Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie k vyšetřování BI 836858 u myelodysplastických syndromů

18. prosince 2020 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Fáze I/II, multicentrická, otevřená, eskalace dávky a randomizovaná studie BI 836858 u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem 1

Fáze I: Zkoumat maximální tolerovanou dávku (MTD), bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetiku, explorativní biomarker a účinnost monoterapie BI 836858 u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem (MDS) se symptomatickou anémií. Fáze II: Prozkoumat bezpečnost a účinnost BI 836858 plus Best Supportive Care ve srovnání se samotnou Best Supportive Care u pacientů s MDS s nízkým nebo středním rizikem 1 se symptomatickou anémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná diagnóza myelodysplastických syndromů (MDS) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), která splňuje klasifikaci podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) pro onemocnění s nízkým nebo středním rizikem 1 při screeningu, jak bylo stanoveno mikroskopickými a standardními cytogenetickými analýzami kostní dřeně a periferní kompletní krevní obraz (CBC).

    • Fáze I eskalace dávky: pacienti, u kterých selhala léčba látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) nebo se nekvalifikovali (hladina erytropoetinu v séru > 500 U) pro léčbu ESA a jsou odolní vůči zavedené terapii MDS (hypomethylační látky (Hypomethylating Agents) HMA), lenalidomid)

    • Rozšíření fáze I:

      • Expanzní kohorta 1 ("předléčení"): pacienti, u kterých došlo k selhání léčby ESA nebo se nekvalifikovali (hladina erytropoetinu v séru > 500 U) pro léčbu ESA a jsou refrakterní na zavedenou terapii MDS (HMA a/nebo lenalidomid)
      • Expanzní kohorta 2 ("neléčená"): pacienti, u kterých došlo k selhání léčby ESA nebo se nekvalifikovali (hladina erytropoetinu v séru > 500 U) pro léčbu ESA a kteří dříve nedostali HMA a/nebo lenalidomid (protože pro tyto léčby nejsou vhodné nebo vhodné pro ně ).
    • Fáze II: pacienti, u kterých došlo k selhání léčby ESA nebo kteří se nekvalifikovali (hladina erytropoetinu v séru > 500 U) pro léčbu ESA. Pro definici dalších podrobností o pacientech fáze II, kteří mají být zahrnuti, bude protokol upraven na základě výsledků fáze I
  • Pacient nereaguje na ESA, je na ně refrakterní nebo je netoleruje, nebo jsou ESA kontraindikovány nebo nedostupné, nebo dokumentovaná hladina erytropoetinu v séru > 500 U/l.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
  • Věk >= 18 let.
  • Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci – správná klinická praxe (ICH-GCP) a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s IPSS kategorií Int-2 nebo vysoce rizikovým MDS.
  • Pouze fáze II: Pacienti s cytogenetickou abnormalitou delece 5q.
  • Léčba během 28 dnů před cyklem 1 Den 1: i) dlouhodobě působícími látkami stimulujícími erytropoézu, ii) dlouhodobě působícím faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), iii) faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), iv ) 5-aza, lenalidomid nebo decitabin, nebo v) chelace železa a během 14 dnů před cyklem 1 den 1 s krátkodobě působícími látkami stimulujícími erytropoézu a krátkodobě působícím G-CSF.
  • Pacient dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.
  • Druhá malignita v současnosti vyžadující aktivní terapii (s výjimkou hormonální/antihormonální léčby, např. u rakoviny prostaty nebo prsu).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN).
  • Bilirubin > 1,5 mg/dl, kromě Gilbertova syndromu nebo hemolýzy.
  • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA).
  • Přítomnost souběžného interkurentního onemocnění nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnou účast ve studii, např. aktivní těžká infekce, nestabilní angina pectoris, nový nástup exacerbace srdeční arytmie.
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie.
  • Pacient dostávající souběžnou léčbu, která je podle názoru zkoušejícího považována za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku.
  • Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nechtějí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během hodnocení a 6 měsíců po posledním podání BI 836858, tj. kombinaci dvou forem účinné antikoncepce (definované jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko transdermální náplast, implantabilní nebo injekční antikoncepce, bilaterální podvázání vejcovodů atd.).

Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které:

  • Zažili menarché a
  • Nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a

  • Nejsou trvale sterilizovány (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie

    • Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondom v kombinaci s druhou účinnou metodou antikoncepce (definovanou jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kondom se spermicidem atd.) během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání BI 836858.
    • Těhotné nebo kojící pacientky.
    • Léčba jinou zkoumanou látkou za následujících podmínek:
  • Do dvou týdnů (4 týdny u biologických léčiv) od prvního podání BI 836858, nebo pokud je znám poločas předchozího přípravku, do 5násobku poločasu, podle toho, co je delší.
  • Pacient má přetrvávající toxicitu z předchozích terapií MDS, které jsou podle zkoušejícího relevantní.

  • Souběžná léčba jinou zkoumanou látkou během účasti na této studii.

    • Chronické užívání, jak je definováno jako > 2 týdny kortikosteroidu, což je >= 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu, během 4 týdnů před prvním podáním BI 836858.
    • Léčba imunomodulačním činidlem během 4 týdnů před prvním podáním BI 836858.
    • Pacient dostal předchozí léčbu protilátkou CD33.
    • Podle názoru zkoušejícího pacient není schopen nebo ochoten dodržovat protokol.
    • Platí další kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno B
Nejlepší podpůrná péče samotná
Postup: Nejlepší podpůrná péče
Podle uvážení vyšetřovatele (transfuze)
Experimentální: Rameno A
BI 836858 plus Nejlepší podpůrná péče
Postup: Nejlepší podpůrná péče
Podle uvážení vyšetřovatele (transfuze)
Lék: BI 836858
Monoterapie s BI 836858

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do zahájení třetího podání BI 836858, s výjimkou dne třetího podání BI 836858, do 28 dnů

MTD je definována jako nejvyšší dávka BI 836858 s méně než 25% rizikem skutečné toxicity omezující dávku (DLT) nad 33% během období hodnocení MTD. Stanovení MTD bude založeno na Bayesově modelu logistické regrese s kontrolou předávkování.

Pro jakoukoli kohortu s eskalací dávky budou zapotřebí alespoň 3 pacienti (pts). Avšak v případě, že jsou hodnotitelní pouze 2 pacienti a žádný neprodělal DLT během prvního cyklu (2 podání - 28 dnů), pak může nastat eskalace dávky na základě těchto 2 pacientů. Poté, co všichni pacienti v kohortě buď zažili DLT, nebo byli pozorováni po dobu alespoň jednoho cyklu (2 podání - 28 dní), aniž by prodělali DLT, Bayesovský model bude aktualizován o nově nashromážděná data.

MTD lze považovat za dosaženou, pokud je buď zadní pravděpodobnost skutečné frekvence DLT v cílovém intervalu (16%-33%) vyšší než 50%, nebo alespoň 12 pacientů bylo léčeno na MTD, včetně dvou expanzních kohort.
Od prvního podání BI 836858 do zahájení třetího podání BI 836858, s výjimkou dne třetího podání BI 836858, do 28 dnů
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) (fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do zahájení třetího podání BI 836858, s výjimkou dne třetího podání BI 836858, do 28 dnů

Toxicita limitující dávku (DLT):

  • Stupeň (G) ≥ 3 (CTCAE 4.0), nesouvisející s onemocněním, nehematologické nežádoucí účinky (AE), kromě:

    • Laboratorní abnormalita, která není podle zkoušejícího signifikantní, nebo vymizí spontánně nebo ji lze odstranit vhodnou léčbou (T) do 5 dnů
    • Neutrofily (NP) <500 /mikrolitry (μl) na začátku T, febrilní neutropenie s NP <500 /μl nebo infekce s NP <500 /μl nebudou představovat DLT, pokud je lze získat vhodným T během 14 dnů
  • Neschopnost dodat plnou dávku studovaného léku podle přiřazené úrovně dávky v cyklu 1 kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s lékem

  • Absence hematologického zotavení:

    • NP: G 4 (pokud G 0/1 na výchozí hodnotě (BL)) NEBO <100 /μL a pokles o >75 % z BL (pokud G ≥2 na BL) po dobu >7 dnů
    • Krevní destičky: G 4 (pokud G 0/1 při BL) NEBO < 10 000/μL po dobu >7 dní a pokles o >75 % z BL (pokud G ≥2 při BL)
  • T zpoždění ≥ 4 týdny od začátku cyklu 2 – Pokud cyklus 2 nezačne dříve než 57. den v důsledku AE související s lékem, považuje se to za DLT
Od prvního podání BI 836858 do zahájení třetího podání BI 836858, s výjimkou dne třetího podání BI 836858, do 28 dnů
Počet pacientů s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (RBC) (fáze II)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do ukončení léčby. Až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) a nezávislost na transfuzi krevních destiček bude hodnocena u pacientů, kteří jsou na začátku léčby závislí na transfuzi. Procenta budou vypočtena za použití všech léčených pacientů jako jmenovatele.

Pacient je na začátku považován za nezávislého na transfuzi, pokud pacient nedostal žádnou transfuzi během 56 dnů před prvním dnem léčby včetně. V opačném případě je pacient považován za závislého na transfuzi.

Pacient je považován za nezávislého na transfuzi, pokud pacient neměl žádné transfuze v průběhu ≥ 56 po sobě jdoucích dnů.
Od prvního podání BI 836858 do ukončení léčby. Až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (RBC) (fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do ukončení léčby. Až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Je uveden počet pacientů s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (RBC).

Nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) a nezávislost na transfuzi krevních destiček bude hodnocena u pacientů, kteří jsou na začátku léčby závislí na transfuzi. Procenta budou vypočtena za použití všech léčených pacientů jako jmenovatele.

Pacient je na začátku považován za nezávislého na transfuzi, pokud pacient nedostal žádnou transfuzi během 56 dnů před prvním dnem léčby včetně. V opačném případě je pacient považován za závislého na transfuzi.

Pacient je považován za nezávislého na transfuzi, pokud pacient neměl žádné transfuze v průběhu ≥ 56 po sobě jdoucích dnů.
Od prvního podání BI 836858 do ukončení léčby. Až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Počet pacientů s hematologickým zlepšením neutrofilů (HI-N) (fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do HI-N až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Je uveden počet pacientů s neutrofily pro zlepšení hematologie (HI-N).

HI bude vyhodnocena u pacientů s abnormálními hodnotami před léčbou definovanými následovně:

Neutrofilní odpověď (HI-N) – Pacienti s počtem neutrofilů před léčbou <1 x 10^9/litr (L) vykazují neutrofilní odpověď, pokud mají alespoň 100% nárůst a absolutní nárůst >0,5 x 10^9/l .
Od prvního podání BI 836858 do HI-N až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Počet pacientů s krevními destičkami pro zlepšení hematologie (HI-P) (fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do HI-P až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Je uveden počet pacientů s krevními destičkami pro zlepšení hematologie (HI-P).

HI bude vyhodnocena u pacientů s abnormálními hodnotami před léčbou definovanými následovně:

Odpověď krevních destiček (HI-P) – Pacienti s počtem krevních destiček před léčbou <100 x 109/litr (L) vykazují odpověď krevních destiček, pokud dojde k absolutnímu zvýšení krevních destiček ≥30 x 109/l u pacientů začínajících na >20 x 109/l L krevní destičky. Pro ty s nárůstem z 10 x 109/L na >20 x 109/L musí mít nárůst alespoň 100 procent.
Od prvního podání BI 836858 do HI-P až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Počet pacientů s hematologickým zlepšením Erytroidní (HI-E) (fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do HI-E až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Je uveden počet pacientů s hematologickým zlepšením erytroidního onemocnění (HI-E).

HI bude vyhodnocena u pacientů s abnormálními hodnotami před léčbou definovanými následovně:

Erytroidní odpověď (HI-E): Pacienti s hemoglobinem <11 gramů na decilitr (g/dl) před léčbou vykazují erytroidní odpověď, pokud se jejich hemoglobin zvýší o ≥1,5 g/dl po dobu alespoň osmi týdnů a dojde ke snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň čtyř transfuzí červených krvinek za osm týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích osmi týdnech. Do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek se započítávají pouze transfuze červených krvinek podané pro hemoglobin ≤9 g/dl předem.
Od prvního podání BI 836858 do HI-E až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Čas do reakce HI-E (Fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do odpovědi HI-E až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Doba do HI-E odpovědi je definována pouze pro pacienty, kteří dosáhnou HI-E odpovědi takto: Doba do HI-E odpovědi [dny] = datum prvního hodnocení indikující HI-E odpověď - datum prvního podání zkušební medikace + 1 .
Od prvního podání BI 836858 do odpovědi HI-E až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Počet pacientů s průměrným zvýšením hemoglobinu ≥ 1,5 g/dl (fáze I)
Časové okno: Až 48 týdnů

Je uveden počet pacientů s průměrným zvýšením hemoglobinu ≥ 1,5 gramu na decilitr (g/dl).

Průměrné zvýšení hemoglobinu ≥ 1,5 g/dl - Podíl subjektů, které dosáhly zvýšení hemoglobinu (Hgb) oproti výchozí hodnotě ≥ 1,5 g/dl během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního období bez transfuze červených krvinek (RBC).
Až 48 týdnů
Doba trvání odpovědi (nezávislost na transfuzi RBC, HI-N, HI-P, HI-E nebo objektivní odpověď) (fáze I)
Časové okno: Od prvního data dosažení odpovědi do data relapsu až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Definováno pouze pro pacienty, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi kostní dřeně (mCR) nebo nezávislosti na transfuzi červených krvinek (TI), měřeno od prvního data dosažení odpovědi do data relapsu. Datum relapsu bude nejdříve z dat hodnocení onemocnění (odběr krve, vzorek kostní dřeně nebo klinické hodnocení), u kterého byl relaps pozorován. U pacientů, kteří zemřou nebo přijdou o další sledování bez zdokumentovaného relapsu, bude trvání odpovědi cenzurováno v den úmrtí, bez ohledu na příčinu, nebo v den posledního hodnocení onemocnění u pacientů, kteří jsou naživu, když přišli o sledování. . Doba trvání odpovědi [dny] = datum výsledku – datum prvního hodnocení indikující CR nebo mCR nebo RBC TI po prvním podání zkušebního léku + 1.
Od prvního data dosažení odpovědi do data relapsu až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)
Počet pacientů s celkovou objektivní odpovědí (OR) [kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a hematologické zlepšení (HI)] (Fáze I)
Časové okno: Od prvního podání BI 836858 do celkové objektivní odpovědi, až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Je uveden počet pacientů s celkovou objektivní odpovědí (OR) [kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a hematologické zlepšení (HI)].

Celková objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR), HI-N, HI-P nebo HI-E. Pacientova „Celková objektivní odpověď“ = „Ano“, pokud jedna z těchto odpovědí byla hlášena alespoň jednou v průběhu studie.

CR definovaná jako: -Kostní dřeň: <5 % blastů s normálním zráním všech buněčných linií (Dysplastické změny by měly brát v úvahu normální rozsah dysplastických změn), bude zaznamenána přetrvávající dysplazie; -Periferní krev: Hgb > 11 gramů na decilitr (g/dl), krevní destičky > 100 x 109/litr (l), neutrofily > 1,0 x 109/l, blasty 0 % PR definované jako: - všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální kromě: Výskyt blastů v kostní dřeni se snížil o >50 % před léčbou, ale stále >5 %, Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.

HI Definice viz další koncové body.
Od prvního podání BI 836858 do celkové objektivní odpovědi, až 168 dní (6 cyklů, každý po 28 dnech)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1315.7
  • 2018-002177-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Nejlepší podpůrná péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit