派姆单抗治疗复发或难治性 IB-IVB 期蕈样肉芽肿或 Sezary 综合征患者

纳入标准：

• 该试验将包括患有 IB-IVB MF/SS 期（诊断后的最大分期将确定资格）的受试者，以及在至少一种标准全身治疗后复发、难治或进展的受试者；进入时的当前疾病阶段也将记录在案，但不会用于资格

• 在复发/进展的记录和具体登记之间，受试者必须有以下从以前未经治疗的治疗中的最短清除和不良事件 (AE) 恢复期：

  • >= 2 周局部放疗
  • >= 4 周用于全身性细胞毒性抗癌药、未定义为免疫疗法的抗癌研究药物或靶向肿瘤的单克隆抗体 (mAb)，阿仑单抗除外，其清除期至少为 8 周
  • >= 15 周用于抗分化簇 (CD)137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物)
  • 由于执行的程序或给予的治疗剂，AEs 解决后 >= 2 周（即，=< 1 级或基线）
  • >= 2 周用于维甲酸、干扰素、伏立诺他、罗米地辛、denileukin diftitox 和治疗剂量的口服皮质类固醇（允许口服皮质类固醇的生理替代剂量，允许外用皮质类固醇）
  • >= 2 周进行光疗
  • >= 1 周局部治疗（包括维甲酸、氮芥或咪喹莫特）
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 至少6个月的预期寿命
• 在治疗开始后 10 天内进行：白细胞 >= 2,000/mcL
• 在治疗开始后 10 天内进行：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 在治疗开始后 10 天内进行：血小板 >= 100,000/mcL
• 在治疗开始后 10 天内进行：血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L
• 在治疗开始后 10 天内进行：血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 在治疗开始后 10 天内进行：天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（对于患者）有肝转移
• 在治疗开始后 10 天内进行：血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min 对于肌酐清除率 (CrCl) 水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者（肾小球滤过率 [GFR] 也可以用于代替肌酐或 CrCl）
• 在治疗开始后 10 天内进行：国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，INR 或 PT 必须在抗凝剂的预期用途治疗范围内
• 在治疗开始后 10 天内进行：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，aPTT 必须在抗凝剂的预期用途治疗范围内
• 在治疗开始后 10 天内进行：促甲状腺激素 (TSH) 在机构限制内（即：正常）；如果 TSH 高于或低于机构限制，如果甲状腺素 (T4) 在正常范围 (WNL) 内，患者可以参加；患者可能正在服用稳定剂量的甲状腺替代药物；如果需要，允许调整剂量
• 患者必须在基线、临床事件发生时（在新病变出现反应、进展或出现时）和治疗结束时提供皮肤穿刺活检组织；每 3 个周期进行额外的穿刺活检是可选的；档案组织样本是可选的
• 患有基于改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 的可测量疾病；位于先前受照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的，如果在此类病变中已证明进展

• 有生育能力的女性和男性必须同意从研究前访视开始到整个研究过程以及最后一次给药后的 120 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）研究药物

  • 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
  • 有生育能力的女性患者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或从研究前访视开始、整个研究过程和最后一次给药后 120 天内避免异性性行为学习药物；有生育能力的患者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者
  • 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MK-3475 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或靶向小分子治疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 目前正在或已经参与研究药物研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备的患者
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受治疗性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或因 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌

• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外

  • 癌性脑膜炎患者也应排除在外
  • 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 归因于与 MK-3475 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症患者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不会被排除在研究之外；在与方案主要研究者 (PI) 和癌症免疫治疗试验网络 (CITN) 协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇；激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症患者或干燥综合征患者不会被排除在研究之外
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD 配体 (L)1、抗 PD-L2 的治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、间质性肺病或活动性非感染性肺炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求
• 其他肺病史，如肺气肿或慢性阻塞性肺病（一秒用力呼气量 [FEV1] < 身高和年龄预测值的 60%）；有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状的患者需要进行肺功能测试 (PFT)

• 从研究前访问开始到最后一剂试验治疗后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子；如果母亲接受 MK-3475 治疗，则应停止母乳喂养

  • 如果男性和未怀孕、未哺乳的女性愿意使用 2 种节育方法或被认为极不可能怀孕，则可以入组；极不可能怀孕的定义为 1) 手术绝育，或 2) 绝经后（年龄 >= 45 岁且超过 1 年没有月经的女性将被视为绝经后），或 3) 异性恋不活跃研究的持续时间；两种避孕方法可以是屏障法或屏障法加激素避孕法。患者应从研究前访视开始使用节育措施，贯穿研究过程，并在最后一剂研究药物后的 120 天内使用避孕措施；以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜、避孕套（由伴侣使用）、含铜宫内节育器、海绵或杀精子剂；适当的激素避孕药包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或促孕剂的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内避孕药）
  • 应告知患者如果在研究期间怀孕，服用研究药物可能会给胎儿（未出生的婴儿）带来未知风险；为了参与研究，他们必须在研究期间和随访期间遵守避孕要求（如上所述）；如果有任何问题表明患者不能可靠地遵守避孕要求，则不应将该患者纳入研究
  • 如果患者在接受 MK-3475 治疗期间意外怀孕，该患者将立即退出研究；该站点将至少每月联系患者并记录患者的状态，直到妊娠完成或终止；如果结果是严重的不良经历（例如，死亡、流产、先天性异常或其他对母亲或新生儿致残或危及生命的并发症），将在 24 小时内立即报告妊娠结果；研究调查员将尽一切努力获得许可，以跟踪妊娠结果并报告胎儿或新生儿的状况；如果男性患者使他的女性伴侣怀孕，则必须立即通知现场的研究人员，并报告和跟踪怀孕情况

• 如果符合以下资格要求，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者可以参加：

  • 他们的抗逆转录病毒治疗方案必须稳定，并且从 HIV 的角度来看他们必须是健康的
  • 他们的 CD4 计数必须大于 250 个细胞/mcL
  • 他们不得接受机会性感染的预防性治疗
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
• 有已知的人类 T 淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV) 感染
• 患者有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