Fas I/II-studie för att undersöka BI 836858 vid myelodysplastiska syndrom
En fas I/II, multicenter, öppen märkning, dosupptrappning och randomiserad studie av BI 836858 hos patienter med låg eller medelhög risk för myelodysplastiska syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Dokumenterad diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier som uppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) klassificering av låg- eller medelrisk-1-risksjukdom vid screening, bestämt genom mikroskopiska och standardiserade cytogenetiska analyser av benmärgen och perifert fullständigt blodvärde (CBC).
- Fas I dosökning: patienter som upplevt misslyckande med behandling av erytropoiesis-stimulerande medel (ESA) eller som inte kvalificerar sig (serum erytropoietinnivå > 500 E) för ESA-behandling, och som är refraktära eller inte mottagliga eller kvalificerade för etablerad MDS-terapi (hypometylerande medel (hypometylerande medel) HMA), lenalidomid)
Fas I expansion:
- Expansionskohort 1 ("förbehandlade"): patienter som upplevde ESA-behandlingssvikt eller som inte kvalificerar sig (serum erytropoietinnivå > 500 E) för ESA-behandling och som är refraktära mot etablerad MDS-terapi (HMA och/eller lenalidomid)
- Expansionskohort 2 ("obehandlad"): patienter som upplevde ESA-behandlingsmisslyckande eller som inte kvalificerar sig (serum erytropoietinnivå > 500 U) för ESA-behandling och som inte tidigare har fått HMA och/eller lenalidomid (eftersom inte är mottagliga eller kvalificerade för dessa behandlingar ).
- Fas II: patienter som upplevde ESA-behandlingssvikt eller inte kvalificerade sig (erytropoietinnivå > 500 E) för ESA-behandling. För definition av ytterligare detaljer om fas II-patienter som ska inkluderas kommer protokollet att ändras baserat på Fas I-resultat
- Patienten svarar inte på, är refraktär för eller intolerant mot ESA, eller ESA är kontraindicerade eller inte tillgängliga, eller en dokumenterad erytropoietinnivå i serum på > 500 U/L.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <=2.
- Ålder >= 18 år.
- Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med riktlinjerna för International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning.
Exklusions kriterier:
- Patient med IPSS-kategorin Int-2 eller högrisk MDS.
- Endast fas II: Patienter med en deletion 5q cytogenetisk abnormitet.
- Behandling inom 28 dagar före cykel 1 Dag 1 med: i) långverkande erytropoesstimulerande medel, ii) långverkande granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), iii) granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), iv ) 5-aza, lenalidomid eller decitabin, eller v) järnkelering och inom 14 dagar före cykel 1 Dag 1 med kortverkande erytropoesstimulerande medel och kortverkande G-CSF.
- Patienten har tidigare fått allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation.
- Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi (förutom för hormonell/antihormonell behandling, t.ex. vid prostatacancer eller bröstcancer).
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
- Bilirubin >1,5 mg/dL, förutom Gilberts syndrom eller hemolys.
- Serumkreatinin >2,0 mg/dL.
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv hepatit B-infektion (definierad som närvaro av Hep B-DNA), aktiv hepatit C-infektion (definierad som närvaro av Hep C-RNA).
- Förekomst av samtidig interkurrent sjukdom, eller något tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra ett säkert deltagande i studien, t.ex. aktiv allvarlig infektion, instabil angina pectoris, ny debut av exacerbation av en hjärtarytmi.
- Psykiatrisk sjukdom eller social situation som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav.
- Patient som får samtidig behandling, vilket enligt utredarens uppfattning anses vara relevant för utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet.
- Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och i 6 månader efter den senaste administreringen av BI 836858, dvs en kombination av två former av effektiv preventivmetod (definierad som hormonell preventivmetod, intrauterin enhet). , depotplåster, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, bilateral tubal ligering etc.).
Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som:
- Har upplevt menarche och
- Är inte postmenopausala (12 månader utan mens utan en alternativ medicinsk orsak) och
Är inte permanent steriliserade (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi
- Manliga patienter med partners i fertil ålder som inte är villiga att använda kondom i kombination med en andra effektiv preventivmetod (definierad som hormonell preventivmetod, intrauterin enhet, kondom med spermiedödande medel, etc.) under prövningen och i 6 månader efter den senaste administreringen av BI 836858.
- Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
- Behandling med ett annat prövningsmedel under följande förhållanden:
- Inom två veckor (4 veckor för biologiska läkemedel) efter första administreringen av BI 836858, eller om halveringstiden för den tidigare produkten är känd, inom 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är längre.
- Patienten har ihållande toxicitet från tidigare MDS-terapier som bedöms vara relevanta av utredaren.
Samtidig behandling med ett annat prövningsmedel under deltagande i denna studie.
- Kronisk användning, enligt definitionen av > 2 veckor av ett kortikosteroidmedel som är >= 20 mg/dag av prednison eller motsvarande, inom 4 veckor före första administreringen av BI 836858.
- Behandling med ett immunmodulerande medel inom 4 veckor före första administrering av BI 836858.
- Patienten fick tidigare behandling med en CD33-antikropp.
- Enligt utredarens uppfattning är patienten oförmögen eller ovillig att följa protokollet.
- Ytterligare uteslutningskriterier gäller
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm B
Bästa stödvården ensam
|
Efter utredarens bedömning (transfusioner)
|
|
Experimentell: Arm A
BI 836858 plus Best Supportive Care
|
Efter utredarens bedömning (transfusioner)
Monoterapi med BI 836858
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolerated Dos (MTD) (Fas I)
Tidsram: Från den första administreringen av BI 836858 till början av den tredje administreringen av BI 836858, exklusive dagen för den tredje administreringen av BI 836858, upp till 28 dagar
|
MTD definieras som den högsta dosen av BI 836858 med mindre än 25 % risk för att den sanna dosbegränsande toxiciteten (DLT) är över 33 % under MTD-utvärderingsperioden. MTD-bestämning kommer att baseras på en Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll. För varje dosökningskohort kommer minst 3 patienter (poäng) att krävas. Men i det fall att endast 2 poäng är utvärderbara och ingen av dem har upplevt en DLT under den första cykeln (2 administreringar - 28 dagar), kan dosökning ske baserat på dessa 2 poäng. Efter att alla pts i en kohort antingen har upplevt en DLT eller har observerats under minst en cykel (2 administreringar - 28 dagar) utan att ha upplevt en DLT, kommer den Bayesianska modellen att uppdateras med de nyligen ackumulerade data. MTD kan anses uppnådd om antingen den bakre sannolikheten för den sanna DLT-frekvensen i målintervallet (16%-33%) är över 50%, eller om minst 12 poäng har behandlats vid MTD, inklusive de två expansionskohorterna. |
Från den första administreringen av BI 836858 till början av den tredje administreringen av BI 836858, exklusive dagen för den tredje administreringen av BI 836858, upp till 28 dagar
|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas I)
Tidsram: Från den första administreringen av BI 836858 till början av den tredje administreringen av BI 836858, exklusive dagen för den tredje administreringen av BI 836858, upp till 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT):
|
Från den första administreringen av BI 836858 till början av den tredje administreringen av BI 836858, exklusive dagen för den tredje administreringen av BI 836858, upp till 28 dagar
|
|
Antal patienter med röda blodkroppar (RBC) transfusionsoberoende (fas II)
Tidsram: Från första administrering av BI 836858 tills behandlingen avbryts. Upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusionsoberoende kommer att utvärderas hos patienter som är transfusionsberoende vid baslinjen. Procentandelar kommer att beräknas med alla behandlade patienter som nämnare. En patient anses transfusionsoberoende vid baslinjen om patienten inte har haft några transfusioner under de 56 dagarna före och inklusive den första behandlingsdagen. I annat fall anses patienten vara transfusionsberoende. En patient anses transfusionsoberoende om patienten inte har haft några transfusioner under loppet av ≥ 56 dagar i följd. |
Från första administrering av BI 836858 tills behandlingen avbryts. Upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) (fas I)
Tidsram: Från första administrering av BI 836858 tills behandlingen avbryts. Upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Antal patienter med röda blodkroppar (RBC) Transfusionsoberoende presenteras. Transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusionsoberoende kommer att utvärderas hos patienter som är transfusionsberoende vid baslinjen. Procentandelar kommer att beräknas med alla behandlade patienter som nämnare. En patient anses transfusionsoberoende vid baslinjen om patienten inte har haft några transfusioner under de 56 dagarna före och inklusive den första behandlingsdagen. I annat fall anses patienten vara transfusionsberoende. En patient anses transfusionsoberoende om patienten inte har haft några transfusioner under loppet av ≥ 56 dagar i följd. |
Från första administrering av BI 836858 tills behandlingen avbryts. Upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
|
Antal patienter med hematologiska förbättringsneutrofiler (HI-N) (fas I)
Tidsram: Från första administreringen av BI 836858 till HI-N, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Antalet patienter med hematologiska förbättringsneutrofiler (HI-N) presenteras. HI kommer att utvärderas hos patienter med onormala förbehandlingsvärden som definieras enligt följande: Neutrofilrespons (HI-N) - Patienter med ett neutrofilantal före behandling <1 x 10^9/liter (L) uppvisar ett neutrofilsvar om de har en ökning med minst 100 procent och en absolut ökning >0,5 x 10^9/L . |
Från första administreringen av BI 836858 till HI-N, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
|
Antal patienter med blodplättar med hematologisk förbättring (HI-P) (Fas I)
Tidsram: Från första administreringen av BI 836858 till HI-P, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Antalet patienter med blodplättar med hematologisk förbättring (HI-P) presenteras. HI kommer att utvärderas hos patienter med onormala förbehandlingsvärden som definieras enligt följande: Trombocytrespons (HI-P) - Patienter med ett trombocytantal före behandling <100 x 109/liter (L) uppvisar ett blodplättssvar om det finns en absolut blodplättsökning på ≥30 x 109/L för patienter som börjar med >20 x 109/ L blodplättar. För de med en ökning från 10 x 109/L till >20 x 109/L måste ha en ökning på minst 100 procent. |
Från första administreringen av BI 836858 till HI-P, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
|
Antal patienter med hematologisk förbättring erytroid (HI-E) (fas I)
Tidsram: Från första administreringen av BI 836858 till HI-E, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Antal patienter med hematologisk förbättring erytroid (HI-E) presenteras. HI kommer att utvärderas hos patienter med onormala förbehandlingsvärden som definieras enligt följande: Erytroidsvar (HI-E): Patienter med ett hemoglobin för behandling <11 gram per deciliter (g/dL) uppvisar erytroidsvar om deras hemoglobin ökar med ≥1,5 g/dL under minst åtta veckor, och det finns en minskning av enheterna av röda blodkroppstransfusioner med ett absolut antal på minst fyra röda blodkroppstransfusioner per åtta veckor jämfört med antalet förbehandlingstransfusioner under de föregående åtta veckorna. Endast transfusioner av röda blodkroppar som ges för en hemoglobin ≤9 g/dL förbehandling kommer att räknas i utvärderingen av röda blodkroppstransfusionssvar. |
Från första administreringen av BI 836858 till HI-E, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
|
Dags till HI-E-svar (fas I)
Tidsram: Från första administrering av BI 836858 till HI-E-svar, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Tid till HI-E-svar definieras endast för patienter som uppnår ett HI-E-svar enligt följande: Tid till HI-E-svar [dagar] = datum för första bedömning som indikerar HI-E-svar - datum för första administrering av testmedicin + 1 .
|
Från första administrering av BI 836858 till HI-E-svar, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
|
Antal patienter med genomsnittlig hemoglobinökning ≥ 1,5 g/dL (Fas I)
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Antal patienter med genomsnittlig hemoglobinökning ≥ 1,5 gram per deciliter (g/dL) presenteras. Genomsnittlig hemoglobinökning ≥ 1,5 g/dL - Andel försökspersoner som uppnår hemoglobinökning (Hgb) från baslinjen ≥ 1,5 g/dL under någon på varandra följande 56-dagarsperiod i frånvaro av transfusioner av röda blodkroppar (RBC). |
Upp till 48 veckor
|
|
Varaktighet av svar (RBC-transfusionsoberoende, HI-N, HI-P, HI-E eller objektivt svar) (Fas I)
Tidsram: Från det första datumet för att få ett svar till datumet för återfallet, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Definieras endast för patienter som uppnår fullständigt svar (CR) eller fullständigt märgsvar (mCR) eller RBC-transfusionsoberoende (TI), mätt från det första datumet för att uppnå svar till datumet för återfall.
Återfallsdatum kommer att vara det tidigaste datumet för sjukdomsbedömning (blodprov, benmärgsprov eller klinisk bedömning) där återfall observerades.
För patienter som dör eller går förlorade för uppföljning utan dokumenterat återfall, kommer svarslängden att censureras respektive vid dödsdatum, oavsett orsak, eller vid datum för senaste sjukdomsbedömning för patienter som lever när de förlorats för uppföljning .
Varaktighet av svar [dagar] = datum för utfall - datum för första bedömning som indikerar CR eller mCR eller RBC TI efter första administrering av testmedicin + 1.
|
Från det första datumet för att få ett svar till datumet för återfallet, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
|
Antal patienter med övergripande objektiv respons (OR) [Fullständig respons (CR), partiell respons (PR) och hematologisk förbättring (HI)] (Fas I)
Tidsram: Från första administrering av BI 836858 tills totalt objektivt svar, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Antalet patienter med övergripande objektivt svar (OR) [Fullständigt svar (CR), Partiellt svar (PR) och hematologisk förbättring (HI)] presenteras. Övergripande målsvar definieras som fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), HI-N, HI-P eller HI-E. En patients "Overall Objective Response" = "Ja" om ett av dessa svar rapporterades minst en gång under hela försöket. CR definieras som: -Benmärg: <5 % blaster med normal mognad av alla cellinjer (dysplastiska förändringar bör beakta det normala intervallet av dysplastiska förändringar), ihållande dysplasi kommer att noteras; -Perifert blod: Hgb > 11 gram per deciliter (g/dL), Trombocyter >100 x 109/liter (L), Neutrofiler > 1,0 x 109/L, Blaster 0 % PR definieras som: -Alla CR-kriterier om onormala före behandling förutom: Benmärgsblaster minskade med >50 % till förbehandling men fortfarande >5 %, cellularitet och morfologi inte relevant. HI Definition se andra slutpunkter. |
Från första administrering av BI 836858 tills totalt objektivt svar, upp till 168 dagar (6 cykler, var och en på 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1315.7
- 2018-002177-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .