Pembrolizumab i behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært stadium IB-IVB Mycosis Fungoides eller Sezary Syndrome

Inklusjonskriterier:

• Denne studien vil inkludere forsøkspersoner med stadium IB-IVB MF/SS (maksimalt stadium siden diagnose vil avgjøre kvalifisering), og som har fått tilbakefall, er refraktære eller har utviklet seg etter minst én standard systemisk terapi; gjeldende sykdomsstadium på tidspunktet for oppføring vil også bli dokumentert, men vil ikke bli brukt for kvalifisering

• Pasienter må ha følgende minimum utvaskings- og bivirkningsrestitusjonsperiode fra tidligere behandlinger uten behandling mellom dokumentasjon av tilbakefall/progresjon og påmelding av spesifikt:

  • >= 2 uker for lokal strålebehandling
  • >= 4 uker for systemiske cytotoksiske antikreftmidler, antikreftundersøkelsesmidler som ikke er definert som immunterapi, eller for tumormålrettede monoklonale antistoffer (mAbs) med unntak av alemtuzumab der utvaskingen er minst 8 uker
  • >= 15 uker for anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier )
  • >= 2 uker fra resolusjon (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av utførte prosedyrer eller administrert terapeutiske midler
  • >= 2 uker for retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin, denileukin diftitox og terapeutiske doser av orale kortikosteroider (fysiologiske erstatningsdoser av orale kortikosteroider er tillatt, topikale kortikosteroider er tillatt)
  • >= 2 uker for fototerapi
  • >= 1 uke for lokalbehandling (inkludert retinoid, nitrogensennep eller imiquimod)
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Utført innen 10 dager etter behandlingsstart: Leukocytter >= 2000/mcL
• Utført innen 10 dager etter behandlingsstart: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Utført innen 10 dager etter behandlingsstart: Blodplater >= 100 000/mcL
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Hemoglobin >= 9 g/dL ELLER >= 5,6 mmol/L
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Serum totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininclearance (CrCl) nivåer > 1,5 x institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må INR eller PT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for antikoagulanten.
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for antikoagulanten.
• Utføres innen 10 dager etter behandlingsstart: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle grenser (dvs.: normalt); hvis TSH er større eller mindre enn institusjonelle grenser kan pasienter delta hvis tyroksin (T4) er innenfor normale grenser (WNL); pasienter kan være på en stabil dose erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen; dosejusteringer er tillatt om nødvendig
• Pasienter må gi vev fra en stansebiopsi av huden ved baseline, på tidspunktet for en klinisk hendelse (på tidspunktet for respons, progresjon eller utseende av en ny lesjon) og ved slutten av behandlingen; ekstra punchbiopsier hver 3. syklus er valgfrie; en arkivvevsprøve er valgfri
• Ha målbar sykdom basert på modifisert alvorlighetsvektet vurderingsverktøy (mSWAT); tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner

• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for besøket før studien, gjennom studieforløpet og i 120 dager etter siste dose av studere medisin

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra tidspunktet for forstudiebesøket, gjennom løpet av studien og i 120 dager etter siste dose av studere medisiner; pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført MK-3475-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

  • Merk: Pasienter med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Pasienter som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar terapeutisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling

• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien

  • Pasienter med karsinomatøs meningitt bør også ekskluderes
  • Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-3475
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med protokollens hovedforsker (PI) og Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN); pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert celledød (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav
• Anamnese med annen lungesykdom som emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom, (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] < 60 % av spådd for høyde og alder); lungefunksjonstester (PFT) er nødvendig hos pasienter med langvarig røykehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon

• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med førstudiebesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-3475

  • Menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner kan bli registrert hvis de er villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller anses som svært lite sannsynlig å bli gravide; svært usannsynlig å bli gravid er definert som 1) kirurgisk sterilisert, eller 2) postmenopausal (en kvinne som er >= 45 år og ikke har hatt menstruasjon på mer enn 1 år vil bli ansett som postmenopausal), eller 3) ikke heteroseksuelt aktiv for varigheten av studiet; de to prevensjonsmetodene kan være barrieremetode eller barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet; pasienter bør begynne å bruke prevensjon fra tidspunktet for besøket før studien, gjennom studieforløpet og i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma, kondom (av partneren), intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel; passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler)
  • Pasienter bør informeres om at å ta studiemedisinen kan innebære ukjente risikoer for fosteret (ufødte barn) dersom graviditet skulle oppstå under studien; for å delta i studien må de overholde prevensjonskravet (beskrevet ovenfor) i løpet av studien og i oppfølgingsperioden; hvis det er spørsmål om at en pasient ikke vil overholde kravene til prevensjon på en pålitelig måte, bør denne pasienten ikke delta i studien
  • Hvis en pasient utilsiktet blir gravid under behandling med MK-3475, vil pasienten umiddelbart bli fjernet fra studien; nettstedet vil kontakte pasienten minst månedlig og dokumentere pasientens status inntil svangerskapet er fullført eller avsluttet; utfallet av graviditeten vil bli rapportert uten forsinkelse og innen 24 timer hvis utfallet er en alvorlig uønsket opplevelse (f.eks. død, abort, medfødt anomali eller annen funksjonshemmende eller livstruende komplikasjon for mor eller nyfødt); studieetterforskeren vil gjøre alt for å få tillatelse til å følge utfallet av graviditeten og rapportere tilstanden til fosteret eller nyfødte; hvis en mannlig pasient impregnerer sin kvinnelige partner, må studiepersonellet på stedet informeres umiddelbart og graviditeten rapporteres og følges

• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) kan delta HVIS de oppfyller følgende kvalifikasjonskrav:

  • De må være stabile på sitt antiretrovirale regime, og de må være friske fra et HIV-perspektiv
  • De må ha et CD4-tall på mer enn 250 celler/mcL
  • De må ikke få profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kjent human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV) infeksjon
• Pasienten har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt