Ensaio Fase I/II para Investigar BI 836858 em Síndromes Mielodisplásicas
Um estudo de fase I/II, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e randomizado de BI 836858 em pacientes com síndromes mielodisplásicas de risco baixo ou intermediário-1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico documentado de síndromes mielodisplásicas (SMD) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) que atendem à classificação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) de doença de risco baixo ou intermediário-1 na triagem, conforme determinado por análises citogenéticas microscópicas e padrão da medula óssea e hemograma completo periférico (CBC).
- Escalonamento de dose de Fase I: pacientes que tiveram falha no tratamento com Agentes Estimulantes da Eritropoiese (ESA) ou não se qualificam (nível sérico de eritropoetina > 500 U) para tratamento com ESA, e são refratários ou não passíveis ou elegíveis para terapia MDS estabelecida (Agentes Hipometilantes ( HMA), lenalidomida)
Expansão da Fase I:
- Coorte de expansão 1 ("pré-tratado"): pacientes que apresentaram falha no tratamento com ESA ou não se qualificam (nível sérico de eritropoietina > 500 U) para tratamento com ESA e são refratários à terapia estabelecida para MDS (HMA e/ou lenalidomida)
- Coorte de expansão 2 ("não tratada"): pacientes que apresentaram falha no tratamento com ESA ou não se qualificaram (nível de eritropoetina sérica > 500 U) para tratamento com ESA e que não receberam HMA e/ou lenalidomida antes (porque não são passíveis ou elegíveis para esses tratamentos ).
- Fase II: pacientes que tiveram falha no tratamento com ESA ou não se qualificaram (nível sérico de eritropoietina > 500 U) para tratamento com ESA. Para definição de maiores detalhes dos pacientes da fase II a serem incluídos, o protocolo será alterado com base nos resultados da Fase I
- O paciente não responde, é refratário ou intolerante aos AEEs, ou os AEEs são contraindicados ou indisponíveis, ou um nível documentado de eritropoetina sérica > 500 U/L.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
- Idade >= 18 anos.
- Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local.
Critério de exclusão:
- Paciente com categoria IPSS de Int-2 ou MDS de alto risco.
- Fase II somente: Pacientes com uma anormalidade citogenética de deleção 5q.
- Tratamento dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 com: i) agentes estimulantes de eritropoiese de ação prolongada, ii) fator estimulante de colônias de granulócitos de ação prolongada (G-CSF), iii) fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), iv ) 5-aza, lenalidomida ou decitabina, ou v) quelação de ferro e dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 com agentes estimulantes de eritropoiese de ação curta e G-CSF de ação curta.
- O paciente recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco.
- Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa (exceto para tratamento hormonal/anti-hormonal, por exemplo, em câncer de próstata ou mama).
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina >1,5 mg/dL, exceto para síndrome de Gilbert ou hemólise.
- Creatinina sérica >2,0 mg/dL.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou infecção ativa por hepatite B (definida como presença de DNA Hep B), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de RNA Hep C).
- Presença de doença intercorrente concomitante ou qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a participação segura no estudo, por exemplo, infecção grave ativa, angina pectoris instável, novo início de exacerbação de uma arritmia cardíaca.
- Doença psiquiátrica ou situação social que, na opinião do Investigador, limitaria o cumprimento dos requisitos do ensaio.
- Paciente recebendo terapia concomitante, que na opinião do Investigador é considerada relevante para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não desejam usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo e por 6 meses após a última administração de BI 836858, ou seja, combinação de duas formas de contracepção eficaz (definida como contracepção hormonal, dispositivo intrauterino , adesivo transdérmico, anticoncepcional implantável ou injetável, laqueadura bilateral de trompas, etc.).
Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que:
- Tiveram menarca e
- Não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) e
Não são permanentemente esterilizados (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral
- Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil que não desejam usar preservativos em combinação com um segundo método contraceptivo eficaz (definido como contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, preservativo com espermicida, etc.) durante o estudo e por 6 meses após a última administração de BI 836858.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Tratamento com outro agente experimental nas seguintes condições:
- Dentro de duas semanas (4 semanas para biológicos) da primeira administração de BI 836858, ou se a meia-vida do produto anterior for conhecida, dentro de 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo.
- O paciente tem toxicidades persistentes de terapias MDS anteriores que são consideradas relevantes pelo investigador.
Tratamento concomitante com outro agente experimental durante a participação neste estudo.
- Uso crônico, definido por > 2 semanas de um agente corticosteroide que é >= 20 mg/dia de prednisona ou seu equivalente, dentro de 4 semanas antes da primeira administração de BI 836858.
- Tratamento com um agente imunomodulador dentro de 4 semanas antes da primeira administração de BI 836858.
- O paciente recebeu tratamento prévio com um anticorpo CD33.
- Na opinião do investigador, o paciente não pode ou não quer cumprir o protocolo.
- Aplicam-se outros critérios de exclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Braço B
Melhor tratamento de suporte sozinho
|
A critério do investigador (transfusões)
|
|
Experimental: Braço A
BI 836858 mais os melhores cuidados de suporte
|
A critério do investigador (transfusões)
Monoterapia com BI 836858
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD) (Fase I)
Prazo: Da primeira administração do BI 836858 ao início da terceira administração do BI 836858, excluindo o dia da terceira administração do BI 836858, até 28 dias
|
O MTD é definido como a dose mais alta de BI 836858 com menos de 25% de risco da verdadeira taxa de toxicidade limitante da dose (DLT) acima de 33% durante o período de avaliação do MTD. A determinação de MTD será baseada em um modelo de regressão logística bayesiana com controle de overdose. Para qualquer coorte de escalonamento de dose, serão necessários pelo menos 3 pacientes (pts). No entanto, no caso de apenas 2 pts serem avaliáveis e nenhum deles ter experimentado um DLT no primeiro ciclo (2 administrações - 28 dias), o aumento da dose pode ocorrer com base nesses 2 pts. Após todos os pts em uma coorte terem experimentado um DLT ou terem sido observados por pelo menos um ciclo (2 administrações - 28 dias) sem experimentar um DLT, o modelo bayesiano será atualizado com os dados recém-acumulados. O MTD pode ser considerado alcançado se a probabilidade posterior da verdadeira taxa DLT no intervalo alvo (16%-33%) estiver acima de 50% ou pelo menos 12 pts foram tratados no MTD, incluindo as duas coortes de expansão. |
Da primeira administração do BI 836858 ao início da terceira administração do BI 836858, excluindo o dia da terceira administração do BI 836858, até 28 dias
|
|
Número de pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT) (Fase I)
Prazo: Da primeira administração do BI 836858 ao início da terceira administração do BI 836858, excluindo o dia da terceira administração do BI 836858, até 28 dias
|
Toxicidade Limitante de Dose (DLT):
|
Da primeira administração do BI 836858 ao início da terceira administração do BI 836858, excluindo o dia da terceira administração do BI 836858, até 28 dias
|
|
Número de pacientes com independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (fase II)
Prazo: Desde a primeira administração do BI 836858 até a descontinuação do tratamento. Até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
A independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e a independência da transfusão de plaquetas serão avaliadas em pacientes dependentes de transfusão no início do estudo. As porcentagens serão calculadas usando todos os pacientes tratados como denominador. Um paciente é considerado independente de transfusão no início do estudo se o paciente não tiver recebido transfusões durante os 56 dias anteriores e incluindo o primeiro dia de tratamento. Caso contrário, o paciente é considerado dependente de transfusão. Um paciente é considerado independente de transfusão se não tiver recebido transfusões durante ≥ 56 dias consecutivos. |
Desde a primeira administração do BI 836858 até a descontinuação do tratamento. Até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (Fase I)
Prazo: Desde a primeira administração do BI 836858 até a descontinuação do tratamento. Até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
O número de pacientes com independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) é apresentado. A independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e a independência da transfusão de plaquetas serão avaliadas em pacientes dependentes de transfusão no início do estudo. As porcentagens serão calculadas usando todos os pacientes tratados como denominador. Um paciente é considerado independente de transfusão no início do estudo se o paciente não tiver recebido transfusões durante os 56 dias anteriores e incluindo o primeiro dia de tratamento. Caso contrário, o paciente é considerado dependente de transfusão. Um paciente é considerado independente de transfusão se não tiver recebido transfusões durante ≥ 56 dias consecutivos. |
Desde a primeira administração do BI 836858 até a descontinuação do tratamento. Até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
|
Número de Pacientes com Neutrófilos de Melhora Hematológica (HI-N) (Fase I)
Prazo: Desde a primeira administração de BI 836858 até HI-N, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
É apresentado o número de pacientes com neutrófilos de melhora hematológica (HI-N). O HI será avaliado em pacientes com valores anormais pré-tratamento definidos da seguinte forma: Resposta de neutrófilos (HI-N) - Pacientes com contagem de neutrófilos pré-tratamento <1 x 10^9/litros (L) demonstram uma resposta de neutrófilos se tiverem um aumento de pelo menos 100 por cento e um aumento absoluto > 0,5 x 10^9/L . |
Desde a primeira administração de BI 836858 até HI-N, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
|
Número de pacientes com plaquetas de melhora hematológica (HI-P) (fase I)
Prazo: Desde a primeira administração de BI 836858 até HI-P, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
Número de pacientes com plaquetas de melhora hematológica (HI-P) é apresentado. O HI será avaliado em pacientes com valores anormais pré-tratamento definidos da seguinte forma: Resposta plaquetária (HI-P) - Pacientes com contagem de plaquetas pré-tratamento <100 x 109/Litros (L) demonstram uma resposta plaquetária se houver um aumento absoluto de plaquetas de ≥30 x 109/L para pacientes começando com >20 x 109/ plaquetas L. Para aqueles com um aumento de 10 x 109/L para >20 x 109/L, deve haver um aumento de pelo menos 100 por cento. |
Desde a primeira administração de BI 836858 até HI-P, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
|
Número de Pacientes com Melhora Hematológica Eritróide (HI-E) (Fase I)
Prazo: Desde a primeira administração de BI 836858 até HI-E, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
Número de pacientes com eritróide de melhora hematológica (HI-E) é apresentado. O HI será avaliado em pacientes com valores anormais pré-tratamento definidos da seguinte forma: Resposta eritróide (HI-E): pacientes com hemoglobina pré-tratamento <11 gramas por decilitro (g/dL) demonstram resposta eritróide se a hemoglobina aumentar ≥1,5 g/dL por pelo menos oito semanas e houver uma redução nas unidades de transfusões de hemácias por um número absoluto de pelo menos quatro transfusões de hemácias por oito semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas oito semanas anteriores. Apenas as transfusões de hemácias dadas para um pré-tratamento de hemoglobina ≤9 g/dL contarão na avaliação da resposta à transfusão de hemácias. |
Desde a primeira administração de BI 836858 até HI-E, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
|
Tempo para Resposta HI-E (Fase I)
Prazo: Desde a primeira administração de BI 836858 até a resposta HI-E, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
O tempo para resposta HI-E é definido apenas para pacientes que atingem uma resposta HI-E da seguinte forma: Tempo para resposta HI-E [dias] = data da primeira avaliação indicando resposta HI-E - data da primeira administração do medicamento experimental + 1 .
|
Desde a primeira administração de BI 836858 até a resposta HI-E, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
|
Número de pacientes com aumento médio de hemoglobina ≥ 1,5 g/dL (fase I)
Prazo: Até 48 semanas
|
É apresentado o número de pacientes com aumento médio de hemoglobina ≥ 1,5 gramas por decilitro (g/dL). Aumento médio de hemoglobina ≥ 1,5 g/dL - Proporção de indivíduos que atingiram aumento de hemoglobina (Hgb) desde a linha de base ≥ 1,5 g/dL durante qualquer período consecutivo de 56 dias na ausência de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC). |
Até 48 semanas
|
|
Duração da resposta (independência de transfusão de hemácias, HI-N, HI-P, HI-E ou resposta objetiva) (Fase I)
Prazo: Desde a primeira data de obtenção de uma resposta até a data da recaída, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
Definido apenas para pacientes que atingem resposta completa (CR) ou resposta completa da medula (mCR) ou independência de transfusão de hemácias (IT), medida desde a primeira data de obtenção de resposta até a data da recaída.
A data da recidiva será a mais antiga das datas de avaliação da doença (amostra de sangue, amostra de medula óssea ou avaliação clínica) em que a recidiva foi observada.
Para pacientes que faleceram ou perderam o acompanhamento sem recidiva documentada, a duração da resposta será censurada, respectivamente, na data da morte, independentemente da causa, ou na data da última avaliação da doença para pacientes vivos quando perderam o acompanhamento .
Duração da resposta [dias] = data do resultado - data da primeira avaliação indicando CR ou mCR ou RBC TI após a primeira administração do medicamento experimental + 1.
|
Desde a primeira data de obtenção de uma resposta até a data da recaída, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
|
Número de pacientes com resposta objetiva geral (OR) [resposta completa (CR), resposta parcial (RP) e melhora hematológica (HI)] (fase I)
Prazo: Desde a primeira administração de BI 836858 até a resposta objetiva geral, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
É apresentado o número de pacientes com Resposta Objetiva (OR) geral [Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) e Melhora Hematológica (HI)]. A resposta objetiva geral é definida como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), HI-N, HI-P ou HI-E. A "Resposta objetiva geral" de um paciente = "Sim" se uma dessas respostas foi relatada pelo menos uma vez durante o estudo. CR definido como: - Medula óssea: <5% de blastos com maturação normal de todas as linhagens celulares (alterações displásicas devem considerar a faixa normal de alterações displásicas), displasia persistente será observada; -Sangue periférico: Hgb > 11 gramas por decilitros (g/dL), Plaquetas >100 x 109/litros (L), Neutrófilos > 1,0 x 109/L, Blasts 0% PR definido como: -Todos os critérios CR se anormais antes do tratamento exceto: Os blastos da medula óssea diminuíram em >50% para pré-tratamento, mas ainda >5%, celularidade e morfologia não relevantes. Definição HI ver outros pontos finais. |
Desde a primeira administração de BI 836858 até a resposta objetiva geral, até 168 dias (6 ciclos, cada um de 28 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1315.7
- 2018-002177-21 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .