Pembrolizumab vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt stadium IB-IVB Mycosis Fungoides eller Sezary Syndrome

Inklusionskriterier:

• Denna studie kommer att inkludera försökspersoner med stadium IB-IVB MF/SS (maximalt stadium sedan diagnos kommer att avgöra lämplighet), och som har återfallit, är refraktära eller utvecklats efter minst en standardbehandling med systemisk behandling; aktuellt sjukdomsstadium vid tidpunkten för inträde kommer också att dokumenteras men kommer inte att användas för kvalificering

• Försökspersoner måste ha följande minsta återhämtningsperiod för uttvättning och biverkningar (AE) från tidigare behandlingar utan behandling mellan dokumentation av återfall/progression och inskrivning av specifikt:

  • >= 2 veckor för lokal strålbehandling
  • >= 4 veckor för systemiska cytotoxiska anticancerläkemedel, anticancerundersökningsmedel som inte definieras som immunterapi eller för tumörinriktade monoklonala antikroppar (mAbs) med undantag för alemtuzumab för vilken tvättningen är minst 8 veckor
  • >= 15 veckor för anti-kluster av differentiering (CD)137 eller anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4) (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar )
  • >= 2 veckor från upplösning (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av utförda procedurer eller administrerade terapeutiska medel
  • >= 2 veckor för retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin, denileukin diftitox och terapeutiska doser av orala kortikosteroider (fysiologiska ersättningsdoser av orala kortikosteroider är tillåtna, topikala kortikosteroider är tillåtna)
  • >= 2 veckor för fototerapi
  • >= 1 vecka för topikal behandling (inklusive retinoid, kvävesenap eller imiquimod)
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Leukocyter >= 2 000/mcL
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Trombocyter >= 100 000/mcL
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Hemoglobin >= 9 g/dL ELLER >= 5,6 mmol/L
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance >= 60 mL/min för patient med kreatininclearance (CrCl)-nivåer > 1,5 x institutionell ULN (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas istället för kreatinin eller CrCl)
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling, i vilket fall INR eller PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning för antikoagulantia
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling, i vilket fall aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning för antikoagulantia
• Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom institutionella gränser (dvs: normalt); om TSH är större eller mindre än institutionella gränser kan patienter delta om deras tyroxin (T4) ligger inom normala gränser (WNL); patienter kan vara på en stabil dos av ersättningsmedicin för sköldkörteln; dosjusteringar är tillåtna vid behov
• Patienterna måste tillhandahålla vävnad från en stansbiopsi av huden vid baslinjen, vid tidpunkten för en klinisk händelse (vid tidpunkten för svar, progress eller uppkomst av en ny lesion) och vid slutet av behandlingen; ytterligare stansbiopsier var tredje cykel är valfria; ett arkivvävnadsprov är valfritt
• Har en mätbar sjukdom baserad på modifierat svårighetsviktat bedömningsverktyg (mSWAT); tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för förstudiebesöket, genom studiens gång och i 120 dagar efter den sista dosen av studera medicin

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder bör vara villiga att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet från tidpunkten för förstudiebesöket, genom studiens gång och i 120 dagar efter den sista dosen av studera medicinering; fertila patienter är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
  • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MK-3475
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

  • Obs: patienter med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Patienter som för närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller som använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får terapeutisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av provbehandling
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling

• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning

  • Patienter med karcinomatös meningit bör också uteslutas
  • Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-3475
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med protokollets huvudutredare (PI) och Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN); patienter med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Har tidigare fått behandling med antiprogrammerad celldöd (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav
• Andra lungsjukdomar i anamnesen såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (tvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1] < 60 % av förväntad längd och ålder); lungfunktionstester (PFT) krävs hos patienter med långvarig rökahistoria eller symtom på respiratorisk dysfunktion

• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förstudiebesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-3475

  • Män och icke-gravida, icke-ammande kvinnor kan registreras om de är villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller anses mycket osannolikt att bli gravida; högst osannolikt att bli gravid definieras som 1) kirurgiskt steriliserad, eller 2) postmenopausal (en kvinna som är >= 45 år och inte haft mens på mer än 1 år kommer att betraktas som postmenopausal), eller 3) inte heterosexuellt aktiv för studiens varaktighet; de två preventivmetoderna kan vara barriärmetod eller barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet; patienter bör börja använda preventivmedel från tidpunkten för förstudiebesöket, genom studiens gång och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma, kondom (av partnern), intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel; lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel)
  • Patienter bör informeras om att intag av studieläkemedlet kan innebära okända risker för fostret (ofödda barn) om graviditet skulle inträffa under studien; för att delta i studien måste de följa preventivmedelskravet (beskrivet ovan) under hela studien och under uppföljningsperioden; om det finns några tvivel om att en patient inte på ett tillförlitligt sätt kommer att uppfylla kraven för preventivmedel, ska den patienten inte delta i studien
  • Om en patient oavsiktligt blir gravid under behandling med MK-3475, kommer patienten omedelbart att tas bort från studien; webbplatsen kommer att kontakta patienten minst en gång i månaden och dokumentera patientens status tills graviditeten har avslutats eller avslutats; resultatet av graviditeten kommer att rapporteras utan dröjsmål och inom 24 timmar om resultatet är en allvarlig negativ upplevelse (t.ex. dödsfall, abort, medfödd anomali eller annan invalidiserande eller livshotande komplikation för modern eller nyfödd); studieutredaren kommer att göra allt för att få tillstånd att följa graviditetsresultatet och rapportera fostrets eller nyföddas tillstånd; om en manlig patient impregnerar sin kvinnliga partner måste studiepersonalen på platsen omedelbart informeras och graviditeten rapporteras och följas

• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) kan delta OM de uppfyller följande behörighetskrav:

  • De måste vara stabila på sin antiretrovirala regim, och de måste vara friska ur ett hiv-perspektiv
  • De måste ha ett CD4-antal på mer än 250 celler/mcL
  • De får inte få profylaktisk behandling för en opportunistisk infektion
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd human T-lymfotropisk virus typ 1 (HTLV) infektion
• Patienten har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit