재발성 또는 불응성 IB-IVB기 균상 식육종 또는 세자리 증후군 환자 치료에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 이 시험에는 IB-IVB기 MF/SS기(진단이 적격성을 결정할 때까지의 최대 단계)를 갖고 있고 재발했거나 불응성이 있거나 적어도 하나의 표준 전신 요법 후에 진행된 피험자가 포함됩니다. 입국 당시의 현재 질병 단계도 문서화되지만 적격성을 위해 사용되지는 않습니다.

• 피험자는 재발/진행의 문서화와 구체적으로 등록 사이에 치료 없이 이전 치료로부터 다음과 같은 최소 세척 및 부작용(AE) 회복 기간을 가져야 합니다.

  • >= 국소 방사선 요법의 경우 2주
  • >= 전신 세포 독성 항암제, 면역 요법으로 정의되지 않은 항암 연구용 제제 또는 종양 표적 단클론 항체(mAb)의 경우 약 4주(휴식 기간이 최소 8주인 알렘투주맙 제외)
  • 분화 억제(CD)137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)의 경우 >= 15주 )
  • >= 수행된 절차 또는 투여된 치료제로 인한 AE로부터 해결로부터 2주(즉, =< 1등급 또는 기준선에서)
  • >= 레티노이드, 인터페론, 보리노스타트, 로미뎁신, 데닐류킨 디프티톡스 및 치료 용량의 경구 코르티코스테로이드(경구 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됨, 국소 코르티코스테로이드가 허용됨)의 경우 2주 이상
  • >= 광선 요법의 경우 2주
  • >= 국소 요법(레티노이드, 질소 머스타드 또는 이미퀴모드 포함)의 경우 1주
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 기대 수명 최소 6개월
• 치료 시작 후 10일 이내에 수행: 백혈구 >= 2,000/mcL
• 치료개시 10일 이내 : 절대호중구수 >= 1,500/mcL
• 치료 시작 후 10일 이내에 수행: 혈소판 >= 100,000/mcL
• 치료 시작 후 10일 이내에 수행: 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 치료 개시 10일 이내에 수행: 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• 치료 개시 10일 이내에 수행: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN OR =< 5 x ULN 간 전이
• 치료 개시 10일 이내에 수행: 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 청소율(CrCl) 수준 > 1.5 x 기관 ULN(사구체 여과율[GFR] 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용)
• 치료 개시 10일 이내에 수행: INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) = < 1.5 x ULN
• 치료 개시 10일 이내에 수행: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN
• 치료 개시 10일 이내에 수행: 기관 제한(예: 정상) 내 갑상선 자극 호르몬(TSH); TSH가 제도적 한계보다 크거나 작은 경우 환자는 티록신(T4)이 정상 한계(WNL) 내에 있는 경우 참여할 수 있습니다. 환자는 안정적인 용량의 대체 갑상선 약물을 복용할 수 있습니다. 필요한 경우 복용량 조정이 허용됩니다.
• 환자는 기준선, 임상 사건 시점(반응 시점, 새로운 병변의 진행 또는 출현 시점) 및 치료 종료 시점에 피부의 펀치 생검에서 얻은 조직을 제공해야 합니다. 3주기마다 추가 펀치 생검은 선택 사항입니다. 보관용 조직 샘플은 선택사항입니다.
• 수정된 중증도 가중 평가 도구(mSWAT)를 기반으로 측정 가능한 질병이 있는 경우, 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 가임 여성 및 남성은 연구 전 방문 시점부터 연구 과정 전체 및 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 연구

  • 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 가임 여성 환자는 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 전 방문 시점부터 연구 과정 전체 및 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 약물 연구; 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.
  • 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 MK-3475 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자

  • 참고: =< 2 등급 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 1차 투약 후 4주 이내에 시험약제 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 시험용 기기를 사용하고 있는 환자
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 치료적 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단일클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.

• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.

  • 암종성 수막염 환자도 제외되어야 합니다.
  • 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• MK-3475와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 프로토콜 주임 조사자(PI) 및 암 면역 요법 시험 네트워크(CITN)와 상의한 후 승인될 수 있습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 이전에 항프로그래밍된 세포사멸(PD)-1, 항PD-리간드(L)1, 항PD-L2로 치료를 받았음
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐 질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 요구 사항
• 폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐 질환과 같은 다른 폐 질환의 병력(1초 동안의 강제 호기량[FEV1] < 신장 및 연령에 대한 예측치의 60%); 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 환자에게는 폐 기능 검사(PFT)가 필요합니다.

• 연구 전 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다. 어머니가 MK-3475로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

  • 남성과 비임신, 비수유 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 임신 가능성이 매우 높은 것으로 간주되는 경우 등록할 수 있습니다. 임신 가능성이 매우 높음은 1) 외과적으로 불임 수술을 받거나 2) 폐경 후(45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 여성은 폐경 후로 간주됨) 또는 3) 이성애 활동이 없는 경우로 정의됩니다. 연구 기간; 두 가지 피임 방법은 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법일 수 있습니다. 환자는 연구 전 방문 시점부터 연구 과정 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 피임을 시작해야 합니다. 다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다: 격막, 콘돔(파트너 제공), 구리 자궁 내 장치, 스폰지 또는 살정제; 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 제제 포함)를 포함하는 모든 등록 및 시판 피임제가 포함됩니다.
  • 연구 기간 동안 임신이 발생할 경우 연구 약물을 복용하는 것이 태아(태아)에 대한 알려지지 않은 위험을 수반할 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. 연구에 참여하기 위해 그들은 연구 기간과 후속 기간 동안 피임 요구 사항(위에 설명됨)을 준수해야 합니다. 환자가 피임 요건을 확실하게 준수하지 않을 것이라는 의문이 있는 경우 해당 환자를 연구에 참여시켜서는 안 됩니다.
  • 환자가 MK-3475로 치료하는 동안 실수로 임신하게 된 경우 환자는 즉시 연구에서 제외됩니다. 사이트는 적어도 매달 환자에게 연락하고 임신이 완료되거나 종료될 때까지 환자의 상태를 문서화합니다. 임신 결과는 심각한 부작용(예: 사망, 낙태, 선천적 기형 또는 산모 또는 신생아에 대한 기타 장애 또는 생명을 위협하는 합병증)인 경우 지체 없이 24시간 이내에 보고됩니다. 연구 조사자는 임신 결과를 추적하고 태아 또는 신생아의 상태를 보고하기 위한 허가를 얻기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 남성 환자가 여성 파트너를 임신시키는 경우 현장의 연구 담당자에게 즉시 알리고 임신을 보고하고 추적해야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
  • CD4 수가 250 cells/mcL 이상이어야 합니다.
  • 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 알려진 인간 T-림프친화성 바이러스 1형(HTLV) 감염이 있음
• 환자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.