再発または難治性の IB-IVB 期菌状息肉腫またはセザリー症候群患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• この試験には、ステージIB-IVB MF / SS（診断が適格性を決定するための最大ステージ）の被験者が含まれ、再発、難治性、または少なくとも1つの標準的な全身療法の後に進行した被験者が含まれます。エントリー時の現在の病期も記録されますが、適格性には使用されません

• 被験者は、再発/進行の文書化と具体的な登録の間に、治療なしで以前の治療から次の最小ウォッシュアウトおよび有害事象（AE）回復期間が必要です。

  • >= 局所放射線療法の場合は 2 週間
  • 全身性細胞障害性抗がん剤、免疫療法として定義されていない抗がん治験薬、またはウォッシュアウトが少なくとも 8 週間であるアレムツズマブを除く腫瘍標的モノクローナル抗体 (mAb) の場合は >= 4 週間
  • 抗分化クラスター（CD）137 または抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4（CTLA-4）（イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）については >= 15 週間)
  • >= 解決から 2 週間以上 (すなわち、=< グレード 1 またはベースラインで) 実行された手順または投与された治療薬による AE
  • >= レチノイド、インターフェロン、ボリノスタット、ロミデプシン、デニロイキン ディフチトックス、および経口コルチコステロイドの治療用量については 2 週間以上 (経口コルチコステロイドの生理学的補充用量は許可され、局所コルチコステロイドは許可されます)
  • >= 光線療法に 2 週間
  • >= 1 週間の局所療法 (レチノイド、窒素マスタード、またはイミキモドを含む)
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 少なくとも6か月の平均余命
• 治療開始から 10 日以内に実施: 白血球 >= 2,000/mcL
• 治療開始から 10 日以内に実施: 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 治療開始から 10 日以内に実施: 血小板 >= 100,000/mcL
• 治療開始から 10 日以内に実施: ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L
• -治療開始から10日以内に実施：血清総ビリルビン= <1.5 x正常上限（ULN）または直接ビリルビン= <総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• 治療開始から 10 日以内に実施: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN for 患者肝転移を伴う
• 治療開始から 10 日以内に実施: 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分 クレアチニンクリアランス (CrCl) レベル > 1.5 x 制度上の ULN (糸球体濾過率 [GFR] も可能)クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用できます)
• 治療開始から 10 日以内に実施: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) = < 1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合、INR または PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければならない
• 治療開始から 10 日以内に実施: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (対象が抗凝固療法を受けていない場合)
• 治療開始から 10 日以内に実施: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) が施設の制限内 (すなわち: 正常); TSH が施設の限界よりも大きいか小さい場合、サイロキシン (T4) が正常範囲 (WNL) 内であれば、患者は参加できます。患者は安定した用量の代替甲状腺薬を服用している可能性があります。必要に応じて用量調整が可能
• 患者は、ベースライン時、臨床イベント時（反応時、進行時、または新しい病変の出現時）および治療終了時に、皮膚のパンチ生検からの組織を提供する必要があります。 3 サイクルごとの追​​加のパンチ生検はオプションです。アーカイブ組織サンプルはオプションです
• -修正された重症度加重評価ツール（mSWAT）に基づいて測定可能な疾患がある;以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます

• 出産の可能性のある女性と男性は、研究前の訪問の時から、研究の過程を通して、および最終投与後120日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬を研究する

  • 出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
  • 出産の可能性のある女性患者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究前の訪問時から、研究の過程を通じて、および最終投与後120日間異性愛活動を控える必要があります薬を研究する;出産の可能性のある患者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない患者です。
  • この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および MK-3475 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または標的低分子療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者

  • 注: =< グレード 2 の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある患者、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している患者
• -免疫不全の診断を受けているか、治療的全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -研究1日前の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。

• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります

  • 癌性髄膜炎の患者も除外する必要があります
  • -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• MK-3475と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、プロトコルの主任研究者（PI）および癌免疫療法試験ネットワーク（CITN）との協議後に承認される場合があります。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -抗プログラム細胞死（PD）-1、抗PDリガンド（L）1、抗PD-L2による以前の治療を受けている
• -進行中または活動性の感染症、間質性肺疾患または活動性、非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件
• -肺気腫や慢性閉塞性肺疾患などの他の肺疾患の病歴（1秒間の強制呼気量[FEV1] <身長と年齢の予測の60％）;肺機能検査 (PFT) は、長期の喫煙歴または呼吸機能障害の症状がある患者に必要です。

• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、試験前の訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで;母親が MK-3475 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

  • 男性および妊娠していない、母乳を与えていない女性は、2 種類の避妊方法を使用する意思がある場合、または妊娠する可能性が非常に低いと見なされる場合に登録できます。妊娠する可能性が非常に低いとは、1) 外科的に不妊手術を受けている、または 2) 閉経後 (45 歳以上で 1 年以上月経がない女性は閉経後と見なされます)、または 3) 異性愛者として活動していない、と定義されます。研究の期間; 2 つの避妊法には、バリア法、またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン法があります。患者は、研究前の訪問時から、研究の過程を通じて、および研究薬の最後の投与後120日間、避妊の使用を開始する必要があります。以下は、避妊の適切なバリア方法と見なされます。横隔膜、コンドーム（パートナーによる）、銅子宮内器具、スポンジ、または殺精子剤。適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤（経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む）を含む登録および販売されている避妊薬が含まれます。
  • 研究中に妊娠が発生した場合、研究薬を服用すると胎児（胎児）に未知のリスクが伴う可能性があることを患者に通知する必要があります。研究に参加するためには、研究期間中およびフォローアップ期間中、避妊要件（上記）を遵守する必要があります。患者が避妊の要件を確実に遵守しないという疑問がある場合、その患者は研究に参加すべきではありません
  • MK-3475による治療中に患者が不注意に妊娠した場合、患者は直ちに研究から除外されます。サイトは少なくとも毎月患者に連絡し、妊娠が完了するか終了するまで患者の状態を記録します。妊娠の結果は、結果が深刻な有害な経験である場合、遅滞なく24時間以内に報告されます（例：死亡、中絶、先天性異常、または母親または新生児に対するその他の身体障害または生命を脅かす合併症）。治験責任医師は、妊娠の結果を追跡し、胎児または新生児の状態を報告する許可を得るためにあらゆる努力をします。男性患者が女性パートナーを妊娠させた場合、現場の研究担当者に直ちに通知し、妊娠を報告して追跡する必要があります

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。

  • 彼らは抗レトロウイルス療法で安定している必要があり、HIVの観点から健康でなければなりません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超えている必要があります。
  • 日和見感染症の予防療法を受けていないこと
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した
• -既知のヒトTリンパ球向性ウイルス1型（HTLV）感染があります
• -患者は、ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴を持っています