골수이형성 증후군에서 BI 836858을 조사하기 위한 I/II상 시험

활성 비교기: 팔 B

최고의 지지 요법 단독

절차: 최고의 지지 요법

조사자의 재량에 따라(수혈)

실험적: 팔 A

BI 836858 및 최상의 지지 요법

절차: 최고의 지지 요법

조사자의 재량에 따라(수혈)

의약품: BI 836858

BI 836858을 사용한 단일 요법

최대 허용 용량(MTD)(1상)

MTD는 MTD 평가 기간 동안 실제 용량 제한 독성(DLT) 비율이 33%를 초과할 위험이 25% 미만인 BI 836858의 최고 용량으로 정의됩니다. MTD 결정은 과다 투여 제어가 있는 베이지안 로지스틱 회귀 모델을 기반으로 합니다.

용량 증량 코호트의 경우 최소 3명의 환자(pts)가 필요합니다. 그러나 2pt만 평가할 수 있고 첫 번째 주기(2회 투여 - 28일) 내에서 둘 다 DLT를 경험하지 않은 경우에는 이 2pt를 기준으로 용량 상승이 발생할 수 있습니다. 코호트의 모든 환자가 DLT를 경험했거나 DLT를 경험하지 않고 최소 1주기(2회 관리 - 28일) 동안 관찰된 후 베이지안 모델은 새로 축적된 데이터로 업데이트됩니다.

MTD는 목표 간격(16%-33%)에서 진정한 DLT 비율의 사후 확률이 50% 이상이거나 2개의 확장 코호트를 포함하여 MTD에서 최소 12포인트가 치료된 경우 도달한 것으로 간주될 수 있습니다.

용량 제한 독성(DLT) 환자 수(1상)

용량 제한 독성(DLT):

• 등급(G) ≥ 3(CTCAE 4.0), 비질병 관련, 비혈액 이상 반응(AE), 제외:

  • 조사자에 의해 중요하지 않거나 자발적으로 해결되거나 5일 이내에 적절한 치료(T)로 회복될 수 있는 검사실 이상
  • T 시작 시 호중구(NP) <500/마이크로리터(μL), NP <500/μL의 열성 호중구 감소증 또는 NP <500/μL의 감염은 14일 이내에 적절한 T로 회복될 수 있는 경우 DLT를 구성하지 않습니다.
• 약물 관련 AE로 인해 주기 1 내에서 할당된 용량 수준에 따라 연구 약물 전체 용량을 전달할 수 없음

• 다음과 같은 혈액학적 회복의 부재:

  • NP: G 4(기준선(BL)에서 G 0/1인 경우) 또는 <100/μL 및 >7일 동안 BL에서 >75% 감소(BL에서 G≥2인 경우)
  • 혈소판: G 4(BL에서 G 0/1인 경우) 또는 >7일 동안 < 10000/μL 및 BL에서 >75% 감소(BL에서 G≥2인 경우)
• 주기 2 시작 4주 이상 T 지연 --약물 관련 AE의 결과로 주기 2가 57일까지 시작되지 않으면 DLT로 간주됩니다.

적혈구(RBC) 수혈 독립 환자 수(2상)

적혈구(RBC) 수혈 독립성 및 혈소판 수혈 독립성은 베이스라인에서 수혈 의존성인 환자에서 평가될 것입니다. 백분율은 모든 치료 환자를 분모로 사용하여 계산됩니다.

환자가 치료 첫 날을 포함하여 이전 56일 동안 수혈을 받지 않은 경우 기준선에서 환자는 수혈 독립적인 것으로 간주됩니다. 그렇지 않으면 환자는 수혈 의존성으로 간주됩니다.

환자가 연속 56일 이상 동안 수혈을 받지 않은 경우 환자는 무수혈로 간주됩니다.

적혈구(RBC) 수혈 독립 환자 수(1상)

적혈구(RBC) 수혈 독립성을 가진 환자의 수를 제시합니다.

적혈구(RBC) 수혈 독립성 및 혈소판 수혈 독립성은 베이스라인에서 수혈 의존성인 환자에서 평가될 것입니다. 백분율은 모든 치료 환자를 분모로 사용하여 계산됩니다.

환자가 치료 첫 날을 포함하여 이전 56일 동안 수혈을 받지 않은 경우 기준선에서 환자는 수혈 독립적인 것으로 간주됩니다. 그렇지 않으면 환자는 수혈 의존성으로 간주됩니다.

환자가 연속 56일 이상 동안 수혈을 받지 않은 경우 환자는 무수혈로 간주됩니다.

혈액학적 개선 호중구(HI-N) 환자 수(1상)

혈액학적 개선 호중구(HI-N)가 있는 환자의 수가 표시됩니다.

HI는 다음과 같이 정의된 비정상적인 전처리 값을 가진 환자에서 평가됩니다.

호중구 반응(HI-N) - 치료 전 호중구 수가 1 x 10^9/리터(L) 미만인 환자는 최소 100% 증가 및 절대 증가 >0.5 x 10^9/L인 경우 호중구 반응을 나타냅니다. .

혈액학적 개선 혈소판(HI-P) 환자 수(I상)

혈액학적 개선 혈소판(HI-P)을 가진 환자의 수가 제시됩니다.

HI는 다음과 같이 정의된 비정상적인 전처리 값을 가진 환자에서 평가됩니다.

혈소판 반응(HI-P) - 치료 전 혈소판 수가 100 x 109/리터(L) 미만인 환자는 >20 x 109/L로 시작하는 환자의 절대 혈소판 증가량이 ≥30 x 109/L인 경우 혈소판 반응을 나타냅니다. L 혈소판. 10 x 109/L에서 >20 x 109/L로 증가한 경우에는 최소 100% 증가해야 합니다.

혈액학적 개선 적혈구(HI-E) 환자 수(I상)

혈액학적 개선 적혈구(HI-E)가 있는 환자의 수가 표시됩니다.

HI는 다음과 같이 정의된 비정상적인 전처리 값을 가진 환자에서 평가됩니다.

적혈구 반응(HI-E): 치료 전 헤모글로빈이 11g/dL(g/dL) 미만인 환자는 헤모글로빈이 최소 8주 동안 1.5g/dL 이상 증가하고 단위가 감소하면 적혈구 반응을 나타냅니다. 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 8주당 최소 4회 적혈구 수혈의 절대 횟수만큼 적혈구 수혈이 증가했습니다. 헤모글로빈 ≤9g/dL 전처리를 위해 제공된 적혈구 수혈만 적혈구 수혈 반응 평가에 포함됩니다.

HI-E 응답 시간(1단계)

HI-E 반응까지의 시간은 다음과 같이 HI-E 반응을 달성한 환자에 대해서만 정의됩니다. HI-E 반응까지의 시간[일] = HI-E 반응을 나타내는 첫 번째 평가 날짜 - 시험 약물의 첫 번째 투여 날짜 + 1 .

평균 헤모글로빈 증가가 1.5g/dL 이상인 환자 수(I상)

평균 헤모글로빈 증가가 ≥ 1.5g/dL(g/dL)인 환자의 수가 표시됩니다.

평균 헤모글로빈 증가 ≥ 1.5g/dL - 적혈구(RBC) 수혈 없이 연속 56일 동안 기준선에서 ≥ 1.5g/dL의 헤모글로빈(Hgb) 증가를 달성한 피험자의 비율.

반응 기간(RBC 수혈 독립성, HI-N, HI-P, HI-E 또는 객관적 반응)(I상)

완전 반응(CR) 또는 골수 완전 반응(mCR) 또는 RBC 수혈 독립성(TI)을 달성한 환자에 대해서만 정의되며 반응 달성 첫 날부터 재발 날짜까지 측정됩니다. 재발 날짜는 재발이 관찰된 질병 평가(혈액 샘플, 골수 샘플 또는 임상 평가) 날짜 중 가장 빠른 날짜입니다. 기록된 재발 없이 사망하거나 후속 조치에 실패한 환자의 경우 반응 기간은 각각 원인에 관계없이 사망 날짜에, 또는 후속 조치에 실패했을 때 살아 있는 환자의 마지막 질병 평가 날짜에 중도절단됩니다. . 반응 기간[일] = 결과 날짜 - 시험 약물의 첫 번째 투여 후 CR 또는 mCR 또는 RBC TI를 나타내는 첫 번째 평가 날짜 + 1.

전반적 객관적 반응(OR)[완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 혈액학적 호전(HI)]을 보인 환자 수(I상)

전반적인 객관적 반응(OR)[완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 혈액학적 호전(HI)]을 보이는 환자의 수를 제시합니다.

전반적인 객관적 반응은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), HI-N, HI-P 또는 HI-E로 정의됩니다. 환자의 " 전반적인 객관적 반응 " = 이러한 반응 중 하나가 시험 기간 동안 적어도 한 번 보고된 경우 "예"입니다.

CR은 다음과 같이 정의됩니다. -골수: 모든 세포주의 정상 성숙도가 5% 미만인 모세포(이형성 변화는 정상 범위의 이형성 변화를 고려해야 함), 지속성 이형성증이 기록됩니다. -말초 혈액: Hgb > 11g/데시리터(g/dL), 혈소판 >100 x 109/리터(L), 호중구 > 1.0 x 109/L, 모세포 0% PR 정의: -치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준 제외: 골수 모세포가 전처리까지 >50% 감소했지만 여전히 >5%, 세포질 및 형태는 관련이 없습니다.

HI 정의는 다른 엔드포인트를 참조하십시오.