosis af BI 836858 med mindre end 25 % risiko for, at den sande dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er over 33 % i MTD-evalueringsperioden. MTD-bestemmelse vil være baseret på en Bayesiansk logistisk regressionsmodel med overdosiskontrol.

For enhver dosis-eskaleringskohorte vil der være behov for mindst 3 patienter (pts). Men i det tilfælde, hvor kun 2 pt er evaluerbare, og ingen af ​​dem har oplevet en DLT inden for den første cyklus (2 administrationer - 28 dage), kan dosis-eskalering forekomme baseret på disse 2 pts. Efter at alle pts i en kohorte enten har oplevet en DLT eller er blevet observeret i mindst én cyklus (2 administrationer - 28 dage) uden at have oplevet en DLT, vil den Bayesianske model blive opdateret med de nyligt akkumulerede data.

MTD'en kan betragtes som nået, hvis enten den posteriore sandsynlighed for den sande DLT-rate i målintervallet (16%-33%) er over 50%, eller mindst 12 pts er blevet behandlet ved MTD, inklusive de to ekspansionskohorter.
Fra den første administration af BI 836858 til starten af ​​den tredje administration af BI 836858, eksklusive dagen for den tredje administration af BI 836858, op til 28 dage
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: Fra den første administration af BI 836858 til starten af ​​den tredje administration af BI 836858, eksklusive dagen for den tredje administration af BI 836858, op til 28 dage

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT):

  • Grad (G) ≥ 3 (CTCAE 4.0), ikke-sygdomsrelaterede, ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE), undtagen:

    • Laboratorieabnormitet, ikke signifikant af investigator eller forsvinder spontant eller kan genoprettes med passende behandling (T) inden for 5 dage
    • Neutrofiler (NP) <500/mikroliter (μL) ved T-start, febril neutropeni med NP <500/μL eller infektion med NP <500/μL vil ikke udgøre en DLT, hvis de kan genfindes med passende T inden for 14 dage
  • Manglende evne til at levere fuld dosis af undersøgelseslægemidlet i henhold til det tildelte dosisniveau inden for cyklus 1 på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger

  • Fravær af hæmatologisk genopretning som følger:

    • NP'er: G 4 (hvis G 0/1 ved baseline (BL)) ELLER <100 /μL og fald på >75 % fra BL (hvis G ≥2 ved BL) i >7 dage
    • Blodplader: G 4 (hvis G 0/1 ved BL) ELLER < 10000/μL i >7 dage og fald på >75 % fra BL (hvis G ≥2 ved BL)
  • T forsinkelse på ≥4 uger efter start af cyklus 2 --Hvis cyklus 2 ikke startes før 57. dag som følge af lægemiddelrelateret AE, betragtes det som DLT
Fra den første administration af BI 836858 til starten af ​​den tredje administration af BI 836858, eksklusive dagen for den tredje administration af BI 836858, op til 28 dage
Antal patienter med røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (fase II)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 til seponering af behandlingen. Op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusionsuafhængighed vil blive evalueret hos patienter, der er transfusionsafhængige ved baseline. Procentsatser vil blive beregnet med alle behandlede patienter som nævner.

En patient anses for transfusionsuafhængig ved baseline, hvis patienten ikke har haft nogen transfusioner i løbet af de 56 dage før og inklusive den første behandlingsdag. I modsat fald anses patienten for at være transfusionsafhængig.

En patient anses for transfusionsuafhængig, hvis patienten ikke har haft nogen transfusioner i løbet af ≥ 56 på hinanden følgende dage.
Fra første administration af BI 836858 til seponering af behandlingen. Op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (fase I)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 til seponering af behandlingen. Op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Antallet af patienter med røde blodlegemer (RBC) Transfusionsuafhængighed præsenteres.

Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusionsuafhængighed vil blive evalueret hos patienter, der er transfusionsafhængige ved baseline. Procentsatser vil blive beregnet med alle behandlede patienter som nævner.

En patient anses for transfusionsuafhængig ved baseline, hvis patienten ikke har haft nogen transfusioner i løbet af de 56 dage før og inklusive den første behandlingsdag. I modsat fald anses patienten for at være transfusionsafhængig.

En patient anses for transfusionsuafhængig, hvis patienten ikke har haft nogen transfusioner i løbet af ≥ 56 på hinanden følgende dage.
Fra første administration af BI 836858 til seponering af behandlingen. Op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Antal patienter med hæmatologiske forbedringsneutrofiler (HI-N) (fase I)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 til HI-N, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Antallet af patienter med hæmatologisk forbedring neutrofiler (HI-N) er præsenteret.

HI vil blive evalueret hos patienter med unormale forbehandlingsværdier defineret som følger:

Neutrofilrespons (HI-N) - Patienter med et neutrofilantal før behandling <1 x 10^9/liter (L) viser et neutrofilrespons, hvis de har en stigning på mindst 100 procent og en absolut stigning >0,5 x 10^9/L .
Fra første administration af BI 836858 til HI-N, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Antal patienter med blodplader med hæmatologisk forbedring (HI-P) (fase I)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 til HI-P, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Antallet af patienter med blodplader med hæmatologisk forbedring (HI-P) er præsenteret.

