Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de mycose fongoïde IB-IVB en rechute ou réfractaire ou du syndrome de Sézary

Critère d'intégration:

• Cet essai inclura des sujets au stade IB-IVB MF/SS (stade maximal puisque le diagnostic déterminera l'éligibilité) et qui ont rechuté, sont réfractaires ou ont progressé après au moins un traitement systémique standard ; le stade actuel de la maladie au moment de l'entrée sera également documenté mais ne sera pas utilisé pour l'éligibilité

• Les sujets doivent avoir la période minimale suivante d'élimination et de récupération des événements indésirables (EI) des traitements précédents sans traitement entre la documentation de la rechute/progression et l'inscription de spécifiquement :

  • >= 2 semaines pour la radiothérapie locale
  • >= 4 semaines pour les agents anticancéreux systémiques cytotoxiques, les agents anticancéreux expérimentaux qui ne sont pas définis comme immunothérapie, ou pour les anticorps monoclonaux ciblant la tumeur (mAbs) à l'exception de l'alemtuzumab pour lequel le sevrage est d'au moins 8 semaines
  • >= 15 semaines pour l'anti-cluster de différenciation (CD)137 ou la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle )
  • >= 2 semaines à compter de la résolution (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) des EI dus aux procédures effectuées ou aux agents thérapeutiques administrés
  • >= 2 semaines pour les rétinoïdes, les interférons, le vorinostat, la romidepsine, la dénileukine diftitox et les doses thérapeutiques de corticoïdes oraux (les doses de remplacement physiologiques des corticoïdes oraux sont autorisées, les corticoïdes topiques sont autorisés)
  • >= 2 semaines pour la photothérapie
  • >= 1 semaine pour le traitement topique (y compris les rétinoïdes, la moutarde azotée ou l'imiquimod)
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : Leucocytes >= 2 000/mcL
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : plaquettes > = 100 000/mcL
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : Hémoglobine >= 9 g/dL OU >= 5,6 mmol/L
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les patients avec métastases hépatiques
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : créatinine sérique = < 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 60 mL/min pour les sujets dont la clairance de la créatinine (CrCl) est > 1,5 x LSN institutionnelle (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl)
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas l'INR ou le PT doit se situer dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour l'anticoagulant
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour l'anticoagulant
• Effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement : hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites de l'établissement (c'est-à-dire : normale ); si la TSH est supérieure ou inférieure aux limites institutionnelles, les patients peuvent participer si leur thyroxine (T4) est dans les limites normales (WNL); les patients peuvent recevoir une dose stable de médicament de substitution pour la thyroïde ; des ajustements de dose sont autorisés si nécessaire
• Les patients doivent fournir des tissus provenant d'une biopsie cutanée à l'emporte-pièce au départ, au moment d'un événement clinique (au moment de la réponse, de la progression ou de l'apparition d'une nouvelle lésion) et à la fin du traitement ; des biopsies à l'emporte-pièce supplémentaires tous les 3 cycles sont facultatives ; un échantillon de tissu d'archives est facultatif
• Avoir une maladie mesurable basée sur l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifié (mSWAT); les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception ; abstinence) à partir du moment de la visite préalable à l'étude, tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de médicament d'étude

  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
  • Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir du moment de la visite préalable à l'étude, tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de médicaments d'étude; les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an
  • Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MK-3475
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant

  • Remarque : les patients atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement
• Patients qui participent actuellement ou ont participé à une étude d'un agent expérimental ou qui utilisent un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique thérapeutique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif

• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique

  • Les patients atteints de méningite carcinomateuse doivent également être exclus
  • Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-3475
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal (PI) du protocole et le Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN) ; les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A déjà reçu un traitement anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences
• Antécédents d'autres maladies pulmonaires telles que l'emphysème ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1] < 60 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge) ; des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents de tabagisme prolongés ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire

• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite préalable à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-3475

  • Les hommes et les femmes non enceintes et n'allaitant pas peuvent être inscrits s'ils sont disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou s'ils sont considérés comme très peu susceptibles de concevoir ; très peu susceptible de concevoir est défini comme 1) stérilisé chirurgicalement, ou 2) ménopausée (une femme âgée de >= 45 ans et qui n'a pas eu de règles depuis plus d'un an sera considérée comme ménopausée), ou 3) non hétérosexuelle active pendant la durée de l'étude; les deux méthodes de contrôle des naissances peuvent être une méthode barrière ou une méthode barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse ; les patientes doivent commencer à utiliser la contraception à partir du moment de la visite préalable à l'étude, tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les méthodes suivantes sont considérées comme des méthodes de contraception de barrière adéquates : diaphragme, préservatif (par le partenaire), dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide ; les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé qui contient un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires)
  • Les patientes doivent être informées que la prise du médicament à l'étude peut impliquer des risques inconnus pour le fœtus (bébé à naître) si une grossesse devait survenir pendant l'étude ; afin de participer à l'étude, ils doivent respecter l'exigence de contraception (décrite ci-dessus) pendant la durée de l'étude et pendant la période de suivi ; s'il y a le moindre doute qu'un patient ne se conformera pas de manière fiable aux exigences en matière de contraception, ce patient ne doit pas être inclus dans l'étude
  • Si une patiente tombe enceinte par inadvertance pendant le traitement par MK-3475, la patiente sera immédiatement retirée de l'étude ; le site contactera la patiente au moins une fois par mois et documentera l'état de la patiente jusqu'à ce que la grossesse soit terminée ou interrompue ; l'issue de la grossesse sera signalée sans délai et dans les 24 heures si l'issue est une expérience indésirable grave (par exemple, décès, avortement, anomalie congénitale ou autre complication invalidante ou potentiellement mortelle pour la mère ou le nouveau-né) ; l'investigateur de l'étude fera tout son possible pour obtenir la permission de suivre l'issue de la grossesse et de signaler l'état du fœtus ou du nouveau-né ; si un patient masculin féconde sa partenaire féminine, le personnel de l'étude sur le site doit être immédiatement informé et la grossesse signalée et suivie

• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent participer S'ils remplissent les conditions d'éligibilité suivantes :

  • Ils doivent être stables sur leur régime antirétroviral, et ils doivent être en bonne santé du point de vue du VIH
  • Ils doivent avoir un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL
  • Ils ne doivent pas recevoir de traitement prophylactique pour une infection opportuniste
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A une infection connue par le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV)
• Le patient a des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou une pneumonite en cours