HI vil blive evalueret hos patienter med unormale forbehandlingsværdier defineret som følger:

Blodpladerespons (HI-P) - Patienter med et trombocyttal før behandling <100 x 109/liter (L) viser et trombocytrespons, hvis der er en absolut blodpladestigning på ≥30 x 109/L for patienter, der starter med >20 x 109/ L blodplader. For dem med en stigning fra 10 x 109/L til >20 x 109/L skal have en stigning på mindst 100 procent.
Fra første administration af BI 836858 til HI-P, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Antal patienter med hæmatologisk forbedring erythroid (HI-E) (fase I)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 til HI-E, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Antallet af patienter med hæmatologisk forbedring erythroid (HI-E) er præsenteret.

HI vil blive evalueret hos patienter med unormale forbehandlingsværdier defineret som følger:

Erythroid respons (HI-E): Patienter med et hæmoglobin før behandling <11 gram pr. deciliter (g/dL) viser erythroid respons, hvis deres hæmoglobin stiger med ≥1,5 g/dL i mindst otte uger, og der er en reduktion i enhederne af transfusioner af røde blodlegemer med et absolut antal på mindst fire røde blodlegemer pr. otte uger sammenlignet med forbehandlingstransfusionstallet i de foregående otte uger. Kun transfusioner af røde blodlegemer givet for en hæmoglobin ≤9 g/dL forbehandling vil tælle med i evalueringen af ​​transfusionsresponset for røde blodlegemer.
Fra første administration af BI 836858 til HI-E, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Tid til HI-E-respons (fase I)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 indtil HI-E respons, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Tid til HI-E-respons defineres kun for patienter, der opnår et HI-E-respons som følger: Tid til HI-E-respons [dage] = dato for første vurdering, der indikerer HI-E-respons - dato for første administration af forsøgsmedicin + 1 .
Fra første administration af BI 836858 indtil HI-E respons, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Antal patienter med gennemsnitlig hæmoglobinstigning ≥ 1,5 g/dL (fase I)
Tidsramme: Op til 48 uger

Antal patienter med gennemsnitlig hæmoglobinstigning ≥ 1,5 gram pr. deciliter (g/dL) er præsenteret.

Gennemsnitlig hæmoglobinstigning ≥ 1,5 g/dL - Andel af forsøgspersoner, der opnår hæmoglobin (Hgb)-stigning fra baseline ≥ 1,5 g/dL over en hvilken som helst på hinanden følgende 56-dages periode i fravær af røde blodlegemer (RBC) transfusioner.
Op til 48 uger
Varighed af respons (RBC-transfusionsuafhængighed, HI-N, HI-P, HI-E eller objektiv respons) (Fase I)
Tidsramme: Fra den første dato for opnåelse af et svar til datoen for tilbagefald, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Defineret kun for patienter, der opnår komplet respons (CR) eller marrow komplet respons (mCR) eller RBC-transfusionsuafhængighed (TI), målt fra første dato for opnåelse af respons til dato for tilbagefald. Datoen for tilbagefald vil være den tidligste dato for sygdomsvurdering (blodprøve, knoglemarvsprøve eller klinisk vurdering), hvor tilbagefald blev observeret. For patienter, der dør eller mistes til opfølgning uden dokumenteret tilbagefald, censureres responsvarigheden henholdsvis på dødsdatoen, uanset årsag, eller på datoen for sidste sygdomsvurdering for patienter, der er i live, da de mistede opfølgningen . Varighed af respons [dage] = dato for udfald - dato for første vurdering, der indikerer CR eller mCR eller RBC TI efter første administration af forsøgsmedicin + 1.
Fra den første dato for opnåelse af et svar til datoen for tilbagefald, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)
Antal patienter med overordnet objektiv respons (OR) [komplet respons (CR), delvis respons (PR) og hæmatologisk forbedring (HI)] (fase I)
Tidsramme: Fra første administration af BI 836858 indtil overordnet objektiv respons, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Antal patienter med overordnet objektiv respons (OR) [komplet respons (CR), partiel respons (PR) og hæmatologisk forbedring (HI)] er præsenteret.

Overordnet objektiv respons er defineret som komplet respons (CR), delvis respons (PR), HI-N, HI-P eller HI-E. En patients "Overall Objective Response" = "Ja", hvis et af disse svar blev rapporteret mindst én gang gennem hele forsøget.

CR defineret som: -Knoglemarv: <5 % blaster med normal modning af alle cellelinjer (dysplastiske ændringer bør tage højde for det normale område af dysplastiske ændringer), vedvarende dysplasi vil blive noteret; -Perifert blod: Hgb > 11 gram pr. deciliter (g/dL), Blodplader >100 x 109/liter (L), Neutrofiler > 1,0 x 109/L, Blaster 0 % PR defineret som: -Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med >50 % til forbehandling, men stadig >5 %. Cellularitet og morfologi er ikke relevant.

HI Definition se andre endepunkter.
Fra første administration af BI 836858 indtil overordnet objektiv respons, op til 168 dage (6 cyklusser, hver af 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2014

Først opslået (Skøn)

16. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1315.7
  • 2018-002177-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Bedste støttende behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner